معلومة

هل تحصل البروتينات المشفرة للقاحات mRNA على جليكوزيلات؟


وفقًا للضجيج الأخير حول لقاح mRNA الجديد ضد COVID-19 (أو sars-ncov-2) جعلني أفكر في مبدأ لقاح mRNA. من خلال تعليمي الكيميائي الحيوي الذي تلقيته ، أن البروتينات البشرية عادة ما تكون غليكوزيلاتي.

لقد جعلني أفكر ، أنه إذا تم تحويل البروتينات المشفرة في لقاح الرنا المرسال إلى الغليكوزيلات بواسطة آلية بشرية ما بعد الترجمة ، فستقدم حاتمة مختلفة عن البروتينات التي لا تحتوي على جليكوزيلات.

بينما أفهم أن الأجسام المضادة متعددة النسيلة تستهدف الكثير من الحواتم المختلفة ، يبدو لي أن أداء حماية الأجسام المضادة التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة يمكن أن يكون محدودًا.

لقد بحثت في هذا الأمر قليلاً ويبدو أن هناك تقنيات لتجنب آلية تكسير الجلوكوز.

أسئلتي في الجوهر هي:

  • هل ستتعرض البروتينات المشفرة بلقاحات mRNA للجليكوزيلات (إذا لم يتم تخفيفها)؟
  • إذا كانت الإجابة بنعم ، فهل يستخدم مصممو اللقاح بعض الطرق لتجاوز الارتباط بالجليكوزيل؟
  • إذا كانت الإجابة بنعم ولم يتم تنفيذ التخفيف ، فهل نعتمد فقط على الصدفة على أن جزءًا من سطح البروتين على الأقل يقدم نفس الحاتمة مثل البروتين الهدف الأصلي؟

المصادر التي تم العثور عليها:

من فضلك اغفر لي لغتي الإنجليزية وأي أخطاء مطبعية. :)


يحذر الخبراء: لقاحات mRNA قد تسبب تلفًا لا رجعة فيه للحمض النووي

بيربل سكيز

يحذر الخبراء: لقاحات mRNA قد تسبب تلفًا لا رجعة فيه للحمض النووي

HAF
4 ديسمبر 2020

بواسطة Cassie B.
هناك الكثير من الأسباب لتجنب العديد من لقاحات COVID-19 التي يتم دفعها إلينا ، لكن روبرت إف كينيدي جونيور من الدفاع الصحي للأطفال و # 8217s لفت الانتباه مؤخرًا إلى بعض الجوانب الأكثر إثارة للقلق في هذه اللقاحات.
من بين اهتماماته حقيقة أن لقاحات الرنا الرسول ، أو mRNA ، هي اللقاحات الأولى في التاريخ التي تتدخل بشكل مباشر في المرضى & # 8217 المادة الوراثية وتعديلها ، مما يطرح مشاكل عندما يتعلق الأمر بالصحة والأخلاق والأخلاق.

تتضمن هذه اللقاحات حقن سلسلة من مادة الحمض النووي الريبي الجينية التي تم تصنيعها في المختبر في الجسم ، حيث تغزو الخلايا وتسيطر على ريبوسوماتها المولدة للبروتين لإنتاج بروتين سبايك الشهير لفيروس كورونا الذي يمنحها مظهرًا يشبه التاج. التي ألهمت اسمها.
بعد ذلك ، يجب أن يتم تدريب جسمك ، من الناحية النظرية على الأقل ، على محاربة الفيروس إذا واجهه لاحقًا.
باختصار ، تحول هذه اللقاحات خلايا جسمك و # 8217 إلى مصانع تنتج بروتينات تحفز الاستجابة المناعية الخاصة بمسببات الأمراض.
يتم الترحيب بلقاحات mRNA في بعض الأوساط لتقنيتها الخارقة ، وعلى الرغم من أنها تتمتع ببعض المزايا مقارنة باللقاحات التقليدية ، تظل الحقيقة أننا ببساطة لا نعرف أي شيء عن آثارها طويلة المدى.
في حين أننا بالتأكيد لا نريد التقليل من مدى تدمير هذا المرض لنسبة صغيرة من المرضى ، فإن حملات التطعيم الضخمة التي ترغب العديد من البلدان في جميع أنحاء العالم في الشروع فيها قد تعرض نسبة كبيرة من السكان لخطر حدوث عدد كبير من المرضى. من مشاكل غير معروفة.


ملخص المؤلف

على الرغم من أن أول تطعيم ناجح ضد عدوى فيروس داء الكلب تم إجراؤه بواسطة لويس باستور في القرن التاسع عشر ، إلا أن حوالي 50000 مريض ، معظمهم من الأطفال ، يخضعون كل عام لعدوى داء الكلب بسبب عدم توفر اللقاحات الفعالة منخفضة التكلفة في جميع أنحاء العالم. يصف العمل المقدم هنا القدرة الوقائية لمرشح لقاح على أساس RNA رسول غير متكرر (mRNA). نحن هنا نسلط الضوء على فعالية هذا النوع من اللقاح في نموذج فأر عدوى فيروسية مميتة للغاية ونوضح تحريض العلاقات المقبولة للحماية في الخنازير الأليفة. تعمل النتائج على توسيع وتقوية عملنا السابق على اللقاحات القائمة على الرنا المرسال للحماية من الإنفلونزا. تشير البيانات المستمدة من دراسات داء الكلب والإنفلونزا ، جنبًا إلى جنب مع زيادة الاستقرار الحراري (المخطوطة قيد الإعداد) والفعالية من حيث التكلفة المتصورة للإنتاج ، إلى أن اللقاحات القائمة على mRNA غير المكررة هي شكل جذاب وواعد لتطوير لقاحات وقائية ضد مجموعة واسعة من اللقاحات. مجموعة من الأمراض المعدية.

الاقتباس: Schnee M و Vogel AB و Voss D و Petsch B و Baumhof P و Kramps T et al. (2016) لقاح مرنا مشفر لفيروس داء الكلب يحفز بروتين سكري الحماية ضد العدوى المميتة في الفئران وما يرتبط به من حماية في الخنازير البالغة والمواليد. بلوس نيجل تروب ديس 10 (6): e0004746. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004746

محرر: تشارلز إي روبريخت ، معهد ويستار ، الولايات المتحدة

تم الاستلام: 4 من كانون الثاني 2016 وافقت: 6 مايو 2016 نشرت: 23 يونيو 2016

حقوق النشر: © 2016 Schnee et al. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، بشرط ذكر المؤلف والمصدر الأصليين.

توافر البيانات: جميع البيانات ذات الصلة موجودة داخل الورقة وملفات المعلومات الداعمة الخاصة بها.

التمويل: كان العمل مدعومًا بمنح Followig KMU-innativ: 0315802 و 031A061A و 031A061C. KMU-innovativ هو برنامج ابتكاري لـ Bundes-Ministerium für Bildung und Forschung (BMBF Germany) للشركات الصغيرة والمتوسطة (الموقع الإلكتروني: https://www.bmbf.de/de/kmu-innovativ-561.html). لم يكن للممولين دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات وتحليلها أو اتخاذ قرار النشر أو إعداد المخطوطة.

تضارب المصالح: لقد قرأت سياسة المجلة وكان مؤلفو هذه المخطوطة لديهم الاهتمامات المتنافسة التالية: MS و DV و BP و PB و TK موظفون أو كانوا موظفين في CureVac. تم تسمية المؤلفين MS و TK و BP و LS كمخترعين في طلب براءة اختراع لقاح داء الكلب مقدم من CureVac.


رد: تجلط الدم بعد التطعيم ضد كوفيد -19

عزيزي المحرر
بعد قراءة الردود ، خاصةً من Camilo و Merchant ، أجد نفسي مضطرًا للاحتفاظ بحكمي بشأن الأمان النسبي لـ Astra Zeneca ، مقابل شركة Pfizer.

تضارب المصالح: لقد تلقيت طعنات من AstraZeneca

تنشيط التخثر ، السنبلة والمكملات في COVID19

يتسبب كل من اللقاحات و CoVID19 في حدوث اعتلال تخثر غير نمطي مشابه جدًا (1). نظرًا لأن بروتين السنبلة هو السمة الوحيدة المشتركة ، فمن المحتمل أن الآلية المسببة للأمراض لكل من الآثار الجانبية للقاح النادرة والعدوى تتضمن هذا المكون الفيروسي. من السمات غير المعتادة لـ SARS-CoV2 Spike أن البروتين غني بالجليكوزيلات بشكل كبير في كل من الفيروس واللقاحات وأن شقوق الجليكوزيل المحمولة تعتمد بشكل متغير على الخلية المضيفة التي يتم فيها التعبير عن البروتين (2). يتم التعرف على أهمية المناعة الفطرية في عدوى SARS-CoV2 بشكل عام ، وبغض النظر عن استجابة مضاد للفيروسات تشمل أيضًا عددًا من بروتينات البلازما الأخرى ، وأبرزها المتمم (3) الذي تورط مؤخرًا في تنشيط سلسلة التخثر (4) ).

من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن أحد المسارات الثلاثة لتنشيط المكمل يكون عبر المسار البديل ، يتم تشغيله عن طريق اكتشاف أنماط الارتباط بالجليكوزيل الشاذة الموجودة في كل من الخلايا المضيفة ومسببات الأمراض (4) ، وبالتالي فإن آلية فسيولوجية مرضية بسيطة لـ تجلط تجلط الدم الذي لوحظ في كل من CoVID19 وتفاعلات اللقاح النادرة في أن التنشيط الشاذ للمسار البديل للمكملات ، والذي يحفزه بروتين سبايك المفرط في الجلوكوزيلات ، وقد تم إثبات ذلك بشكل مباشر بالفعل (5).

علاوة على ذلك ، من المثير للاهتمام أن نلاحظ أنه في التحليل الطولي لعلامات الاستجابة المناعية في CoVID19 ، شوهد تنشيط المتمم في عدوى SARS-CoV2 الخفيفة ، قبل ظهور صانعي الاستجابة المناعية التي ترتبط بمرض أكثر خطورة (3)

1. سينس دوجلاس ب. ، بوسيل جيمس ب .. (2021) سارس- CoV-2 لقاح نقص الصفيحات الخثاري المناعي الناجم عن السارس. N Engl J Med DOI: 10.1056 / NEJMe2106315.
2. Brun J وآخرون. يكشف تحليل SARS-CoV-2 spike glycosylation عن التخلص من bioRxiv المرشح للقاح 2020.11.16.384594 doi: https://doi.org/10.1101/2020.11.16.384594
3.بيرجامشي إل وآخرون. يميز COVID-19 الشديد تأخر تنشيط الخلايا التائية CD8 T ، وعلم الأمراض المناعي المبكر وخلل التنظيم المستمر. medRxiv 2021.01.11.20248765 دوى: https://doi.org/10.1101/2021.01.11.20248765
4. Kenawy HI، Boral I Bevington حديث متقاطع للتخثر التكميلي: وسيط محتمل للتنشيط الفسيولوجي للمكمل من خلال انخفاض درجة الحموضة. فرونتيرز في علم المناعة ، 06 مايو 2015 ، 6: 215. دوى: 10.3389 / fimmu.2015.00215
5. Yu J ، Yuan X ، Chen H ، Chaturvedi S ، Braunstein EM ، Brodsky RA. يتم حظر التنشيط المباشر للمسار التكميلي البديل بواسطة بروتينات السارس- CoV-2 السنبلة عن طريق تثبيط العامل D. دم. 2020 أكتوبر 29136 (18): 2080-2089. دوى: 10.1182 / دم .2020008248.

تضارب المصالح: لا تضارب المصالح

رد: تجلط الدم بعد التطعيم ضد كوفيد -19

تم إجراء مقارنات بين لقاح AstraZeneca وحبوب منع الحمل الفموية المشتركة فيما يتعلق باحتمالية حدوث الجلطة. يُقدر أن التخثر المرتبط بحبوب منع الحمل الفموية المشتركة يصيب حوالي 1 من كل 1000 امرأة ، وهو أعلى بكثير من لقاح AstraZeneca - 1 في 25000 (لانتوس ، 2021). وتجدر الإشارة إلى أنه لم تظهر انتقادات واسعة النطاق للحبوب منذ تقارير حدوث تجلط الدم في لقاح AstraZeneca ، إلا أن الكثيرين كانوا مترددين بل وعارضوا إعطاء اللقاح ، بسبب التقارير عن هذه الأحداث الخثارية النادرة.

ربما إذن ، التردد على الصعيد الوطني بشأن لقاح AstraZeneca هو بالأحرى نتيجة التحيز في التغطية الإعلامية. قد ينبع هذا التحيز من الوضع الفريد للقاح AstraZeneca ، كونه من أوائل الذين مروا بتجارب سريرية بهذه السرعة خلال جائحة غير مسبوق ، وقد لفتت سرعة بدء التطبيق اهتمامًا خاصًا إلى الآثار الجانبية النادرة والشديدة التي قد لا تكون لها تم تغطيتها من قبل وسائل الإعلام خلال أوقات أخرى. يجب وضع التركيز المتزايد على هذه الأحداث الخثارية النادرة في سياق أفضل.

يكون خطر الإصابة بالجلطات الوريدية المركزية أعلى بشكل ملحوظ بعد الإصابة بفيروس كوفيد -19 مقارنة بتلقي لقاح أسترازينيكا ، كما أن خطر الإصابة بجلطات دماغية من المرض يبلغ 10 أضعاف خطر الإصابة باللقاح (Torjesen ، 2021). كان تردد اللقاح في ذروته في المجموعات الأصغر سناً ، مع انتشار المعلومات المضللة عبر وسائل التواصل الاجتماعي كعامل مهم (ميهتا ، 2021). ملخص المؤلف بأن أفراد الجمهور يجب أن يقبلوا اللقاح ، حيث يبدو أن الفوائد تفوق المخاطر ، يعكس الرسالة التي روجت لها NHS. ربما بعد ذلك ، من شأن تغطية أكثر توازناً للإحصاءات ، وفوائد اللقاح أن تقلل من التكهنات والمقاومة ضد لقاح AstraZeneca. قد يكون مسؤولو الصحة العامة في وضع أفضل للتفاعل مع وسائل الإعلام للمساعدة في إيصال ذلك إلى عامة الناس.

Lantos، E.، 2021. Covid: يجب على النساء "الاستمرار في تناول حبوب منع الحمل" وسط الخوف من جلطة اللقاح. [على الإنترنت] بي بي سي نيوز. متاح في: [تم الدخول 20 أبريل 2021].
Torjesen ، I. ، 2021. Covid-19: خطر الإصابة بجلطات دماغية من المرض يزيد 10 أضعاف عن التطعيم ، كما توصلت الدراسة. BMJ ، ص 1005.
ميهتا ، أ. ، 2021. تردد بشأن لقاح COVID-19 بين السود في المملكة المتحدة إلى النصف ، بحسب بيانات جديدة. [على الإنترنت] سكاي نيوز. متاح في: [تم الدخول 21 أبريل 2021].

تضارب المصالح: لا تضارب المصالح

رد: تجلط الدم بعد التطعيم ضد كوفيد -19

هل tozinameran (لقاح Pfizer / BioNTech) أكثر أمانًا من ChAdOx1 (لقاح Oxford-AstraZeneca)؟ قد يتسبب لقاح Oxford-AstraZeneca في حدوث متلازمة نادرة للغاية ومميزة جدًا من تجلط الجيوب الوريدية الدماغية ونقص الصفيحات والأجسام المضادة لعامل الصفائح الدموية 4 ، كما يقترح البروفيسور هانتر ، لكننا نحتاج إلى معرفة المخاطر الإجمالية للضرر من اللقاحات ، وليس هذا مخاطر محددة. من غير المحتمل أن نكتشف الاستجابة من تقارير التفاعلات العكسية للأدوية ، والتي تتطلب أن يشتبه المراسل في وجود ارتباط بين بعض الضرر واللقاح ، ثم يبلغ عنه. ارتفع عدد تقارير التفاعلات الدوائية الضارة المتعلقة بلقاح Oxford-AstraZeneca بأكثر من 10٪ في الأسبوع المنتهي في 5 أبريل / نيسان 2021 ، ربما كنتيجة لاهتمام وسائل الإعلام. ومع ذلك ، تُظهر بيانات MHRA أنه بعد ما يقرب من 15.4 مليون جرعة من لقاح Pfizer / BioNTech ، كان هناك 314 تقريرًا عن تفاعلات قاتلة (حوالي 20 لكل مليون) ، بينما بالنسبة للقاح Oxford-AstraZeneca ، بعد 21.6 مليون جرعة ، 521 تفاعل مميت ( حوالي 24 لكل مليون).

إلى أن تُظهر دراسات الأترابية والحالات والشواهد التي يتم إجراؤها بعناية خلاف ذلك ، سيكون من الخطأ استنتاج أن أحد اللقاحات أكثر أمانًا من الآخر. بالمقارنة مع معظم الأدوية ، حيث يتم تصنيف التفاعل الذي يحدث في أقل من 1 من كل 10000 على أنه "نادر جدًا" ، يبدو أن لقاحات covid-19 آمنة للغاية. في غضون ذلك ، سيكون من الأفضل الإبلاغ عن أي اشتباه في حدوث رد فعل سلبي خطير لأي لقاح لفيروس كورونا.

تضارب المصالح: لا تضارب المصالح

من المبكر جدًا إعطاء ميزة تخفيف الإغلاق للقاح AstraZeneca ، ولا يزال ارتباطه بتجلط الدم مثيرًا للقلق

في مقال افتتاحي حديث حول الجلطة عقب تلقيح لقاح AstraZeneca Covid-19 [1] ⁠ ، يخطئ البروفيسور هانتر للأسف في اقتباس نتائج دراسة قائمة على الملاحظة أجرتها هيئة الصحة العامة في إنجلترا (PHE) المتاحة باعتبارها نسخة أولية غير خاضعة لمراجعة الأقران [2] ⁠ ، مشيرة إلى أن جرعة واحدة من لقاح AstraZeneca أظهرت في الدراسة أنها فعالة في منع الوفاة. يوضح مؤلفو الدراسة بدلاً من ذلك أنه "لم تكن هناك متابعة كافية لتقييم تأثير [لقاح AstraZeneca] على الوفيات بسبب طرح هذا اللقاح في وقت لاحق [مقارنةً بإطلاق لقاح فايزر]".

وتختتم الافتتاحية ببيان مفاده أنه "يظل الحال أن فوائد لقاح AstraZeneca تفوق بكثير المخاطر لجميع الفئات العمرية للبالغين ، لا سيما عند النظر في احتمالية الإصابة بمرض كوفيد -19". ومع ذلك ، في فقرة سابقة ، كتب البروفيسور هانتر أن "الاستثناء هو الفئة العمرية 20-29 عامًا ، حيث تكون معادلة المخاطر والفوائد أكثر توازناً عندما يكون انتقال المجتمع منخفضًا." ثم يتم إجراء مقارنة بين خطر تجلط الدم من التطعيم وخطر تناول حبوب منع الحمل. لا تضيف المقارنة إلى حجة البروفيسور هانتر القائلة بأن معادلة الضرر والفوائد أيضًا للبالغين الأصغر سنًا تكون مواتية عند أخذ لقاح AstraZeneca. النتائج غير المرغوب فيها لكلتا الحالتين ، أي الوفاة من covid-19 والحمل غير المرغوب فيه ، لها احتمالية مطلقة مختلفة للغاية لحدوثها. ومن ثم ، فإن الفوائد المحتملة ذات الصلة من اتخاذ تدابير وقائية ضدهم هي أيضًا مختلفة تمامًا.

المرأة السليمة في الفئة العمرية 20-29 عامًا التي ترغب في تجنب الحمل أثناء الاستمتاع الكامل بعلاقة جنسية مع شريكها ، سيكون لديها مخاطر عالية بحد أقصى 1 من 1 للحمل إذا لم تتناول حبوب منع الحمل أو غيرها من تدابير تحديد النسل (بشرط أن يكون الزوجان بصحة جيدة من الناحية الإنجابية). ستواجه نفس المرأة التي ترفض عرض لقاح AstraZeneca بدلاً من ذلك ، وفقًا لتقرير PHE الصادر في يناير 2021 [3] ، خطرًا ضئيلًا للغاية للإصابة والوفاة من covid-19 أقل من 2 من 100000. في الواقع ، سيكون لدى المرأة السليمة خطر أقل من هذا ، حيث أن معظم الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 29 عامًا يموتون بسبب كوفيد -19 يعانون من أمراض مصاحبة ذات صلة. علاوة على ذلك ، يمكن لتلك المرأة تقليل المخاطر المرتبطة بوباء كوفيد -19 من خلال ممارسة السيطرة الشخصية على سلوكها فيما يتعلق بتدابير الوقاية من العدوى ومكافحتها ، حتى لو رفضت اللقاح. على العكس من ذلك ، بمجرد تلقيحها ، تفقد السيطرة على الأضرار المعروفة وغير المعروفة من التلقيح. جسدها اختيارها.

الأهم من ذلك ، تنص وكالة الأدوية الأوروبية الآن في قسم الآثار الجانبية لنشرة الحزمة من لقاح AstraZeneca (الذي أعيد تسميته الآن Vaxzevria في أوروبا): "نادر جدًا (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10000 شخص) - جلطات الدم غالبًا في أماكن غير عادية (على سبيل المثال الدماغ والأمعاء والكبد والطحال) في تركيبة مع انخفاض مستوى الصفائح الدموية ”[4] ⁠. ومن ثم ، فإن هذا الخطر يُعطى الآن على أنه 1 من كل 10000 في أوروبا ، على عكس الأكثر تطمينًا 1 من كل 250.000 في المملكة المتحدة. لقد قدمت بإيجاز في رد سريع سابق سبب التناقض الذي ربما يرجع جزئيًا إلى عدم كفاءة البنية التحتية للتيقظ الدوائي في المملكة المتحدة [5] ⁠.

بالمناسبة ، من المثير للاهتمام ملاحظة أن المقالات الإخبارية غالبًا ما تعرض الأرقام الفعلية الصغيرة للغاية لخطر الأضرار الناجمة عن لقاح AstraZeneca ، ولكنها نادرًا ما تقدم الأرقام الفعلية الصغيرة للغاية لاحتمالية فوائد التطعيم - والتي تختلف تمامًا عن AstraZeneca المعلن عنها جيدًا رقم فعالية اللقاح - في مجموعات سكانية معينة. فقط بكلا الشكلين يمكن تقدير معادلة الضرر-المنافع. وبدلاً من ذلك ، فإن ما يتم تقديمه غالبًا عبارة عن مقارنات غير مفيدة مع خطر حدوث أضرار من الحالات أو العلاجات الشائعة ، مثل حبوب منع الحمل ، التي لا علاقة لها بـ covid-19.

أخيرًا ، يكتب البروفيسور هانتر أنه "بدون لقاح AstraZeneca ، من المشكوك فيه أن يكون دخول المستشفيات في المملكة المتحدة قد انخفض بقدر ما انخفض ، مما يؤخر إطلاق سراحه من الإغلاق." ومع ذلك ، من أرقام مكتب الإحصاءات الوطنية [6] ⁠ ، فإن الانخفاض في الوفيات ودخول المستشفيات الذي بدأ قبل ربيع عام 2021 يعكس على نطاق واسع الخريف الذي شهدناه في ربيع 2020 ، والذي حدث دون إعطاء اللقاح للملايين في العالم. السكان الذين يُفترض أن لديهم حصانة منخفضة بشكل عام لفيروس covid-19. وبالتالي ، قد يكون من المعقول أيضًا إعطاء ميزة انخفاض الأعداد الأخيرة لتدابير الإغلاق ، التي كانت موجودة في كلتا المناسبتين ، أو إلى درجة مناعة القطيع التي تم الوصول إليها من خلال العدوى السابقة منذ تفشي الوباء أو من خلال المناعة الطبيعية [7] ⁠ . أو ربما يكون لفيروس كوفيد -19 عنصرًا قويًا في الموسمية ، والذي يمكن أن يكون مرتبطًا بعدة عوامل [8] ⁠ ، ربما يفسر جزءًا على الأقل من التقلبات في كلا العامين.

ينبع عدم اليقين بشأن السبب الحقيقي لانخفاض الوفيات ودخول المستشفيات من طبيعة المراقبة للتحليلات الأولية المتاحة. الحقيقة هي على الأرجح أن مجموعة من جميع العوامل المذكورة أعلاه تلعب دورًا. ومع ذلك ، مع الأدلة الحالية ، فإن تخصيص لقاح AstraZeneca الجزء الأكبر من ميزة السماح بتخفيف الإغلاق يبدو وكأنه مجرد تكهنات.

[1] P.R. Hunter ، تجلط الدم بعد تطعيم covid-19. ، BMJ. 373 (2021) رقم 958. https://doi.org/10.1136/bmj.n958.
[2] جيه إل برنال ، إن أندروز ، سي جوير ، جيه ستو ، سي روبرتسون ، إي تيسيير ، آر سيمونز ، إس. كوتريل ، آر روبرتس ، إم أودوهرتي ، كيه براون ، سي. كاميرون ، د. ستوكتون ، ج. مكمينامين ، إم. رامزي ، الفعالية المبكرة للتطعيم ضد COVID-19 بلقاح BNT162b2 mRNA ولقاح ناقل الفيروس الغدي ChAdOx1 على الأمراض العرضية ، الاستشفاء والوفيات لدى كبار السن في إنجلترا ، MedRxiv. (2021) 2021.03.01.21252652. https://doi.org/10.1101/2021.03.01.21252652.
[3] الصحة العامة في إنجلترا ، COVID-19 الوفيات المؤكدة في إنجلترا (حتى 31 يناير 2021): تقرير (2001). https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-reported-sars-cov-2-. .
[4] وكالة الأدوية الأوروبية ، الملحق الأول - ملخص خصائص المنتج (Vaxzevria) ، (2021). https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vaxzevria-pre. .
[5] إم تي. Suadoni ، التيقظ الدوائي بحاجة إلى تحسين (استجابة سريعة لـ https://doi.org/10.1136/bmj.n931) ، BMJ. (2021). https://www.bmj.com/content/373/bmj.n931/rr-16.
[6] مكتب الإحصاء الوطني ، الوفيات المسجلة أسبوعيًا في إنجلترا وويلز ، مؤقت: الأسبوع المنتهي في 2 أبريل 2021 ، (2021). https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/birthsdeathsandmarri. .
[7] الجمعية البريطانية للمناعة والمناعة و COVID-19 ، (2021). https://www.immunology.org/sites/default/files/BSI_Briefing_Note_2021_im. .
[8] K. O’reilly، J. Edmunds، A. Bennet، J. Reid، P. Horby، C. Noakes، Seasonality and its Impact on COVID-19، Sage 63. (2020) 1-10.

تضارب المصالح: لا تضارب المصالح

COViD-19 غزارة الطمث بعد اللقاح ، النزيف الرحمي أو نزيف ما بعد انقطاع الطمث والمخاطر المحتملة لقلة الصفيحات التي يسببها اللقاح لدى النساء

تشكو العديد من النساء في جميع أنحاء العالم بعد تلقي لقاحات COViD من عدم انتظام نزيف الدورة الشهرية ، وبعضهن يعاني من نزيف حيض غزير (غزارة الطمث) ، وبعضها ينزف قبل موعد الدورة الشهرية أو ينزف بشكل متكرر (النزيف الرحمي / كثرة الطمث) ، بينما يشكو البعض من نزيف ما بعد انقطاع الطمث.

اعتبارًا من 5 أبريل 2021 ، كان هناك

958 حالة من حالات عدم انتظام الدورة الشهرية بعد التطعيم ، بما في ذلك النزيف المهبلي ، التي تم تسجيلها في تقارير الأحداث الضائرة لـ MHRA. كان هناك ضعف حالات عدم انتظام الدورة الشهرية باستخدام لقاح CoViD AstraZeneca مقارنة بـ Pfizer (643 مقابل 315 على التوالي) [1]. من المتوقع أن تكون الأرقام الفعلية للحالات أعلى بكثير من الأرقام المسجلة في أنظمة التيقظ الدوائي ، حيث إن العديد من النساء في سياق ثقافي مختلف قد يشعرن بعدم الارتياح للحديث عنه ، أو ربما لم يعتقدن أنه مرتبط باللقاح ، أو ربما لم يتم تشجيعهم من قبل أطبائهم لتقديم تقرير رسمي في نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة.

كانت هناك تقارير حديثة عن حدوث نزيف وجلطات دموية ونقص الصفيحات بعد إعطاء لقاحات CoViD-19 والتي أثارت مخاوف بشأن سلامة اللقاحات الجينية للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات تخثر موجودة مسبقًا أو أولئك الذين يتناولون أدوية معينة. أصدرت الهيئات التنظيمية أيضًا تحذيرات للمرضى وأخصائيي الرعاية الصحية ليكونوا يقظين ويطلبون المساعدة الطبية العاجلة إذا عانوا من أعراض نموذجية لتجلط الجيوب الوريدية الدماغية (CVST) ، وهو جلطة قاتلة في الدماغ [2،3]. قامت وكالة الأدوية الأوروبية أيضًا بمراجعة ملخص خصائص المنتج وقلة الصفيحات المدرجة (منخفضة جدًا في الصفائح الدموية) كأثر جانبي "شائع" (أي 1 من 100 إلى 1 من كل 10) من Vaxzevria ، أي لقاح CoViD AstraZeneca [4]. تشير بيانات التيقظ الدوائي أيضًا إلى أن قلة الصفيحات هي أيضًا ملاحظة متكررة تليها لقاحات mRNA CoViD مثل Pfizer أو Moderna.

تم الإبلاغ سابقًا عن "نزيف الحيض الغزير" في الإناث المصابات باضطرابات الصفائح الدموية الكامنة [5]. من المعقول أن تكون قلة الصفيحات التي يسببها اللقاح تفسيرًا للحوادث الأخيرة لنزيف الحيض الغزير الذي تعرضت له النساء في بلدان مختلفة بعد التطعيم ضد فيروس كورونا. قد يؤدي الفقد الكبير في الدم لدى العديد من النساء إلى فقر الدم الوخيم ، ويزيد من تفاقم قلة الصفيحات ، وبالتالي قد يزيد بشكل كبير من خطر النزيف والجلطات.

يُنصح الأطباء والعاملين في الرعاية الصحية في الخطوط الأمامية بتشجيع النساء على الإبلاغ عن نزيف الحيض الغزير أو غيره من حالات النزيف غير العادية بعد التطعيم رسميًا في نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة للقاح وطلب المشورة الطبية الفورية. يُطلب أيضًا من وكالات الصحة العامة والسلطات التنظيمية التحقيق في هذه الحوادث وإصدار المزيد من التحذيرات ، حيث يمكن أن يكون هذا علامة مبكرة على قلة الصفيحات التجلطية التي يسببها اللقاح والتي قد تؤدي إلى أحداث نادرة في CVST عند النساء الأصغر سنًا. قد يكون هناك بعض النساء المصابات بحالات موجودة مسبقًا أو أولئك الذين يتناولون أدوية معينة قد يكونون أكثر عرضة لخطر التعرض لأحداث سلبية شديدة بعد التطعيم والتحذيرات المبكرة ستساعد في إنقاذ الأرواح.

تضارب المصالح: لا تضارب المصالح

هل يمكن أن يفسر توزيع لقاحات CoViD على الدماغ بعد الحقن الأحداث المميتة النادرة لتجلط الجيوب الوريدية الدماغية (CVST)؟

التقارير الأخيرة عن تجلط الجيوب الوريدية الدماغية (CVST) بعد إعطاء لقاحات ناقلات الفيروس الفيروسي CoViD-19 (AZ / Oxford و J & ampJ / Janssen) لها عرض سريري غريب يظهر نزيفًا وجلطات دموية ونقص الصفيحات.

لقد اقترحنا سابقًا آلية [1-2] لشرح قلة الصفيحات المناعية التي يسببها اللقاح (VIPIT) وأبلغنا أن لقاحات CoViD-19 الوراثية (المستندة إلى ناقل فيروسي وغير فيروسي) قد تصيب مباشرة الصفائح الدموية أو الخلايا العملاقة التي تسبب الرنا المرسال الترجمة وما يترتب على ذلك من ارتفاع تخليق البروتين داخل الخلايا. قد يؤدي هذا إلى استجابة مناعية ذاتية ضد الصفائح الدموية وخلايا النواء. قد تؤدي قلة الصفيحات الناتجة عن ذلك إلى نزيف داخلي وجلطات دموية عفوية. لقد اقترحنا أيضًا أن زيادة مستويات الدورة الدموية لبروتينات المرحلة الحادة ، كما لوحظ في دراسات اللقاح قبل السريرية على الحيوانات ، قد تكون أيضًا عاملاً مساهماً في وضع نظام تخثر الدم في إمكانات تجلط متزايدة [3].

أكدت بيانات التيقظ الدوائي حالات CVST مع جميع اللقاحات الجينية (ناقلات فيروسية أو غير فيروسية) ، ومع ذلك ، أفادت السلطات التنظيمية في تحقيقاتها الأخيرة أن CVST كان مصحوبًا بشكل غير عادي بنقص الصفيحات في الأشخاص الذين تم حقنتهم بلقاحات ناقل الفيروس CoViD-19 (مثل مثل AstraZeneca و J & ampJ / Janssen) من تلك التي تم حقنها بلقاحات mRNA. لذلك ، نظرنا في الدراسات قبل السريرية لهذه اللقاحات للتأكد من توزيعها الحيوي على أنسجة الجسم (على سبيل المثال الدماغ) خارج موقع الحقن للحصول على تفسير محتمل للجلطات القاتلة النادرة المتكونة في الدماغ.

على الرغم من أن النواقل الفيروسية الحديثة المستخدمة في لقاحات CoViD يتم إسكاتها (نقص النسخ المتماثل) ، فإن كل جرعة من اللقاح تحتوي على حمولة فيروسية عالية جدًا (على سبيل المثال ، 50 مليار جزيء فيروسي لكل جرعة في Ox / AZ أو J & ampJ / Janssen CoViD- 19 لقاحًا بينما 100 مليار جسيم فيروسي لكل جرعة في Sputnik-V). من غير المحتمل أن تكون الجزيئات الفيروسية محصورة في العضلات في موقع الحقن ، فهي حرة في توزيعها عبر الجسم وتصريفها من خلال الجهاز اللمفاوي ، ومن المرجح أن يكون حجم توزيعها الظاهري مرتفعًا جدًا. أشار التوزيع الحيوي لـ ChaAdOx1 المحتوي على HBV في الفئران BALB / c (دراسة 0841MV38.001) إلى أعلى المستويات الفيروسية في موقع الحقن ، ولكن تم اكتشاف مستويات منخفضة من الفيروس بعد 24 ساعة من الحقن في جميع الأنسجة الأخرى (بما في ذلك الدم والدماغ ، القلب والعقد الليمفاوية الأربية والكلى والكبد والرئة والغدد التناسلية والطحال). كان من المرجح أن يزداد التوزيع النسبي للنواقل الفيروسية في أنسجة الجسم بعيدًا عن موقع الحقن بمرور الوقت ، ومع ذلك ، لم يتم دراسة التوزيع الحيوي بعد 24 ساعة بعد الجرعة. كان التوزيع الحيوي لتشفير ChAdOx1 nCoV-19 بعد الحقن العضلي في الفئران (دراسة 514559) مستمرًا في وقت الموافقة التنظيمية [4]. هدفت الدراسة 514559 إلى فحص التوزيع الحيوي لـ ChAdOx1 nCoV-19 في نخاع العظام والدماغ والحبل الشوكي والعصب الوركي وأنسجة الجسم الأخرى. البيانات من هذه الدراسة ليست متاحة بعد في المجال العام ، لكن هذا قد يوفر دليلاً على توصيل اللقاح في الدماغ. لذلك ، نتفق مع تعليقاتك على أنه يجب نشر جميع البيانات والتحليلات المتعلقة باللقاح التي بحوزة السلطات التنظيمية بالكامل دون أي مزيد من التأخير.

ومع ذلك ، في غياب نتائج الدراسة 514559 ، يؤكد التوزيع الحيوي لـ ChaAdOx1 HBV في الفئران (دراسة 0841MV38.001) على توصيل اللقاح إلى أنسجة المخ. لذلك قد يحفز اللقاح خلايا الدماغ على إنتاج بروتينات CoViD المرتفعة التي قد تؤدي إلى استجابة مناعية ضد خلايا الدماغ ، أو قد تؤدي إلى حدوث تجلط الدم الناجم عن البروتين. قد يفسر هذا الحوادث الغريبة لـ CVST المميتة التي لوحظت مع لقاحات CoViD-19 القائمة على الناقلات الفيروسية. هناك القليل جدًا من المعلومات في المجال العام لتقييم التوزيع الحيوي لجميع اللقاحات الجينية ، ومع ذلك ، فمن المتوقع أنه إذا كانت مميزة للناقل الفيروسي المستخدم في اللقاح ، فإن اللقاحات الأخرى التي تستخدم تقنية مماثلة قد تؤدي أيضًا إلى نفس الشيء مخاوف تتعلق بالسلامة. بعض الأمثلة على هذه اللقاحات تشمل AstraZeneca / Oxford (ناقل Chimp adenoviral) ، J & ampJ / Janssen (ناقل الفيروس الغدي البشري 26) ، CanSinoBio (ناقل الفيروس الغدي البشري 5) ، وسبوتنيك V (ناقلات الفيروس الغدي البشري 26 و 5).

بالنسبة للقاح COVID-19 mRNA (Pfizer أو Moderna) ، لم يتم إجراء دراسات التوزيع الحيوي على الحيوانات. تؤكد الدراسات البديلة مع لوسيفيراز والجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (Pfizer) التوزيع الحيوي للكبد وأنسجة الجسم الأخرى خارج موقع الإعطاء [5]. بالنسبة إلى Moderna ، فإن التوزيع الحيوي لـ mRNA-1647 (ترميز جينات CMV) المصنوع في نظام توصيل جسيمات نانوية دهني مماثل يؤكد التوزيع الحيوي خارج موقع الحقن ، على وجه الخصوص ، لوحظ التوزيع على العقد الليمفاوية والطحال والعين [6]. ومع ذلك ، فإن التوزيع التفصيلي الخاص بالأنسجة للقاحات mRNA التي تشفر بروتينات السارس- CoV-2 السنبلة (Pfizer أو Moderna) غير معروف تمامًا ويمكن أن يقدم رؤى لا تقدر بثمن حول السلامة المحتملة لهذه اللقاحات في الأشخاص الذين يعانون من حالات موجودة مسبقًا أو أولئك الذين يعانون من بعض الأدوية.

لم يتم إجراء بيانات التوزيع الحيوي التفصيلية بما في ذلك الحرائك الدوائية لقاحات CoViD المختلفة من قبل مصنعي اللقاح لأن الدراسات التي توضح التوزيع الحيوي للمستضدات اعتُبرت "غير مطلوبة" من قبل السلطات التنظيمية على أساس أن اللقاحات تعمل من خلال استجابة مناعية أكثر من النهج الدوائي التقليدي. ومع ذلك ، فإن مثل هذا الإعفاء قد يبرر بالكاد اللقاحات التقليدية مثل تلك التي تتضمن فيروس معطل بالكامل ، أو فيريون مقسم ، أو لقاحات وحدة فرعية ، التي تجذب استجابة مناعية مباشرة بعد الحقن.

على العكس من ذلك ، تعمل اللقاحات الجينية الحديثة على أساس توصيل الجينات ، وبالتالي ، فإن التوزيع الحيوي المفصل وتقييم الحرائك الدوائية للمنتج المركب لا يقدر بثمن في فهم التأثير المحتمل لانتقال الجين المشفر للقاح إلى أنسجة الجسم المختلفة خارج موقع الحقن. اللقاحات هي أحد الاكتشافات العظيمة في الطب التي حسنت متوسط ​​العمر المتوقع بشكل كبير. ومع ذلك ، إذا كانت اللقاحات الجينية ستستمر إلى ما بعد جائحة CoViD19 ، فقد يكون النهج المستهدف للأنسجة هو السبيل للمضي قدمًا للحد من توزيع المستضد (الجين المشفر) على الأنسجة المقصودة فقط لتحسين ملف أمان اللقاح من أجل نشر جماهيري عالمي . وبالمقارنة ، فإن مناهج اللقاح التقليدية (تركيبات تقليدية غير وراثية) لها تاريخ طويل من الاستخدام البشري عبر فئات عمرية أوسع بكثير (من الرضع إلى كبار السن) ولديها ملف تعريف أمان ثابت على الرغم من التحديات الحالية في انتشار المستضد والإنتاج على نطاق واسع في في الوقت المناسب باستخدام الطرق التقليدية.


كيف تعمل لقاحات mRNA؟

تحتوي معظم اللقاحات على مُمْرِض مُعدٍ أو جزء منه ، لكن لقاحات الرنا المرسال تقدم التعليمات الجينية لخلايانا لصنع بروتينات فيروسية أو بكتيرية بنفسها. يستجيب نظام المناعة لدينا لهذه الأشياء ويبني المناعة.

Messenger RNA (mRNA) هو جزيء وحيد الخيط موجود بشكل طبيعي في جميع خلايانا. إنه يحمل تعليمات صنع البروتينات من جيناتنا ، الموجودة في نواة الخلية ، إلى السيتوبلازم ، الجسم الرئيسي لخلايانا.

تقوم الإنزيمات الموجودة في السيتوبلازم بترجمة المعلومات المخزنة في الرنا المرسال وتصنع البروتينات.

يقدم لقاح mRNA التعليمات لصنع بروتين بكتيري أو فيروسي لخلايانا. ثم يستجيب جهاز المناعة لدينا لهذه البروتينات ويطور أدوات للتفاعل مع العدوى المستقبلية بمسببات الأمراض.

تقنية لقاح mRNA ليست جديدة ، ولكن لم تكن هناك لقاحات mRNA التي تمت الموافقة على استخدامها في البشر حتى وقت قريب.

تستخدم بعض اللقاحات فيروسًا أو بكتيريا كاملة لتعليم أجسامنا كيفية بناء مناعة ضد العامل الممرض. يتم تعطيل هذه العوامل الممرضة أو إضعافها ، مما يعني إضعافها. تستخدم لقاحات أخرى أجزاء من الفيروسات أو البكتيريا.

تستخدم تقنية اللقاح المؤتلف الخميرة أو الخلايا البكتيرية لعمل نسخ عديدة من بروتين فيروسي أو بكتيري معين أو أحيانًا جزء صغير من البروتين.

تتجاوز لقاحات mRNA هذه الخطوة. يتم تصنيعها كيميائيًا دون الحاجة إلى الخلايا أو مسببات الأمراض ، مما يجعل عملية الإنتاج أبسط. تحمل لقاحات الرنا المرسال المعلومات التي تسمح لخلايانا بصنع بروتينات العامل الممرض أو شظايا البروتين بنفسها.

الأهم من ذلك ، أن لقاحات الرنا المرسال تحمل المعلومات فقط لصنع جزء صغير من العامل الممرض. من هذه المعلومات ، لا يمكن لخلايانا أن تصنع العامل الممرض بالكامل.

لا يمكن أن يتسبب كل من لقاح mRNA COVID-19 الذي طورته شركة Pfizer / BioNTech و Moderna في الإصابة بـ COVID-19. فهي لا تحمل المعلومات الكاملة لخلايانا لصنع فيروس SARS-CoV-2 ، وبالتالي لا يمكن أن تسبب عدوى.

في حين أن مفهوم لقاحات mRNA قد يبدو بسيطًا ، إلا أن التكنولوجيا متطورة إلى حد ما.

الحمض النووي الريبي جزيء معروف عنه الضعف. إن توصيل mRNA بنجاح إلى الخلايا داخل أجسامنا والتأكد من أن الإنزيمات داخل خلايانا لا تتحلل هي تحديات رئيسية في تطوير اللقاح.

يمكن أن تؤدي التعديلات الكيميائية أثناء عملية التصنيع إلى تحسين استقرار لقاحات mRNA بشكل كبير.

يُعد تغليف الرنا المرسال في الجسيمات النانوية الدهنية إحدى الطرق لضمان قدرة اللقاح على دخول الخلايا بنجاح وتوصيل الرنا المرسال إلى السيتوبلازم.

لا يبقى مرنا في خلايانا لفترة طويلة. بمجرد تمرير تعليماته إلى آلية صنع البروتين في خلايانا ، تعمل الإنزيمات المسماة ribonucleases (RNases) على تحلل الرنا المرسال.

ليس من الممكن أن ينتقل الرنا المرسال إلى نواة الخلية لأنه يفتقر إلى الإشارات التي تسمح لها بدخول هذه الحيز. هذا يعني أن الحمض النووي الريبي لا يمكن أن يندمج في الحمض النووي للخلية الملقحة.

لا يوجد خطر حدوث تغييرات جينية طويلة الأمد مع لقاحات الرنا المرسال.

خضعت لقاحات mRNA COVID-19 التي تنتجها شركتا Pfizer و Moderna لاختبارات السلامة في التجارب السريرية البشرية.

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصريح الاستخدام في حالات الطوارئ (EUA) للقاح Pfizer mRNA بعد مراجعة بيانات السلامة من أكثر من 37000 مشارك في التجربة.

وكتبت إدارة الغذاء والدواء في بيانها أن "الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا والتي استمرت عدة أيام كانت الألم في موقع الحقن ، والتعب ، والصداع ، وآلام العضلات ، والقشعريرة ، وآلام المفاصل ، والحمى". "تجدر الإشارة إلى أن عددًا أكبر من الأشخاص عانوا من هذه الآثار الجانبية بعد الجرعة الثانية مقارنة بالجرعة الأولى ، لذلك من المهم لمقدمي التطعيم والمتلقين توقع حدوث بعض الآثار الجانبية بعد أي جرعة ، ولكن أكثر من ذلك بعد الجرعة الثانية . "

للحصول على تحديثات مباشرة حول آخر التطورات المتعلقة بفيروس كورونا الجديد و COVID-19 ، انقر هنا.


داخل لقاحات mRNA الجديدة لـ COVID-19

اتصالات كلية الطب UMass

يعد العاملون في مجال الرعاية الصحية في جميع أنحاء البلاد هذا الأسبوع أول أميركيين يتلقون لقاح mRNA الجديد من شركة Pfizer / BioNTech للحماية من COVID-19 ، ويبدو أن لقاح Moderna سيتبعه قريبًا ، مع الموافقة الطارئة من قبل إدارة الغذاء والدواء ممكنًا في أي يوم . لقاحات mRNA الجديدة هي الأولى من نوعها والباحثون في كلية الطب UMass من بين علماء بيولوجيا الحمض النووي الريبي الرائدين في العالم. كلية الطب هي موطن ل معهد العلاج RNA، التي توظف علماء وأطباء الحمض النووي لإنشاء نموذج جديد لتنظيم البحوث الجزيئية التي تتيح التطبيق السريع للاكتشافات البيولوجية الجديدة لإيجاد حلول للتحديات التي لم تتم تلبيتها في صحة الإنسان.

هنا & rsquos كتاب تمهيدي حول كيفية عمل لقاحات الرنا المرسال.

يقوم جهاز المناعة بتعبئة وتسجيل شكل بروتين SARS-CoV-2.

داخل خلايانا ، يتم عزل تسلسل الحمض النووي الذي يحمل التعليمات لكل من حوالي 20000 جينة ترميز بروتين في الجينوم البشري بأمان داخل خلية ونواة rsquos للحماية. هذه التسلسلات من النيوكليوتيدات التي تشكل جيناتنا تحمل مخططات لبناء البروتينات ، وهي سلاسل طويلة من الأحماض الأمينية التي تؤدي الوظائف الأساسية للحياة داخل الخلية ، بما في ذلك تكرار الحمض النووي ، والاستجابة للمنبهات ، ونقل الجزيئات ، وأداء الأنشطة الأيضية ، وبناء الخلية. الهياكل. نظرًا لأن الحمض النووي هش ومهم للغاية ، فإن الوسيط يحتاج إلى نقل هذه المعلومات من نواة الخلية ، حيث يوجد الجينوم ، إلى السيتوبلازم ، حيث توجد الأحماض الأمينية والجزيئات التي تشكل اللبنات الأساسية لصنع هذه البروتينات .

الرنا المرسال (mRNA) هي مجموعة تعليمات بناء البروتين التي يمكن أن تنتقل من نواة الخلية إلى السيتوبلازم. يتم إنشاء mRNAs كنسخة دقيقة من جزء من الحمض النووي الموجود على طول الجينوم المقابل لجين ترميز البروتين. على عكس الحمض النووي ، يمكن أن ينتقل mRNA من نواة الخلية و rsquos إلى السيتوبلازم. بمجرد دخول الخلية و rsquos cytoplasm ، تقوم الآلية المسؤولة عن بناء البروتينات ، والتي تسمى الريبوسوم ، بقراءة mRNA وتبدأ في صنع البروتينات. بعد قراءة mRNA وبدء عملية البناء ، يتم تدمير mRNA بسرعة بواسطة الخلية. يضمن تدمير الرنا المرسال أن الخلية لا تنتج الكثير من نوع واحد من البروتين.

يستخدم العلماء عملية mRNA لتطوير لقاحات ضد الفيروسات مثل SARS-CoV-2. عندما يصيب فيروس خلية ما ، فإنه يستخدم آلية صنع البروتين في الخلية و rsquos لصنع البروتينات الخاصة به بدلاً من بروتينات الخلية و rsquos. ثم تستخدم هذه البروتينات الفيروسية لتكوين المزيد من نفسها ، وتكرارها وإصابة المزيد من الخلايا. تم تصميم جهاز المناعة للتعرف على هذه البروتينات الغريبة ، والاستيقاظ والدفاع عن نفسه.

الفكرة وراء لقاحات mRNA ، مثل النوع الذي طورته شركة Moderna و Pfizer لـ COVID-19 ، هي إدخال mRNA من الفيروس في الخلية. ستقوم الخلية بعد ذلك بتحويل هذا الرنا المرسال إلى بروتين فيروسي. لن يكون بروتين فيروسي واحد كافيًا للتسبب في تلف الخلية أو إصابة المضيف بالمرض. ومع ذلك ، فبالنظر إلى الرنا المرسال الصحيح والبروتين المناسب ، قد ينشط الاستجابة المناعية. في هذه الحالة ، يمكن للجهاز المناعي أن يبدأ في تصاعد الاستجابة ونشر الأجسام المضادة ضد الفيروس دون أن يصاب بالعدوى. سيكون الجسم بعد ذلك قادرًا على محاربة أي عدوى لاحقة بسهولة وبسرعة لأن الأجسام المضادة موجودة بالفعل ، مما يزيل أو يخفف من حدة المرض.

كلية الطب UMass هي موطن لبعض علماء الأحياء الرنا في العالم. في عام 2006 ، كريج ميلو ، دكتوراه ، محقق معهد هوارد هيوز الطبي ، و رئيس جامعة بليز في الطب الجزيئي والأستاذ المتميز في علاجات RNA والطب الجزيئي ، تم تكريمه بجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لاكتشافه المشترك لـ RNAi ، وهي عملية جزيئية طبيعية داخل الخلايا تستخدم جزيئات RNA صغيرة لوقف ترجمة الجينات إلى بروتينات. تعمل جزيئات الحمض النووي الريبي الصغيرة هذه على إيقاف الجين بشكل فعال عن طريق إيقاف آلية بناء البروتين داخل الخلية ويطلق العلماء على عملية الإسكات.

رائد في علم الحمض النووي الريبي ، فيليب د.زامور ، دكتوراه ، محقق معهد هوارد هيوز الطبي ، كرسي جريتشن ستون كوك للعلوم الطبية الحيوية وحدد رئيس وأستاذ علاجات الحمض النووي الريبي ، الآلية الكيميائية الحيوية المسؤولة عن إسكات الحمض النووي الريبي ، وهي الآلية التي يمكن من خلالها لأجزاء صغيرة من المواد الجينية تشغيل جينات معينة أو إيقاف تشغيلها.

فيكتور ر. أمبروس ، دكتوراه ، و كرسي سيلفرمان في العلوم الطبيعية وأستاذ الطب الجزيئي ، حصل على جائزة ألبرت لاسكر للأبحاث الطبية الأساسية لعام 2008 لاكتشافه المشترك لـ microRNA ، جزيئات الحمض النووي الريبي قصيرة جدًا وحيدة السلسلة والتي يُفهم الآن أنها تلعب دورًا حاسمًا في تنظيم الجينات.

وفي الوقت نفسه ، علماء UMMS أناستازيا خفوروفا ، دكتوراه ، و كرسي عائلة Remondi في البحوث الطبية الحيوية وأستاذ علاجات الحمض النووي الريبي ، وجوناثان ك.واتس ، الأستاذ المشارك في علاجات الحمض النووي الريبي والكيمياء الحيوية وعلم الأدوية الجزيئي ، يسعيان إلى تحويل جزيئات الحمض النووي الريبي الطبيعية هذه إلى علاج قوي لعلاج الأمراض التي تصيب الإنسان.


الفرص والتحديات في تقديم اللقاحات القائمة على mRNA

في السنوات القليلة الماضية ، كان هناك تركيز متزايد على استخدام الرنا المرسال (mRNA) كطريقة علاجية جديدة. الجهود السريرية الحالية التي تشمل العقاقير القائمة على mRNA موجهة نحو لقاحات الأمراض المعدية ، والعلاجات المناعية للسرطان ، وعلاجات استبدال البروتين العلاجي ، وعلاج الأمراض الوراثية. ومع ذلك ، فإن التحديات التي تعيق الترجمة الناجحة لهذه الجزيئات إلى أدوية هي أن (1) mRNA هو جزيء كبير جدًا ، (2) غير مستقر في جوهره وعرضة للانحلال بواسطة نوكليازات ، و (3) أنه ينشط جهاز المناعة. على الرغم من أن بعض هذه التحديات قد تم حلها جزئيًا عن طريق التعديل الكيميائي للرنا المرسال ، إلا أن توصيل الرنا المرسال داخل الخلايا لا يزال يمثل عقبة رئيسية. تتطلب الترجمة السريرية للعلاجات القائمة على الرنا المرسال تقنيات توصيل يمكنها ضمان استقرار الرنا المرسال في ظل الظروف الفسيولوجية. هنا ، (1) نراجع الفرص والتحديات في تقديم العلاجات القائمة على mRNA مع التركيز على أنظمة التوصيل غير الفيروسية ، (2) نقدم الحالة السريرية للقاحات mRNA ، و (3) تسليط الضوء على وجهات النظر حول مستقبل هذا. واعد بنوع جديد من الطب.

الكلمات الدالة: نظم توصيل الأدوية الدهون mRNA الجسيمات النانوية البوليمرات اللقاحات العلاجية الوقائية.

بيان تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

الأرقام

آلية عمل مرنا ...

آلية عمل لقاحات mRNA. 1. تم نسخ mRNA في المختبر ...

هيكل في المختبر مكتوب ...

هيكل المرنا المكتوب في المختبر (IVT) واستراتيجيات التعديل الشائعة الاستخدام. ال…


ادعاء بيرام برايدل بأن لقاحات COVID-19 سامة لا يفسر الاختلافات الرئيسية بين بروتين السنبلة المنتج أثناء العدوى والتلقيح ، ويشوه الدراسات

خلال المقابلة ، ادعى Bridle أن بروتين سبايك المنتج من خلال لقاح COVID-19 ، والذي يولد مناعة ضد المرض ، يدخل مجرى الدم ويمكن أن يتلف الأوعية الدموية والدماغ. وجد العلماء الذين راجعوا هذا الادعاء من أجل التغذية المرتدة الصحية أنه مضلل لأنه يحرف نتائج الدراسات العلمية ويستند إلى معلومات منتقاة بعناية.

استندت مطالبة Bridle & # 8217s على ثلاثة افتراضات:

  1. يعد البروتين المرتفع من SARS-CoV-2 وحده السبب الرئيسي لتلف الأوعية الدموية لدى مرضى COVID-19.
  2. يضر بروتين السنبلة المشتق من اللقاح الجسم بنفس الطريقة التي يضر بها بروتين السنبلة المنتج أثناء العدوى الفيروسية.
  3. يدخل بروتين السنبلة المشتق من اللقاح إلى مجرى الدم ويتراكم عند مستويات ضارة في الأنسجة ، مثل الطحال ونخاع العظام والكبد والغدد الكظرية والمبايض.

في هذه المراجعة ، نشرح سبب عدم دعم هذه الافتراضات الثلاثة بالأدلة الحالية.

ما هو بروتين سبايك؟

فيروسات كورونا هي فصيلة كبيرة من الفيروسات التي تسبب أمراض الجهاز التنفسي لدى الحيوانات والبشر. يتلقون اسمهم من تاج (الهالة، باللاتينية) من طفرات مصنوعة من البروتين تغطي سطح الفيروس عند ملاحظتها تحت المجهر الإلكتروني. يسمح بروتين السنبلة للفيروس بدخول الخلايا عن طريق الارتباط بمستقبل يسمى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) الموجود على سطح بعض الخلايا [1].

يمكن أن تؤدي الاستجابة المناعية ضد بروتين السنبلة إلى القضاء على الخلايا المصابة مع منع الفيروس من دخول الخلايا وإنتاج المزيد من الجزيئات الفيروسية. هذا هو السبب في أن غالبية لقاحات COVID-19 تستهدف هذا البروتين [2]. تعمل هذه اللقاحات عن طريق تعريض الجسم لبروتين السارس- CoV-2 ، وهو الفيروس المسبب لـ COVID-19 ، وبالتالي تدريب الجهاز المناعي على الاستجابة بشكل أسرع وأكثر فعالية عندما يواجه الفيروس في المستقبل.

لا يحتوي أي من لقاحات COVID-19 المصرح بها للاستخدام في حالات الطوارئ من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على بروتين سبايك. بدلاً من ذلك ، يوجهون الخلايا لإنتاج البروتين من تلقاء نفسها. لقاحات COVID-19 الفيروسية القائمة على الناقلات (لقاح Johnson & amp Johnson ولقاح Oxford-AstraZeneca ، المصرح به للاستخدام في حالات الطوارئ في الاتحاد الأوروبي ودول أخرى ولكن ليس في الولايات المتحدة) تقدم التعليمات الجينية لصنع البروتين في شكل DNA. يتم تسليم التعليمات الجينية ضمن نسخة معدلة غير ضارة من فيروس غدي مشابه للذي يسبب نزلات البرد. في المقابل ، تستخدم لقاحات mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech و Moderna) mRNA المحمولة داخل قطرات الدهون المسماة بالجسيمات النانوية الدهنية.

الدليل الأولي على أن البروتين المرتفع من SARS-CoV-2 يسبب تلفًا في القلب والأوعية الدموية

على الرغم من أن COVID-19 هو مرض تنفسي في المقام الأول ، فقد أظهرت العديد من الدراسات أن المرض يسبب تلفًا في القلب والأوعية الدموية لدى العديد من المرضى. يمكن أن تحدث مضاعفات مثل عدم انتظام ضربات القلب ، والجلطات الدموية ، وفشل القلب ، والسكتة الدماغية حتى بعد تعافي المريض [3]. ادعى Bridle أن بروتين سبايك وحده هو المسؤول عن معظم هذه المضاعفات الوعائية لدى مرضى COVID-19. وقد بنى ادعائه على العديد من الدراسات التي نناقشها أدناه ، والتي قيمت تأثير بروتين السنبلة على الأوعية الدموية. ومع ذلك ، توفر هذه الدراسات بيانات غير كافية لدعم هذا الادعاء.

وجدت بعض الدراسات أن SARS-CoV-2 يمكنه بالفعل إصابة الخلايا البطانية وتلفها [4-6]. تبطن هذه الخلايا داخل الأوعية الدموية ولديها مستقبلات ACE2 ، مما يجعلها عرضة للإصابة بعدوى SARS-CoV-2.

وجدت إحدى هذه الدراسات علامات تلف بطانة الأوعية الدموية وشظايا من SARS-CoV-2 ، بما في ذلك البروتين الشائك ، في أدمغة 13 مريضًا متوفى من COVID-19 [5]. عندما حقن الباحثون بروتين سبايك في الفئران ، طورت الحيوانات أعراضًا عصبية والتهابًا في الدماغ شبيهًا بتلك التي لوحظت في مرضى COVID-19.

في وقت لاحق ، دراسة صغيرة من قبل Lei وآخرون. في معهد سالك أبلغ عن تلف بطاني في رئتي الهامستر المحقون بفيروس كاذب هندسي ، وهو جسيم يحمل بروتين السارس- CoV-2 السنبلة على سطحه [6]. في رسالة بريد إلكتروني إلى Health Feedback ، أوضح بيتر هوتز ، خبير في علم اللقاحات وأستاذ في كلية بايلور للطب ، أن هذه الدراسة & # 8220 تبحث في الآليات الخلوية لكيفية عمل بروتين سبايك الفيروسي ، وليس الاستجابة المناعية للقاح & # 8221.

أشارت جولي بيتينجر ، الأستاذة المشاركة في مركز تقييم اللقاحات بجامعة كولومبيا البريطانية ، إلى التعليقات الصحية [اقرأ تعليق بيتينجر بالكامل أدناه]:

"[The Lei et al. دراسة] تختتم فعليًا بالقول إن "الجسم المضاد الناتج عن التطعيم و / أو الجسم المضاد الخارجي ضد بروتين S لا يحمي فقط المضيف من عدوى SARS-CoV-2 ولكنه يمنع أيضًا الإصابة البطانية المفروضة على البروتين S". وهذا يعني أن لقاحات COVID-19 قد تمنع بالفعل تلف الأوعية الدموية ".

لذلك ، فإن لقاحات COVID-19 التي تستهدف بروتين السنبلة قد تحمي الخلايا ليس فقط من عدوى SARS-CoV-2 ولكن أيضًا من التلف البطاني الناجم عن بروتين السنبلة في حالة حدوث العدوى ، وهو ما يتعارض مع مطالبة Bridle & # 8217s.

على الرغم من أن نتائج كلتا الدراستين تشير إلى أن البروتين المرتفع لـ SARS-CoV-2 يمكن أن يدمر الأوعية الدموية ، إلا أنها لا تقدم دليلاً على أن هذا يحدث في مرضى COVID-19. أبرز أبراهام الأحمد ، الأستاذ المساعد في العلوم الصيدلانية بجامعة تكساس للتكنولوجيا ، العديد من قيود هذه الدراسة في رده على التعليقات الصحية [اقرأ تعليق الأحمد بالكامل أدناه].

القيد الأول هو أن مؤلفي الدراسة لم يقدموا معلومات حول نوع الفيروس الكاذب الذي استخدموه في دراستهم ، والذي يحدد سلوك الفيروس الكاذب ومدى تشابهه مع بروتين سبايك من SARS-CoV-2.

القيد الثاني هو أننا لا نعرف الحمل الفيروسي ، وهو كمية الفيروس التي يتم حقنها في الحيوانات وكيف يقارن بالحمل الفيروسي لدى مرضى COVID-19. القيد الثالث هو أن نتائج الدراسات على الحيوانات لا تعكس غالبًا ما يحدث للمرضى من البشر وتتطلب مزيدًا من التحقق من الصحة عند البشر. وأوضح الأحمد:

"لدينا بعض الدلائل على أن SARS-CoV-2 يمكن أن يكون ضارًا للخلايا البطانية ، ولكن في هذه المرحلة ، نفتقر إلى معلومتين مهمتين:

1) ما هو الحمل الفيروسي في الدم / البلازما الذي نحتاجه في المريض لإظهار علامات تلف الخلايا البطانية (نعلم فقط أن هؤلاء المرضى ماتوا بسبب مضاعفات COVID-19)؟

2) كيف يقارن هذا الحمل الفيروسي بكمية بروتين سبايك المعروضة على الفيروسات [الزائفة] ، بناءً على البيانات التجريبية المقدمة في الدراسة؟ "

لذلك ، فإن ادعاء Bridle بأن بروتين السارس من SARS-CoV-2 هو المسؤول الوحيد عن تخثر الدم وأعراض الأوعية الدموية الأخرى لدى مرضى COVID-19 لا يزال غير مدعوم في هذا الوقت من الزمن. تتطلب احتمالية تسبب بروتين السنبلة في تلف الأوعية الدموية لدى مرضى COVID-19 مزيدًا من التحقيق.

تختلف بروتينات السنبلة المشتقة من اللقاح عن بروتينات السنبلة المنتجة في العدوى وتتصرف بشكل مختلف في الجسم

يرتكز ادعاء Bridle على افتراض أنه إذا تسبب البروتين الشائك الفيروسي في تسمم القلب والأوعية الدموية لدى مرضى COVID-19 ، فإن بروتين السنبلة المنتج في الأشخاص الذين تم تلقيحهم يجب أن يكون سامًا أيضًا. ومع ذلك ، فإن هذا الافتراض غير صحيح لأن هناك اختلافات مهمة بين بروتين السنبلة المنتج أثناء الإصابة وبروتين السنبلة الناتج عن التطعيم.

في حين أن لقاحات الرنا المرسال ولقاحات الناقلات الفيروسية تحمل التعليمات الخاصة بإنتاج بروتين السنبلة بالكامل ، فإن الخلايا تقسم الكثير من البروتين إلى أجزاء صغيرة. علاوة على ذلك ، على عكس العدوى ، لا يتم تجميع البروتين الشائك الناتج عن تطعيم COVID-19 في جزيئات فيروسية جديدة. بدلاً من ذلك ، يحتوي على مكون يجعله يتصل بسطح الخلية كما يفعل بالسطح الفيروسي. أخيرًا ، تم تعديل بروتين السنبلة الذي تنتجه لقاحات COVID-19 المرخصة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وراثيًا لتعزيز الاستجابة المناعية ومنع ارتباطها بمستقبلات ACE2 [7].

على عكس افتراض Bridle & # 8217s ، تشير هذه الاختلافات إلى أن بروتين سبايك المشتق من اللقاح والمشتق من العدوى & # 8220 يتصرف بشكل مختلف تمامًا & # 8221 في الجسم ، كما صرح معهد Salk في بيان صحفي.

"عندما يتعلق الأمر بلقاحات COVID19 ، فقد تم الإبلاغ عن حالات تجلط الدم (تخثر الدم) بعد لقاحات COVID19 مع لقاحات Oxford-AstraZeneca ولقاحات Johnson & amp Johnson [ومع ذلك ،] من المحتمل جدًا أن يكون حدوث الجلطة بعد التطعيم أقل أو مشابهًا لـ خلفية حدوث مثل هذه الأحداث في السكان. أوضح EMA أن الفوائد لا تزال تفوق المخاطر المتصورة الصغيرة جدًا عندما يتعلق الأمر بالتخثر والتخثر الوريدي الدماغي ".

في المقابل ، يجعل COVID-19 الأفراد المصابين أكثر عرضة للإصابة بجلطات دموية ، والتي تؤثر على ما يصل إلى 50 ٪ من مرضى COVID-19 في المستشفى [8].

يظل معظم بروتين السنبلة الناتج عن التطعيم في موقع الحقن ، حيث تكون مستويات البروتين في الدم منخفضة جدًا

يتم حقن لقاحات COVID-19 في عضلة الذراع العلوية ، حيث تقوم بإرشاد الخلايا العضلية لإنتاج بروتين سبايك. يبقى معظم اللقاح حول موقع الحقن ، إما في الخلايا العضلية أو في الغدد الليمفاوية المسؤولة عن الاستجابة المناعية.

ادعى Bridle أن هذا الافتراض خاطئ ، وأن البروتين المرتفع من COVID-19 يدخل مجرى الدم ، ويتراكم في الأنسجة مثل الطحال ونخاع العظام والكبد والغدد الكظرية والمبيض. بنى Bridle هذا الادعاء على دراسة صغيرة أجراها Ogata وآخرون. قام بفحص عينات دم من الأشخاص الذين تلقوا لقاح Moderna COVID-19 واكتشفوا ارتفاع البروتين في 11 من أصل 13 شخصًا تم تطعيمهم [9].

أوضح بيتنجر أن حجم عينة هذه الدراسة كان صغيرًا جدًا. إلى جانب الإبلاغ عن دخول جزء من بروتين السنبلة المشتق من اللقاح إلى الدم ، "لم يذكر أي شيء عن كونه ضارًا في المنشور" ، أضافت.

أوغاتا وآخرون. وجدت مستويات منخفضة للغاية من بروتين سبايك مقارنة بالمستويات الضارة المبلغ عنها في الدراسات على الحيوانات ، كما أشار أوري مانور ، أحد مؤلفي الدراسة في الهامستر ، على تويتر. حسبت مدونة Deplatform Disease أن كمية بروتين سبايك التي وجدها المؤلفون في الأشخاص الذين تم تلقيحهم كانت أقل بحوالي 100 ألف مرة من مستويات بروتين سبايك الفيروسي الذي ثبت أنه يسبب ضررًا. أوضح Al -أحمد.

في حين أن بعض اللقاح قد ينتهي في مجرى الدم ، فإن الجسم يكسرها بمرور الوقت. أوضحت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في خطاب بتاريخ 23 مارس 2021 أن نسبة اللقاح الذي يدخل مجرى الدم صغيرة جدًا وينتهي الأمر كله تقريبًا في الكبد:

"يحدث امتصاص الرنا المرسال في اللقاح بشكل رئيسي في البلاعم والخلايا التغصنية في الجهاز المناعي في موقع الحقن وتصريف الغدد الليمفاوية [& # 8230] وقد وجد أن الرنا المرسال للقاح ، المصاغ داخل الجسيمات النانوية الدهنية ، يبقى بشكل أساسي في موقع الحقن وكميات صغيرة فقط يمكن أن تصل إلى الأنسجة الأخرى ، مثل الكبد. & # 8221

فيما يتعلق بلقاح COVID-19 AstraZeneca ، عند إعطاء نفس الناقل الذي يحمل بروتينًا فيروسيًا آخر ، وجد أن معظم الناقل الفيروسي المحقون بقي في موقع الحقن ، ولم يتم اكتشاف سوى كميات منخفضة في الأنسجة الأخرى.

لم تحدد الدراسات غير السريرية التي أجريت باستخدام لقاحات COVID-19 الثلاثة أي مخاوف تتعلق بالسلامة مرتبطة بتوزيع أنسجتها في النموذج الحيواني في ظل الظروف التجريبية المستخدمة ".

فضح الأحمد في مدونته ادعاء Bridle بأن لقاحات mRNA تعبر الحاجز الدموي الدماغي مسببة تلفًا في الدماغ والأعضاء الأخرى. يستند هذا الادعاء إلى تقرير تم تسريبه من شركة Pfizer حول توزيع الجسيمات النانوية الدهنية ، مثل تلك التي تحمل لقاح COVID-19 ، في الفئران. يوضح الأحمد أنه على الرغم من الجرعات العالية للغاية التي يتم حقنها ، إلا أن المستويات التي لوحظت في الدماغ والأعضاء الأخرى كانت منخفضة للغاية.

بالإضافة إلى تكرار ادعاءات Bridle ، أساء مقال LifeSiteNews استخدام نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة للقاح في الولايات المتحدة لتقديم ادعاءات أخرى مضللة وغير مدعومة. أحد الأمثلة على ذلك هو أن البروتين الشائك الذي تنتجه لقاحات COVID-19 تسبب في آلاف الأحداث الضائرة "بما في ذلك 4000 حالة وفاة وحوالي 15000 حالة دخول إلى المستشفى". كما ذكرت أن لقاحات mRNA COVID-19 تسببت في مئات حالات جلطات الدم. هذه الادعاءات لا أساس لها.

إلى جانب عدم وجود دليل على أي تأثير ضار لبروتين السنبلة الذي تنتجه لقاحات COVID-19 ، فإن تقارير VAERS وحدها لا تقدم دليلاً على أن لقاحات COVID-19 تسببت في حدث ضار ، كما أوضحت التعليقات الصحية في المراجعات السابقة هنا ، هنا ، و هنا. لذلك ، لا تثبت تقارير VAERS عن تجلط الدم أن أي مكون من لقاحات COVID-19 ، بما في ذلك بروتين السنبلة المشتق منها ، يضر بالأوعية الدموية.

استنتاج

الادعاء بأن البروتين المرتفع الناتج عن تطعيم COVID-19 يمكن أن يتسبب في تلف الأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم غير مدعوم ومضلل. في حين أن التأثير المحتمل لبروتين السنبلة المنتج أثناء العدوى على الأوعية الدموية يستحق مزيدًا من البحث ، فإن الادعاء بأن لقاحات COVID-19 ستسبب مشاكل مماثلة لا أساس لها من الصحة. في الواقع ، تتناقض الأدلة المتاحة مع هذا الادعاء ، وبدلاً من ذلك تشير إلى أن لقاحات COVID-19 التي تستهدف بروتين السنبلة قد لا تحمي فقط من العدوى الفيروسية ولكن أيضًا من تلف الأوعية الدموية. وختم الأحمد:

تم إعطاء لقاحات COVID-19 لأكثر من 100 مليون أمريكي وثبت أنها آمنة للغاية ، مرتبطة بانخفاض كبير في حالات COVID-19 المميتة ، والاستشفاء ، وربما تساهم في الانخفاض العام في انتقال العدوى داخل المجتمع. هذه حقائق لا يمكن إنكارها تتعارض مع أي ادعاءات حتى الآن عن اللقاحات التي تسبب جلطات الدم [& # 8230] ، أو العقم [& # 8230] ، أو تلف الدماغ / القلب. "

دراسة أوغاتا وآخرون. نشرت في الأمراض المعدية السريرية تشير التقارير إلى أن جزءًا من بروتين السنبلة يدخل الدم [9]. ومع ذلك ، لم يتم ذكر أي شيء عن الضرر في المنشور. تستند هذه النتائج أيضًا إلى حجم عينة صغير.

ملاحظات العلماء

أبراهام الأحمد ، أستاذ مساعد ، مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس التقنية:

هل بروتين السنبلة سام للخلايا البطانية ويسبب جلطات الدم والقلب وتلف الدماغ؟
هناك نمط مثير للاهتمام مع جمهور مكافحة اللقاح وهو الاستخدام غير الملائم للأدبيات العلمية أو انتقاء الدراسات السيئة لتقديم ادعاءات جريئة في محاولة لتشويه سمعة اللقاحات ، كما رأينا في هذه الحالة الأخيرة نقلاً عن اتصال سريع من Lei وزملائه تم نشره في بحوث الدورة الدموية [6] .

الاتجاه الأخير بين المجموعات المضادة للقاحات هو الادعاء بأن بروتين السنبلة (S) الذي تنتجه لقاحات COVID-19 هو مادة سامة ، ويتلف الأنسجة المختلفة ، بما في ذلك الخلايا البطانية. ما هو العلم وراء الادعاء ، وكيف يصمد أمام التدقيق؟ في هذا الطعن ، سأتناول على وجه التحديد الادعاء فيما يتعلق بمنظور الخلية البطانية.

1. COVID-19 والتهاب الأوعية الدموية / تلف الخلايا البطانية: لا يزال العمل قيد التقدم

الخلايا البطانية هي نوع من الخلايا التي تبطن داخل أوعيتنا الدموية ، من الشرايين ذات العيار الكبير إلى الأوعية الدقيقة الدقيقة الموجودة في أعماق أنسجتنا. إنه نوع من الخلايا يظهر مبكرًا أثناء التطور من سلالة الأديم المتوسط ​​(نفس السلالة الجنينية التي ستؤدي إلى ظهور الأنسجة الضامة ، بما في ذلك العضلات والعظام).

تلعب الخلايا البطانية أدوارًا مهمة كمرشح فيزيائي وكيميائي بين الدورة الدموية والأنسجة المحيطية. كشبكة ، فإنها تحتفظ بخلايا الدم وبروتينات البلازما داخل الأوعية الدموية وتشارك في تنظيم ضغط الدم عن طريق إفراز عوامل الاسترخاء (مثل أكسيد النيتريك وعامل فرط الاستقطاب المشتق من البطانة) لخلايا العضلات المبطنة للأوعية الدموية. في أنسجة معينة (على سبيل المثال ، المخ أو العينين أو الخصية) ، يمكن أن تكون هذه الخلايا البطانية أكثر تخصصًا ، مما يؤدي إلى نمط ظاهري أكثر إحكامًا للحاجز الذي يعمل كحاجز صارم ، مثل حاجز الدم في الدماغ (BBB) ​​الذي لوحظ في مخ.

ومع ذلك ، فإن الخلايا البطانية هي خلايا هشة للغاية يمكن أن تتلف بواسطة عوامل مختلفة. أحد هذه العوامل الخطرة المحتملة قد يكون SARS-CoV-2 نفسه ، الفيروس المسؤول عن جائحة COVID-19.

كانت أول دراسة عالية التأثير وثقت الضرر البطاني الوعائي المحتمل لدى المرضى هي الدراسة التي أجراها Varga وزملاؤه ، والتي نُشرت العام الماضي في المشرط مجلة [4] ، التي أبلغت عن وجود آفات بطانية في كل من الأنسجة الكلاسيكية (الأنسجة الملطخة بالمواد الكيميائية) ومستحضرات الفحص المجهري الإلكتروني لاثنين من مرضى COVID-19 المتوفين. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الدراسات لها حدود ، كما ورد في رسالة إلى المحرر بعد أسابيع قليلة من نشرها [10] ، مع إبراز بعض القيود والمحاذير لمثل هذه الملاحظات.

أشارت دراسة أخرى أجرتها Nuovo وزملاؤها أيضًا إلى تلف الخلايا البطانية [5] قبل دراسة أبحاث الدورة الدموية التي أجراها Lei وزملاؤه [6]. أبلغت Nuovo وزملاؤها عن ملاحظات مماثلة في أنسجة ما بعد الوفاة لـ 13 مريضًا متوفى من COVID-19 ، بالإضافة إلى التغيرات العصبية في الفئران المصابة ببروتين سبايك عن طريق التسريب الوريدي (كامل الطول أو جزء S1) بجرعة تعتبر عالية جدًا (3 ميكروغرام) / 150 ميكرولتر أو 20 ميكروغرام / ميليلتر لكل فأر).

أبلغت هذه الدراسة أيضًا عن تلف الخلايا البطانية في الأوعية الدموية للدماغ على أنسجة ما بعد الوفاة ، لكنها لم تكن تشير إلى وجود فيريونات تعمل بكامل طاقتها (أبلغ المؤلفون عن وجود فيروسات كاذبة ، تفتقر إلى وجود SARS-CoV-2 RNA. في معظم الاستعدادات).

في هذه المرحلة ، لدينا بعض المؤشرات على أن SARS-CoV-2 يمكن أن يكون ضارًا للخلايا البطانية ، لكننا نفتقر إلى معلومتين مهمتين:

1) ما هو الحمل الفيروسي في الدم / البلازما الذي نحتاجه في المريض لإظهار علامات تلف الخلايا البطانية (نعلم فقط أن هؤلاء المرضى ماتوا بسبب مضاعفات COVID-19)؟

2) كيف يقارن هذا الحمل الفيروسي بكمية بروتين سبايك المعروضة على الفيروسات [الزائفة] ، بناءً على البيانات التجريبية المقدمة في الدراسة؟

يجب أن نفكر فيما إذا كانت أي دراسات تظهر انتقال و / أو سمية بروتين سبايك تعكس مقدارًا يمكن تحقيقه بشكل واقعي في مرضى COVID-19.

2. لي وآخرون. اتصال سريع في بحوث الدورة الدموية

الاتصالات السريعة / القصيرة هي نوع من المقالات العلمية التي يتم مواجهتها بشكل شائع في الأدبيات عندما يكون لديك اكتشاف مهم للغاية بحيث يحتاج إلى مشاركته ، لكنك لم تكن قادرًا على إجراء عدد كبير من التجارب لإجراء دراسة باعتبارها كامل.

الاتصالات القصيرة ضرورية لكسر النتائج المهمة ، لكنها تأتي أيضًا مع الخطر الذي واجهته الدراسات الأولية: نحن نفتقر إلى التجارب التأكيدية ، وغالبًا ما نجري عددًا محدودًا من التجارب التي يمكن أن تظهر نتائج مماثلة مع مناهج مختلفة ، وأكثر خطورة ، يمكن تفسيرها من قبل غير العلماء على أنها أدلة دامغة. في كثير من الأحيان ، توفر هذه الاتصالات القصيرة أسئلة أكثر من الإجابات ، وبسبب العدد المحدود للكلمات ، غالبًا ما تترك معلومات مهمة.

تتمثل إحدى مشكلات العمل مع فيروس SARS-CoV-2 في المخاطر العالية المرتبطة بالتلاعب بهذا الفيروس. إنه شديد العدوى وينتشر بسهولة عبر الهباء الجوي والقطيرات ، مما يجعل التلاعب به في زراعة الخلايا نشاطًا شديد الخطورة للباحث. اعتبارًا من الآن ، يتطلب أي عمل يتضمن ثقافة وصيانة فيروس SARS-CoV-2 المعدي استخدام مرفق بحثي من المستوى 3 (BSL-3) لإجراء مثل هذه التجارب ، بما في ذلك ثقافة الفيروسات الوظيفية. على سبيل المقارنة ، لا يتطلب فيروس نقص المناعة البشرية سوى مختبر BSL-2 +. البكتيريا مثل السل الفطري (وهو العامل المسبب لمرض السل) يتطلب مرفق BSL-3. تتطلب هذه المختبرات مرافق خاصة وضوابط هندسية لتجنب العوامل البيولوجية من الهروب خارج المختبر ، بالإضافة إلى كوادر مدربة للتعامل مع هذه العوامل.

في هذا الاتصال القصير ، تحايل Lei وزملاؤه على المشكلة من خلال إنشاء فيروسات زائفة تعبر عن بروتين سبايك على غلافها الفيروسي. إليك التحذير الأول: ليس لدينا أي معلومات حول نوع الفيروسات الكاذبة المستخدمة. هل هذه التجمعات من البروتينات الشوكية مثل لقاح Novavax المرشحين؟ هل هذه الفيروسات الغدية ترميز بروتين سبايك؟ هل هذه الفيروسات الخاصة بالهامستر السوري مستخدمة لهذا الغرض لأن الحيوانات المصابة هي جرذان الهامستر السورية؟

التحذير الثاني هو أننا لا نعرف ما هو الحمل الفيروسي المعطى للحيوانات. علاوة على ذلك ، هل تعبير هذه الفيروسات الكاذبة عن بروتين سبايك مشابه لفيروسات SARS-CoV-2؟

والثالث استخدام الهامستر السوري. من الخطر دائمًا القفز من الحيوانات إلى البشر على افتراض أنه سيكون قابلاً للمقارنة. تظل الترجمة من مقاعد البدلاء إلى السرير إجراءً بالغ الخطورة ومحفوفًا بالمخاطر ، حيث تفشل معظم التدخلات والأدوية المرشحة في ترجمة الفعالية التي لوحظت على مقاعد البدلاء إلى علاج ذي صلة سريريًا.

من المهم ملاحظة أن المؤلفين أبلغوا عن لقاح مكون من 10 8 PFU [اختصار لـ "وحدة تشكيل البلاك" ، والذي يمثل عدد الفيروسات المعدية أو الحية في المستحضر] لكل مل (100 مليون / مل) ، باستخدام حجم صغير جدًا (N = 3 حيوانات لكل تجربة) لـ في الجسم الحي دراسات. عادة ، الحد الأدنى لعدد N = 8 لكل مجموعة لم يسمع به من الدراسات على الحيوانات لتحقيق أدنى دلالة إحصائية. ليس لدينا أي فكرة عن كيفية مقارنة هذا اللقاح بالمعلومات السريرية. هل هذا الحمل الفيروسي يمكن مقارنته بالبشر؟ إذا كانت الإجابة بنعم ، في أي مرحلة سريرية؟

نحن نعلم أيضًا أن ملف في المختبر أجريت الدراسات في وجود بروتين S1 المؤتلف ، وهو بروتين فيروسي منتج وراثيًا ، وليس الشكل الطبيعي والكامل للبروتين الموجود في الجزيئات الفيروسية. هذا مهم لأنه يعني أيضًا أن استخدام البروتينات المؤتلفة قد يغيب عن تفرع السكر أو الارتباط بالجليكوزيل الموجود في الشكل الطبيعي للبروتين كما هو موجود في فيروسات SARS-CoV-2 [11].

كانت الكمية المستخدمة 4 ميكروجرام [واحد على مليون جرام] / مل ، والذي يبدو أيضًا مفرطًا جدًا. لوضع هذا في المنظور ، استخدم Buzhdygan وزملاؤه [12] 10 نانومولار [10 نانومول لكل لتر ، وهو ما يعادل 10 15 جزيءًا من البروتين ، لكل لتر] من مجال بروتين سبايك S1 المؤتلف في الخلايا البطانية للدماغ البشري المستزرع ، وهو تركيز يعتبر كافيًا لمراقبة الأضرار ذات الدلالة الإحصائية في الخلايا البطانية للدماغ. إذا افترضنا أن الوزن الجزيئي

76 كيلو دالتون ، سينتج عن ذلك تركيز 760 ميكروجرام لكل لتر (أو 760 نانوجرام / مل).

أفادت دراسة حديثة أجراها أوغاتا وزملاؤه [9] عن اكتشاف بروتين سبايك في بلازما المرضى بعد التحصين بلقاح موديرنا ، والذي كان بالكاد يتجاوز حد الكشف. لاحظ المؤلفون قيمًا تصل إلى 6812 بيكوغرام [ألف من المليار من الجرام] لكل مل (ذروة التركيز) خلال الأسبوع الأول بعد الحقن الأول. لم يلاحظ أي ذروة لاحقة وكشف أعلى من مستويات الكشف بعد الحقن الثاني. لم يتم اكتشاف بروتين سبايك كامل الطول في أي وقت ، ولم يتم اكتشاف بروتين نوكليوكابسيد في أي من المرضى ، مما يسمح لنا باستبعاد أي تسرب من COVID-19 بشكل طبيعي.

من المهم مقارنة القيم: نشير إلى الضرر المحتمل إذا عرّضت الخلايا والحيوانات لـ4-760 ميكروغرام / مل (مع دراسة حقن 20 ميكروغرام / مل في الفئران). لا يزال يتعين مقارنة هذه القيم بالقيم التي لوحظت في بلازما / مصل المرضى ، لكنها أعلى 59 مرة على الأقل من تركيز البلازما الذي لوحظ في المرضى الذين تلقوا لقاح موديرنا وقد تتطلب 1000 ضعف هذا التركيز لرؤية الضرر الفعلي في البشر (في المختبر على الخلايا البطانية للدماغ المزروعة). حالة يمكن أن تحدث نظريًا في مرضى COVID-19 الحادين ، في انتظار الدراسات التي تؤكد ذلك ، ولكن لا يمكن تحقيقها في الأشخاص الذين تم تطعيمهم ، على الأقل بالنسبة لأولئك الذين تلقوا لقاح Moderna ، ومن غير المرجح أن تحدث للقاحات الأخرى.

3. ماذا عن التخثر؟

في المقال ، يدلي Bridle بالبيان التالي: "عندما يحدث ذلك ، يمكن أن يحدث أحد أمرين: إما أن يتسبب في تكتل الصفائح الدموية ، ويمكن أن يؤدي ذلك إلى التجلط. هذا هو بالضبط سبب رؤيتنا لاضطرابات التخثر المرتبطة بهذه اللقاحات. ويمكن أن يؤدي أيضًا إلى حدوث نزيف ".

هنا لغز العبارة: لا يمكنك أن تكون عامل تجلط الدم الذي هو خثاري (يولد جلطات دموية ويوقف تدفق الدم في الوعاء) ويكون مضادًا للتخثر (مما يؤدي إلى النزيف) في نفس الوقت. يبدو أن مستقبل ACE2 يمارس نشاطًا مضادًا للتخثر في ظل الظروف العادية ، لذلك يمكننا أن نفترض أن العبث بمثل هذا المستقبل يمكن أن يساهم في تكوين الجلطة [13].

ما نعرفه الآن هو أن هناك نسبة عالية من أحداث التخثر في حالات COVID-19. هناك تقارير مختلفة تشير إلى أن ما يصل إلى 50 ٪ (50 من 100) من مرضى COVID-19 في المستشفى تظهر عليهم علامات تجلط الدم (مشاكل التخثر) [8].

عندما يتعلق الأمر بلقاحات COVID-19 ، تم الإبلاغ عن حالات تجلط الدم (تخثر الدم) بعد التطعيم COVID-19 مع لقاحات Oxford-AstraZeneca و Johnson & amp Johnson. بحلول أوائل ربيع عام 2021 ، تم توثيق العديد من حالات تجلط الدم مما أدى إلى تجلط الدم الوريدي الدماغي (CVT) في العديد من البلدان باستخدام مثل هذه اللقاحات (وكلاهما لقاحات غير مرنا).

يمثل CVT 0.5 ٪ من جميع حالات دخول السكتة الدماغية ، وفقًا لبوسر وفيرو [14]. لوضع هذه الأمور في نصابها الصحيح ، شهد الاتحاد الأوروبي (EU) 1.12 مليون حالة سكتة دماغية في عام 2017 [15] ، مما يعطينا تقديرًا لـ 509 أحداث سكتة دماغية لكل 100،000 شخص. ومن ثم ، يمكن تقدير عدد CVTs التي تحدث في سكان الاتحاد الأوروبي بنسبة 2.5 لكل 100000 شخص.

وفقًا لوكالة الأدوية الأوروبية ، تم الإبلاغ عن 18 حالة من حالات CVT بعد تحصين 20 مليون شخص بلقاح Oxford-AstraZeneca COVID-19. يقودنا هذا الرقم إلى تقدير 0.09 لكل 100،000 شخص. بعبارة أخرى ، من المحتمل جدًا أن يكون حدوث CVT بعد التحصين أقل أو مشابهًا لحدوث الخلفية لمثل هذه الأحداث في السكان. أوضح EMA أن الفوائد لا تزال تفوق المخاطر المتصورة الصغيرة جدًا عندما يتعلق الأمر بالتخثر و CVT.

4. ماذا عن القلب والدماغ؟ ماذا عن توزيع اللقاح في الجسم؟

علقت تقارير سابقة على تشوهات القلب لدى المرضى الصغار ، الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 16 عامًا ، بعد التطعيم بلقاح Pfizer-BioNTech COVID-19. حتى الآن ، تعد تقارير التهاب عضلة القلب (تلف القلب) نادرة ، وخفيفة في الغالب ، ولا تزال تحت المراقبة. ومع ذلك ، لا يبدو أن معدل حدوث هذه الحالات أعلى من المعدل الأساسي.

عندما يتعلق الأمر بتوزيع لقاحات COVID-19 في الجسم (وإلحاق الضرر بالدماغ والأعضاء الأخرى) ، فإن مقالة LifeSiteNews تذهب إلى أبعد من ذلك في الترويج للخوف ، مما يعطي منصة لستيفاني سينيف ، عالمة الكمبيوتر في ماساتشوستس معهد التكنولوجيا ، وهو ناشط معروف في مجال مكافحة الكائنات الحية المعدلة وراثيًا (GMO). تشتهر Seneff بادعائها المشكوك فيه أن "نصف الأطفال سيصابون بالتوحد بحلول عام 2025" (تنبيه المفسد: كان معدل الإصابة بالتوحد في عموم السكان في عام 2020 1 من بين 54 شخصًا ، بناءً على بيانات عام 2016) ، مشيرًا إلى استخدام الغليفوسات ، وهو مبيد أعشاب شائع يستخدم في الزراعة على مدار الخمسين عامًا الماضية ، باعتباره الجاني الرئيسي.

تم استنكار مثل هذا الادعاء الجريء الذي لا أساس له من قبل بعض المتشككين في الكائنات المعدلة وراثيًا ، مشككين في مصداقية Seneff كشخصية مرجعية في هذا الموضوع [16]. في مقال LifeSiteNews ، ذهب Seneff إلى حد الادعاء بذلك "نتائج هذه الدراسة المسربة لشركة Pfizer والتي تتبع التوزيع الحيوي للقاح mRNA ليست مفاجئة ، ولكن النتائج مرعبة".

لقد ناقشت شخصيًا بيانات التوزيع الحيوي هذه (كما حصل عليها Bridle وزملاؤه) على مدونتي ، حيث أقوم بتدريس الحرائك الدوائية لطلاب الصيدلة. البيانات واضحة جدًا: عدد اللقاحات اللازمة لحقن طفل يبلغ من العمر 12 عامًا لإعادة إنتاج النتائج التي لوحظت في الفئران والتي تم الإبلاغ عنها على أنها "مرعبة" سيكون معادلًا لـ 60.000 جرعة تعطى دفعة واحدة ، لإعادة إنتاج عدد الجسيمات النانوية المستخدمة في تلك الدراسة.

في هذه المرحلة ، لا يزال يتعين توثيق الضرر العصبي الناجم عن لقاحات COVID-19 ، لكن الضرر العصبي الناجم عن COVID-19 شائع. يمكن أن يكون هذا الضرر متعدد العوامل ، ولا يزال من غير الواضح ما هي العوامل المساهمة. يمكن أن يكون التعبير المرتفع لـ ACE2 في تجويف الأنف نقطة دخول للفيروس لغزو الدماغ [17] ، ونقص تأكسج الدم (انخفاض تشبع الأكسجين في الدم) يمثل مشكلة رئيسية يواجهها مرضى COVID-19 (منذ الخلايا العصبية) معرضة بشدة للإصابة بنقص الأكسجة) ، والالتهاب الجهازي المرتبط بـ COVID-19 الذي يمكن أن ينشط بطانة الدماغ وربما يؤدي إلى بعض الالتهابات العصبية.

5. ملاحظات ختامية

إليكم الخطر الكبير الذي يمثله ناشرو المعلومات المضللة المضادة للقاحات والتخويف: الادعاءات المغلوطة والمبالغ فيها. تعكس هذه الدراسات سيناريو شبه مستحيل يتطلب كمية سخيفة من بروتين سبايك الذي لم يتطابق بعد مع التركيزات ذات الصلة سريريًا ، ولكنه أعلى بكثير من القيم التي لوحظت في الدراسات الصغيرة.

تم إعطاء لقاحات COVID-19 لأكثر من 100 مليون أمريكي وثبت أنها آمنة للغاية ، مرتبطة بانخفاض كبير في حالات COVID-19 المميتة ، والاستشفاء ، وربما تساهم في الانخفاض العام في انتقال العدوى داخل المجتمع. هذه حقائق لا يمكن إنكارها تتناقض مع أي ادعاءات حتى الآن عن اللقاحات التي تسبب جلطات الدم (يحدث اعتلال التخثر في عدد أكبر بكثير من مرضى COVID-19 مقارنة بالمرضى الذين تم تطعيمهم بـ COVID-19 ويبدو أنه يقتصر على استخدام اللقاحات القائمة على الفيروسات الغدية مثل اللقاح. لقاح Oxford-AstraZeneca) ، والعقم (حدثت العديد من حالات الحمل في متطوعين مسجلين في التجارب السريرية لشركة Pfizer-BioNTech و Moderna ، ولم يلاحظ أي آثار ضارة في النساء الحوامل اللائي تم تلقيحهن) أو تلف في الدماغ / القلب (لم يتم الإبلاغ عن مثل هذا الضرر في السكان الذين تم تلقيحهم ، بمعدل أعلى من خط الأساس ، في حين أن الضرر الناجم عن COVID-19 موثق جيدًا).

اقرأ أكثر

ناقش ديريك لوي ، الكيميائي والمتخصص في اكتشاف الأدوية ، في مدونته باللغة علوم الطب الانتقالي عدم وجود أدلة تدعم أن لقاحات COVID-19 تسبب تلف الأوعية الدموية.

تناول ديفيد جورسكي ، أستاذ الجراحة في جامعة واين ستيت والمحرر في ساينس-باوند ميديسين ، في مدونته Respectful Insolence العديد من الأخطار المزعومة المنسوبة إلى بروتين السنبلة الذي ينتجه لقاح COVID-19.

المراجع

  • 1 - هوفمان وآخرون. (2020) يعتمد دخول خلايا SARS-CoV-2 على ACE2 و TMPRSS2 ويتم حظره بواسطة مثبط البروتياز المثبت سريريًا. زنزانة.
  • 2 - مالك وآخرون. (2021) أهداف واستراتيجيات تطوير لقاح ضد SARS-CoV-2. الطب الحيوي والعلاج الدوائي.
  • 3 - بيليكوري وآخرون. (2021) COVID-19 وتأثيراته على القلب والأوعية الدموية: مراجعة منهجية لدراسات الانتشار. قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية.
  • 4 - فارغا وآخرون. (2020) عدوى الخلايا البطانية والتهاب البطانة في COVID-19. المشرط.
  • 5 - نوفو وآخرون. (2021) تلف الخلايا البطانية هو الجزء المركزي من COVID-19 ونموذج الماوس الناجم عن حقن الوحدة الفرعية S1 من البروتين الشائك. حوليات علم الأمراض التشخيصية.
  • 6 - لي وآخرون. (2021) SARS-CoV-2 Spike Protein يضعف الوظيفة البطانية عن طريق تقليل تنظيم ACE 2. أبحاث الدورة الدموية.
  • 7 - كيرشدويرفر وآخرون. (2018) طفرات الفيروس التاجي المستقرة مقاومة للتغيرات التوافقية الناتجة عن التعرف على المستقبلات أو تحلل البروتين. التقارير العلمية.
  • 8 - جوميز ميسا وآخرون. (2021) تجلط الدم وتجلط الدم في COVID-19. المشاكل الحالية في أمراض القلب.
  • 9 - أوغاتا وآخرون. (2021) اكتشاف مستضد لقاح SARS-CoV-2 في بلازما متلقي لقاح mRNA-1273. الأمراض المعدية السريرية.
  • 10 - جولدسميث وآخرون. (2020) الفحص المجهري الإلكتروني لـ SARS-CoV-2: مهمة صعبة. المشرط.
  • 11 - راميريز هيرنانديز وآخرون (2021) دور SARS-CoV-2 S-Protein Glycosylation في تفاعل SARS-CoV-2 / ACE2 والاستجابات المناعية. المناعة الفيروسية.
  • 12 - Buzhdygan et al. (2020) يغير البروتين الشائك SARS-CoV-2 وظيفة الحاجز في نماذج ثنائية الأبعاد ثابتة وثلاثية الأبعاد في الموائع الدقيقة داخل المختبر لحاجز الدم والدماغ البشري. البيولوجيا العصبية للمرض.
  • 13 - فراغا سيلفا وآخرون. تنشيط ACE2 يعزز نشاط مضاد التخثر. الطب الجزيئي.
  • 14 - فيرو وآخرون. (2007) التخثر الوريدي الدماغي: تحديث. لانسيت الأعصاب.
  • 15 - وفا وآخرون. (2020) عبء السكتة الدماغية في أوروبا: توقعات الثلاثين عامًا للإصابة ، والانتشار ، والوفيات ، وسنوات العمر المصححة بالإعاقة. السكتة الدماغية.
  • 16 - مسناج وآخرون. (2017) حقائق ومغالطات في النقاش حول سمية الغليفوسات. الحدود في الصحة العامة.
  • 17 - Sungnak et al. (2020) يتم التعبير عن عوامل دخول SARS-CoV-2 بشكل كبير في الخلايا الظهارية الأنفية جنبًا إلى جنب مع الجينات المناعية الفطرية. طب الطبيعة.

تم النشر في: 08 Jun 2021 & # 124 المحرر: Iria Carballo-Carbajal

التغذية المرتدة الصحية هي منظمة غير حزبية وغير ربحية مكرسة لتعليم العلوم. يتم الحصول على مراجعاتنا بشكل جماعي مباشرة من مجتمع من العلماء ذوي الخبرة ذات الصلة. نحن نسعى جاهدين لشرح ما إذا كانت المعلومات متسقة مع العلم وسبب عدم توافقه ولمساعدة القراء على معرفة الأخبار التي يجب الوثوق بها.
يرجى الاتصال إذا كان لديك أي تعليق أو تعتقد أن هناك مطالبة أو مقالة مهمة تحتاج إلى المراجعة.


الثاني: كيفية صنع مرنا

إن الإنتاج الناجح لـ mRNA ليس بالأمر التافه ، وهناك العديد من خطوات مراقبة الجودة (لأسباب ستتضح قريبًا). أولا، حقيقيات النوى (الكائنات الحية ذات العضيات المرتبطة بالغشاء - النباتات والحيوانات والبشر والفطريات ، وما إلى ذلك والتي تختلف عن البكتيريا بدائية النواة والبكتيريا القديمة) يتم تصنيع mRNA مبدئيًا كشيء يسمى pre-mRNA.

عندما يتم إنتاج mRNA ، أولاً ، يجد بوليميراز الحمض النووي الريبي (بروتين يصنع الحمض النووي الريبي من النيوكليوتيدات باستخدام قالب الحمض النووي RNA polymerase II mRNA في حقيقيات النوى) يجد تسلسل الحمض النووي لاستخدامه كقالب ويصنع نسخة الابتدائية (الملقب ب hnRNA ل RNA النووي غير المتجانسة). فور التوليف ، يخضع النص الأساسي لعمليتين: السد و تذييل بعديد الأدينين. نحدد أحد طرفي النص الأساسي ليكون 5 & # x27-end (يُنطق "خمسة برايم") ونهاية واحدة لتكون 3 & # x27-end (تُنطق "ثلاثة أعداد رئيسية") وإلى النهاية 5 & # x27 نحن إضافة غطاء مصنوع من 7-ميثيل جوانوزين ثلاثي الفوسفات (هذا مهم جدا لأسباب سيتم توضيحها قريبا). إلى النهاية 3 & # x27 نضيف ملف بولي (أ) الذيل، تسلسل يحتوي على العديد من A (يحتوي RNA على 4 قواعد ، A و U و C و G بينما يحتوي DNA على T بدلاً من U). يساعد كل من الغطاء والذيل على حماية mRNA من التدهور (الحمض النووي الريبي بشكل عام جزيء هش للغاية وسوف يتحلل إذا نظرت إليه بشكل مضحك) ، والغطاء هو أيضًا ما يسمح لسلسلة mRNA بالخضوع للاستطالة ( تشتمل عملية النسخ على مرحلة بدء ، تليها مرحلة استطالة ، ثم مرحلة إنهاء).

بعد الانتهاء من ذلك ، تسمى العملية الربط يحدث. العملية نفسها معقدة إلى حد ما ولكن النتيجة هي إزالة تسلسلات معينة بينما يتم الاحتفاظ بتسلسلات أخرى. تُعرف التسلسلات التي تمت إزالتها باسم الإنترونات، والمحتفظين بها exons. لماذا يتم ذلك؟

لا أحد يعرف على وجه اليقين ولكن هناك بعض الأفكار. يجادل البعض لأنه اقتصادي. يسمح لك بنقل الكثير من التنوع داخل جين واحد. قد تظهر بعض الخلايا أو الأنسجة أشكال التضفير البديلة من البروتين الذي قد يكون له وظائف مختلفة عن الأشكال الطولية الأخرى أو تختلف في تفاعلاتها. يقال أن الإكسونات التي تظهر في كل شكل من أشكال التصفيف هي التأسيسي (يتم تمثيلهم باللون الأخضر في الشكل أعلاه).

الحجة الرئيسية الأخرى هي أنه من خلال وجود تسلسلات intron في جيناتك ، تقل احتمالية حدوث الطفرات ذات المغزى (طفرة في intron ، على الأقل ، الجزء الأوسط ، ليس لها تأثير على المنتج الجيني).

نتاج هذه العملية هو mRNA ناضج يمكنه الآن الخروج من نواة الخلية وترجمته إلى بروتين.

ولكن هناك تجعد واحد مهم هنا:

لا يُقصد من mRNA أن تكون طويلة العمر ، بالمعنى الواسع. في الواقع ، هناك العديد من المسارات التي يتحلل من خلالها الرنا المرسال. يمكن تقطيعه من الطرف 5 & # x27 مع الإنزيم XRN1 ، ويمكن تقطيعه من الطرف 3 & # x27 بمركب بروتين يسمى exosome (وهذا يختلف عن النوع الآخر من exosomes الذي تفرزه الخلايا) ، ويمكن للنوكليازات أن تقطعها من المنتصف أيضًا. مجتمعة ، النقطة المهمة هي أنه للحفاظ على إنتاج البروتين باستخدام mRNA ، تحتاج إلى الاستمرار في تصنيع mRNA جديد. بهذه الطريقة يمكننا التحدث عن كيفية استخدام لقاحات الرنا المرسال العقيدة المركزية للبيولوجيا الجزيئية لإنتاج استجابة مناعية - نأمل أن تكون استجابة وقائية.


قد يؤثر تعديل الرنا المرسال الجديد على التعبير الجيني


حدد الباحثون في CCR تعديلًا جديدًا في RNA رسول الإنسان (mRNA). NAT10 ، إنزيم وجد أنه مسؤول عن التعديل ، سبق أن تورط في السرطان والشيخوخة. هذا هو أحد الأمثلة الأولى لتعديل كيميائي فريد على mRNA (عامل رئيسي في فك شفرة الشفرة الجينية) الذي يسبب زيادة في إنتاج البروتين. ظهرت الدراسة ، التي أجراها شاليني أوبيردوفير ، دكتوراه ، باحث في مختبر بيولوجيا المستقبلات والتعبير الجيني ، وزملاؤه ، في 15 نوفمبر 2018 ، في زنزانة.

فك الشفرة الجينية هي عملية متعددة الخطوات تبدأ بنسخ المعلومات الموجودة في الحمض النووي إلى مرسال الحمض النووي الريبي ، ثم يتم ترجمة الرنا المرسال الناتج إلى بروتينات تتكون من المكونات الرئيسية للخلية. من المعروف أنه يمكن تعديل الحمض النووي الريبي بعد عملية النسخ كوسيلة لتنظيم الوظيفة. تقدم هذه الدراسة أول مثال على تعديل كيميائي للـ mRNA يعزز إنتاج البروتين. يقترح المحققون أن التعديل يغير معدل قراءة الشفرة الجينية داخل كل خيط من الرنا المرسال.

ركز الباحثون على تعديل كيميائي معين لـ mRNA ، N4-acetylcytidine (ac4C). قاموا أولاً بتعيين وجود ac4C لآلاف mRNAs البشرية. في المختبر ، قرر العلماء بعد ذلك أن وجود ac4C داخل mRNAs عزز بقوة من قدرتها على الترجمة إلى بروتين. أظهروا كذلك أن ac4C أثر على تكاثر الخلايا ، السمة المميزة للخلايا السرطانية.

قال الدكتور أوبيردرفير: "نأمل يومًا ما أن نسخر هذا الاكتشاف لتوجيه التعديل تحديدًا إلى mRNAs الرئيسية ، وبالتالي خلق علاجات جديدة".

تتمثل الخطوات التالية للباحثين في تحديد كيفية عمل التعديل على وجه التحديد لتغيير التعبير الجيني وكذلك لتحديد ما إذا كان سوء التنظيم هو السبب الجذري لأمراض معينة.

تم تحرير عنوان ونص هذه المقالة ليعكس بشكل أفضل أن إنزيم NAT10 يؤثر على التعبير الجيني عن طريق تغيير mRNA بحيث يؤدي إلى زيادة إنتاج البروتين. هذا التعديل الكيميائي للـ mRNA لا يغير الحمض النووي.


بقلم مايكل آيزنشتاين | 29 يناير 2021

حتى الخبراء شعروا بالدهشة من النجاح الملحوظ الذي حققه أول لقاحين من نوع مرسال الحمض النووي الريبي (mRNA) الذي طورته شركة Moderna و Pfizer / BioNTech ضد COVID-19.

يقول أندرو بيكوز ، دكتوراه ، أستاذ في علم الأحياء الدقيقة الجزيئي و # 160 في علم المناعة: "إذا أخبرتني من قبل أنه ستكون هناك فعالية بنسبة 95٪ لهذه اللقاحات ، لكنت قلت إنك كنت & # 160 في الحلم". كما أن قدرتها على التكيف مع التهديدات المعدية التي تتجاوز COVID هي أيضًا شيء يحلم به باحثو اللقاحات.

تستغل لقاحات mRNA النظام الذي تستخدمه خلايانا لصنع البروتينات. تصنع خلايانا بروتينات بناءً على المعلومات الموجودة في حمضنا النووي: يرمز كل جين لبروتين معين. هذه المعلومات الجينية ضرورية ، لكن الخلايا لا تستطيع فعل أي شيء بها حتى تترجمها جزيئات الرنا المرسال إلى تعليمات لصنع بروتينات معينة. هذا ما تقدمه لقاحات الرنا المرسال: تعليمات الرنا المرسال الجاهزة لصنع بروتين معين. في حالة لقاحات COVID-19 الجديدة ، فإن التعليمات هي لصنع بروتين "spike" (S) الموجود على سطح فيروس SARS-CoV-2.

تحفز اللقاحات التي تقدم بروتين S نفس استجابة الجسم المضاد الوقائي مثل التعرض للفيروس الفعلي. لكن لقاحات الرنا المرسال تثير استجابة مناعية قوية بشكل خاص ، كما يلاحظ بيكوس ، لأن أجسامنا تصنع البروتين. يقول: "عندما تُظهر خلايانا بروتينًا غريبًا ، يكون هذا محفزًا لأنواع مختلفة من الخلايا المناعية يتم تجنيدها والمساهمة في الاستجابة". وهذا يشمل كلا من الخلايا البائية التي تفرز الأجسام المضادة والخلايا التائية التي تصطاد وتقتل الخلايا المصابة.

ولكن هل يمكن لهذه الحماية أن تصمد أمام المتغيرات الجديدة للفيروس - مثل "البديل البريطاني" واسع الانتشار الآن ، والذي يقدر أنه أكثر قابلية للانتقال بنسبة 40٪ إلى 70٪؟

يقول جيجي جرونفال ، دكتوراه ، باحث كبير في مركز جونز هوبكنز للأمن الصحي: "حتى الآن ، يبدو أن الطفرات الموجودة في البروتين الشائك في هذه المتغيرات المختلفة لن تسمح للفيروس بالهروب من اللقاح". لكن هذا قد يتغير - لا سيما مع استمرار انتشار SARS-CoV-2 في جميع أنحاء العالم ، حيث يخلق كل مضيف جديد فرصًا للطفرة. إذا غيرت هذه الطفرات بنية البروتين بشكل ملحوظ ، يمكن أن تهرب المتغيرات الجديدة من الأجسام المضادة التي تنتجها لقاحات المتغيرات الأخرى.

لحسن الحظ ، لقاحات mRNA مناسبة تمامًا لمواكبة التغيرات المفاجئة في المشهد الفيروسي. يتم تصنيع mRNA نفسه عبر عملية معيارية يكون فيها المكون الأساسي عبارة عن تسلسل DNA يشفر بروتينًا فيروسيًا محددًا. وهذا يعني أنه يمكن لصانعي اللقاح تحديث اللقاح لصد السلالات الجديدة ببساطة عن طريق تعديل "الوصفة" لتشفير بروتين جديد.

يقول جرونفال ، مشيرًا إلى لقاحات الإنفلونزا الموسمية كموازاة: "إذا أصبح هذا الفيروس مستوطنًا ، فقد تكون هناك حاجة إلى نشر أنواع جديدة من اللقاح لتتناسب مع المتغيرات التي تتجذر".

من جانبه ، يرى بيكوش إمكانية في هذا النهج لدرء فيروس الأنفلونزا شديد التغير. الجهود جارية بالفعل لتطوير لقاحات إنفلونزا "عالمية" تعتمد على mRNAs التي تدرب الجهاز المناعي على محاربة سلالات متنوعة من الأنفلونزا الموسمية أو الوبائية.

يمكن أن توفر لقاحات mRNA ذات القوة المناعية الإضافية التي توفرها أيضًا حماية أكثر دواما. يقول بيكوس: "من المحتمل أن ننتج لقاحًا للإنفلونزا يمكن أن يحمينا نظريًا لمدة خمس سنوات بدلاً من واحدة فقط". في الواقع ، يعتقد أن نجاح جهود لقاح COVID-19 يبشر بمستقبل مشرق في مكافحة مسببات الأمراض الأخرى.

يقول بيكوس: "إذا كان الفيروس خارجًا ، فإن هذه التقنية تجعل من السهل حقًا تبديل هذا التسلسل وتوليد استجابة مناعية [ضده]".

مايكل آيزنشتاين كاتب علمي ظهر عمله في طبيعة سجية, بذرة, وايرد ساينس ، وهوبكنز بلومبرج للصحة العامة، من بين المنشورات الأخرى.


شاهد الفيديو: الاستنساخ Transcription داخل نواة الخلية (كانون الثاني 2022).