معلومة

كيف تجد الخلايا الجذعية السرطانية الخلايا التائية الخاصة بها في العقد الليمفاوية؟


ما أفهمه هو أنه عندما تصادف APC (بشكل أكثر تحديدًا خلية شجرية) مستضدًا في المحيط ، فإنها تبتلعها وتعرضها على سطحها. ثم يهاجر إلى العقد الليمفاوية لتنشيط الخلية التائية التي تحتوي على المستقبل المحدد لهذا المستضد.

الآن ، أعلم أن الخلايا التائية تنتشر في جميع أنحاء الجسم ، ولكن بالنظر إلى كمية الخلايا في العقدة الليمفاوية ، وحقيقة أن عددًا قليلاً فقط من الخلايا التائية مخصصة لمستضد معين ، يبدو بالنسبة لي ، من غير المحتمل للغاية بالنسبة لـ APC أن تفي بالخلية التائية المحددة.

هل حقًا أن ناقلات الجنود المدرعة تفحص عشوائيًا كل خلية تائية هناك؟ إذا كان الأمر كذلك ، فهل نعرف كم من الوقت سيستغرق ذلك؟ أم أن هناك طريقة لتحديد موقع الخلية التائية المحددة بسرعة؟


تشريح ووظيفة الغدد الليمفاوية

العقد الليمفاوية عبارة عن كتل متخصصة من الأنسجة تقع على طول مسارات الجهاز اللمفاوي. تقوم هذه الهياكل بتصفية السائل الليمفاوي قبل إعادته إلى الدم. تساعد الغدد الليمفاوية والأوعية الليمفاوية والأعضاء اللمفاوية الأخرى على منع تراكم السوائل في الأنسجة ، والدفاع ضد العدوى ، والحفاظ على حجم الدم الطبيعي وضغطه في الجسم. باستثناء الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، يمكن العثور على الغدد الليمفاوية في كل منطقة من الجسم.


تنشيط الخلايا التائية

يتم إنشاء الخلايا التائية في تيhymus ومبرمجة ليكون محددًا لجسيم غريب واحد (مستضد). بمجرد مغادرتهم التوتة ، يدورون في جميع أنحاء الجسم حتى يتعرفوا على مستضدهم على سطح خلايا تقديم المستضد (ناقلات الجنود المدرعة). ال مستقبل الخلايا التائية (TCR) على كليهما CD4 + الخلايا التائية المساعدة و CD8 + الخلايا التائية السامة للخلايا يرتبط بالمستضد كما هو محتجز في هيكل يسمى مجمع MHC ، على سطح APC. يؤدي هذا إلى التنشيط الأولي للخلايا التائية. ثم ترتبط جزيئات CD4 و CD8 بجزيء معقد التوافق النسيجي الكبير أيضًا ، مما يؤدي إلى استقرار الهيكل بأكمله. هذا الارتباط الأولي بين خلية تائية خاصة بمولد ضد واحد ومستضد معقد التوافق النسيجي الكبير الذي تطابقه يحدد الاستجابة الكاملة في الحركة. يحدث هذا عادة في الأعضاء اللمفاوية الثانوية.

(مصدر الصورة: Shutterstock - Juan Gaertner)
شكل 1. التفاعل بين الخلية التائية والخلية التغصنية

بالإضافة إلى TCR ملزمة لـ MHC المحملة بمولد الضد ، كلاهما الخلايا التائية المساعدة و الخلايا التائية السامة للخلايا تتطلب عددًا من الإشارات الثانوية لتفعيلها والاستجابة للتهديد. في حالة الخلايا التائية المساعدة ، يتم توفير أولها بواسطة CD28. يرتبط هذا الجزيء الموجود في الخلية التائية بأحد جزيئين على APC - B7.1 (CD80) أو B7.2 (CD86) - ويبدأ تكاثر الخلايا التائية.

تؤدي هذه العملية إلى إنتاج ملايين عديدة من الخلايا التائية التي تتعرف على المستضد. من أجل التحكم في الاستجابة ، يحفز تحفيز CD28 بواسطة B7 إنتاج CTLA-4 (CD152). يتنافس هذا الجزيء مع CD28 لـ B7 وبالتالي يقلل من إشارات التنشيط للخلية التائية ويقلل من الاستجابة المناعية. الخلايا التائية السامة للخلايا أقل اعتمادًا على CD28 للتنشيط ولكنها تتطلب إشارات من جزيئات التنشيط المشترك الأخرى مثل CD70 و4-1BB (CD137).

يجب أن تتعرف الخلايا التائية على المستضد الغريب بقوة وعلى وجه التحديد لتكوين استجابة مناعية فعالة ، وتلك التي تفعل ذلك يتم إعطاؤها إشارات البقاء من عدة جزيئات ، بما في ذلك ICOS, 4-1BB و OX40. تم العثور على هذه الجزيئات على سطح الخلايا التائية ويتم تحفيزها عن طريق الروابط الخاصة بكل منها والتي توجد عادة في APCs. على عكس CD28 و TCR ، لا يتم التعبير عن ICOS و OX40 و 4-1BB بشكل أساسي على الخلايا التائية. وبالمثل ، لا يتم التعبير عن الروابط الخاصة بكل منها إلا على ناقلات الجنود المدرعة بعد التعرف على العوامل الممرضة. هذا مهم لأنه يضمن تنشيط الخلايا التائية فقط عن طريق الخلايا الجذعية السرطانية التي واجهت مسببات الأمراض واستجابت. يؤدي تفاعل TCR مع الببتيد- MHC في غياب التحفيز المشترك إلى إيقاف تشغيل الخلايا التائية ، لذلك لا تستجيب بشكل غير لائق.

الشكل 2. رسم تخطيطي لتنشيط الخلايا التائية المبكرة. تواجه الخلية التائية خلية شجرية (DC) تحمل الببتيد المتماثل في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير ، وتربط الببتيد- معقد التوافق النسيجي الكبير على الرغم من CD3 و CD4 أو 8. بعد ذلك ، يحدث التحفيز المشترك من خلال CD86 و CD80 و OX40L و 4. 1BBL. يؤدي هذا إلى تنشيط كامل ووظيفة المستجيب في الخلية التائية.

الإشارة الثالثة

بمجرد أن تتلقى الخلية T إشارة مستضد محددة وإشارة عامة 2 ، فإنها تتلقى المزيد من التعليمات في شكل السيتوكينات. هذه تحدد نوع المستجيب الذي ستصبح الخلية - في حالة الخلايا التائية المساعدة ، ستدفعها إليها نوع Th1 (الخلايا المعرضة للسيتوكين IL-12) ، Th2 (IL-4) ، أو IL-17 (IL-6 ، IL-23). تؤدي كل واحدة من هذه الخلايا مهمة محددة في الأنسجة وفي تطوير المزيد من الاستجابات المناعية.

ينتقل مجتمع الخلايا الناتج إلى موقع الإصابة أو الالتهاب من أجل التعامل مع العامل الممرض. يمكن للخلايا الأخرى الموجودة في موقع الأنسجة المصابة بالالتهاب - مثل العدلات والخلايا البدينة والخلايا الظهارية - إطلاق السيتوكينات والكيموكينات والببتيدات القصيرة والجزيئات الأخرى التي تحث على مزيد من التنشيط والتكاثر للخلايا التائية.


إستجابة مجانية

لماذا يمكن للكلاب & rsquot أن تصاب بالحصبة؟

لا يمكن للفيروس أن يلتصق بخلايا الكلاب لأن خلايا الكلاب لا تعبر عن مستقبلات الفيروس أو لا توجد خلية داخل الكلب تسمح بتكاثر الفيروس.

لماذا يعتبر التحصين بعد لدغ حيوان مصاب بداء الكلب فعّالًا جدًا؟

يعمل لقاح داء الكلب بعد اللدغة لأنه يستغرق أسبوعين حتى ينتقل الفيروس من موقع العضة إلى الجهاز العصبي المركزي ، حيث تحدث أشد أعراض المرض. اللقاح قادر على إحداث استجابة مناعية في الجسم خلال هذا الوقت الذي يزيل العدوى قبل أن تصل إلى الجهاز العصبي.

17.2: المناعة الفطرية

لا تنتج المناعة الفطرية عن عدوى أو لقاح وتعتمد في البداية على الحواجز الفيزيائية والكيميائية التي تعمل على جميع مسببات الأمراض ، والتي تسمى أحيانًا خط الدفاع الأول. يشتمل خط الدفاع الثاني للنظام الفطري على إشارات كيميائية تنتج استجابات للالتهاب والحمى بالإضافة إلى تعبئة الخلايا الواقية والدفاعات الكيميائية الأخرى.


الطرق التي تتأثر بها الخلايا التائية بالسرطان

  • المشاركة المباشرة في السرطان: في السرطانات مثل سرطان الغدد الليمفاوية التائية ، تكون الخلايا التائية نفسها سرطانية.
  • استيلاء النخاع العظمي: الأورام اللمفاوية والسرطانات الأخرى التي تنتشر في نخاع العظم تزاحم الخلايا الجذعية السليمة في نخاع العظم (سلائف الخلايا التائية) مما يؤدي إلى استنفاد الخلايا التائية.
  • الدمار الناجم عن العلاج الكيميائي: يمكن للعلاج الكيميائي أن يستنفد الخلايا التائية وخلايا الدم البيضاء الأخرى بشكل مباشر.

التقاط المستضد وعرضه على الخلايا الليمفاوية: ما تراه الخلايا الليمفاوية

تبدأ الاستجابات المناعية التكيفية من خلال التعرف على المستضدات بواسطة مستقبلات المستضدات في الخلايا الليمفاوية. تختلف الخلايا الليمفاوية B و T في أنواع المستضدات التي تتعرف عليها. يمكن لمستقبلات المستضدات للخلايا الليمفاوية B - أي الأجسام المضادة المرتبطة بالغشاء - التعرف على مجموعة متنوعة من الجزيئات الكبيرة (البروتينات ، والسكريات ، والدهون ، والأحماض النووية) ، في شكل قابل للذوبان أو شكل مرتبط بسطح الخلية ، وكذلك المواد الكيميائية الصغيرة. لذلك ، قد تتولد استجابات مناعية خلطية بوساطة الخلايا البائية ضد أنواع عديدة من جدار الخلية الميكروبية ومستضدات قابلة للذوبان. من ناحية أخرى ، يمكن لمستقبلات المستضد لمعظم الخلايا اللمفاوية التائية رؤية شظايا الببتيد من مستضدات البروتين فقط ، وفقط عندما يتم عرض هذه الببتيدات على أسطح الخلايا المضيفة المرتبطة ببروتينات متخصصة تسمى جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). نظرًا لأن ارتباط الببتيدات المستضدية وجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير يحدث داخل الخلايا ، فإن الاستجابات المناعية بوساطة الخلايا التائية يمكن أن تتولد فقط ضد مستضدات البروتين التي يتم إنتاجها أو امتصاصها من قبل الخلايا المضيفة. يركز هذا الفصل على طبيعة المستضدات التي تتعرف عليها الخلايا الليمفاوية. يصف الفصل 4 المستقبلات التي تستخدمها الخلايا الليمفاوية للكشف عن هذه المستضدات.

إن تحريض الاستجابات المناعية بواسطة المستضدات هو عملية منسقة للغاية مع عدد من الميزات الرائعة. الأول هو أن عددًا قليلاً جدًا من الخلايا الليمفاوية الساذجة مخصصة لأي مستضد واحد ، أقل من 1 من 10 5 أو 10 6 من الخلايا الليمفاوية المتداولة ، وهذا الجزء الصغير من الخلايا الليمفاوية في الجسم يحتاج إلى تحديد موقع المستضد والتفاعل معه بسرعة ، أينما يتم إدخاله . ثانيًا ، هناك حاجة لأنواع مختلفة من الاستجابات المناعية التكيفية للدفاع ضد أنواع مختلفة من الميكروبات. في الواقع ، يجب أن يتفاعل الجهاز المناعي بطرق مختلفة حتى مع نفس الميكروب في مراحل مختلفة من دورة حياة الميكروب. على سبيل المثال ، يعتمد الدفاع ضد ميكروب (على سبيل المثال ، فيروس) دخل مجرى الدم على الأجسام المضادة التي تربط الميكروب ، وتمنعه ​​من إصابة الخلايا المضيفة ، وتساعد في القضاء عليه. يتطلب إنتاج الأجسام المضادة القوية تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4 +. بعد أن يصيب الخلايا المضيفة ، يصبح الميكروب آمنًا من الأجسام المضادة التي لا يمكنها دخول الخلايا. نتيجة لذلك ، قد يكون تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا CD8 (CTLs) ضروريًا لقتل الخلايا المصابة والقضاء على خزان العدوى. وبالتالي ، فإننا نواجه سؤالين مهمين:

كيف يمكن للخلايا الليمفاوية الساذجة النادرة الخاصة بأي مستضد جرثومي أن تجد هذا الميكروب ، خاصة بالنظر إلى أن الميكروبات قد تدخل في أي مكان في الجسم؟

كيف تتعرف أنواع مختلفة من الخلايا التائية على الميكروبات في الأجزاء الخلوية المختلفة؟ على وجه التحديد ، تتعرف الخلايا التائية المساعدة وتستجيب لكل من الميكروبات خارج الخلية وداخل الخلايا التي يمكن استيعابها في مقصورات حويصلية في الخلايا المضيفة ، بينما تقتل الخلايا التائية المساعدة الخلايا المصابة التي تحتوي على مستضدات ميكروبية في العصارة الخلوية والنواة خارج المقصورات الحويصلية. كما سنرى في هذا الفصل ، تلعب جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير دورًا مركزيًا في هذا الفصل في التعرف على المستضد بواسطة الخلايا التائية.

الإجابة على كلا السؤالين هي أن الجهاز المناعي قد طور نظامًا عالي التخصص لالتقاط وعرض المستضدات للخلايا الليمفاوية. أدت الأبحاث التي أجراها علماء المناعة وعلماء الأحياء الخلوية والكيمياء الحيوية إلى فهم متطور لكيفية التقاط مستضدات البروتين وتقسيمها وعرضها للتعرف عليها بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية. هذا هو الموضوع الرئيسي للمناقشة في هذا الفصل.

المستضدات التي تتعرف عليها الخلايا اللمفاوية التائية

تتعرف غالبية الخلايا اللمفاوية التائية على مستضدات الببتيد المرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير للخلايا العارضة للمستضد (APCs) وتعرضها. إن معقد التوافق النسيجي الكبير هو موضع وراثي تعمل منتجاته البروتينية الرئيسية كببتيد يعرض جزيئات جهاز المناعة. يمكن لخلايا CD4 + و CD8 + T رؤية الببتيدات فقط عندما يتم عرض هذه الببتيدات بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC). تسمى خاصية الخلايا التائية هذه بتقييد MHC. يتعرف مستقبل الخلايا التائية (TCR) على بعض بقايا الأحماض الأمينية لمولد الضد الببتيد ويتعرف أيضًا في نفس الوقت على بقايا جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير الذي يعرض هذا الببتيد (الشكل 3.1). يتعرف كل TCR ، وبالتالي كل نسخة من خلايا CD4 + أو CD8 + T ، على ببتيد واحد يعرضه أحد جزيئات MHC العديدة في كل فرد. تم وصف خصائص جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير وأهمية تقييد معقد التوافق النسيجي الكبير لاحقًا في هذا الفصل. يوضح الفصل 4 كيف نولد الخلايا التائية التي تتعرف على الببتيدات التي تقدمها جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير الذاتية. أيضًا ، تتعرف بعض التجمعات الصغيرة من الخلايا التائية على مولدات الضد الدهنية وغيرها من المستضدات غير الببتيدية إما مقدمة بواسطة جزيئات تشبه معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى أو بدون الحاجة إلى نظام عرض مستضد متخصص.

تسمى الخلايا التي تلتقط المستضدات الميكروبية وتعرضها للتعرّف عليها بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية الخلايا العارضة للمستضد (APCs). يجب أن ترى الخلايا الليمفاوية التائية الساذجة مستضدات البروتين التي تقدمها الخلايا المتغصنة لبدء التوسع النسيلي والتمايز بين الخلايا التائية في خلايا المستجيب والذاكرة. تحتاج الخلايا التائية المستجيبة المتمايزة مرة أخرى إلى رؤية المستضدات ، والتي يمكن تقديمها بواسطة أنواع مختلفة من الخلايا APCs إلى جانب الخلايا التغصنية ، لتنشيط وظائف المستجيب للخلايا التائية في كل من الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية. نصفنا أولاً كيف تلتقط الخلايا المُقدّمة للمستضد وتقدمها لتحفيز الاستجابات المناعية ، ثم نفحص دور جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير في عرض المستضد على الخلايا التائية.

التقاط مستضدات البروتين بواسطة الخلايا العارضة للمستضد

يتم التقاط مستضدات البروتين للميكروبات التي تدخل الجسم بشكل رئيسي عن طريق الخلايا المتغصنة وتتركز في الأعضاء اللمفاوية الطرفية (الثانوية) ، حيث تبدأ الاستجابات المناعية (الشكل 3.2). تدخل الميكروبات عادة إلى الجسم عن طريق الجلد (عن طريق التلامس) ، والجهاز الهضمي (عن طريق الابتلاع) ، والجهاز التنفسي (عن طريق الاستنشاق) ، والجهاز البولي التناسلي (عن طريق الاتصال الجنسي). قد تدخل بعض الميكروبات إلى مجرى الدم. يمكن أيضًا إنتاج مستضدات جرثومية في أي نسيج مصاب. بسبب المساحة الشاسعة للحواجز الظهارية والحجم الكبير للدم والأنسجة الضامة والأعضاء الداخلية ، سيكون من المستحيل على الخلايا الليمفاوية من جميع الخصائص الممكنة أن تقوم بدوريات فعالة في جميع هذه المواقع التي تبحث عن غزاة أجانب بدلاً من ذلك ، يتم أخذ المستضدات إلى الأعضاء اللمفاوية التي يتم من خلالها تدوير الخلايا الليمفاوية.

تؤخذ المستضدات إلى الأعضاء اللمفاوية المحيطية بطريقتين.

قد تدخل الميكروبات أو مستضداتها الليمفاوية أو الدم وتنتقل إلى الغدد الليمفاوية أو الطحال ، على التوالي ، حيث يتم التقاطها بواسطة الخلايا المتغصنة المقيمة وتقديمها إلى الخلايا التائية. قد تلتقط APCs الأخرى المستضدات وعرضها على الخلايا البائية في هذه الأعضاء.

تنقل الخلايا المتغصنة في الظهارة والأنسجة الضامة والأعضاء المستضدات الميكروبية إلى الأعضاء اللمفاوية. تتضمن هذه العملية سلسلة من الأحداث التي تعقب مواجهة الخلايا المتغصنة مع الميكروبات - التقاط المستضدات ، وتفعيل الخلايا المتغصنة ، وانتقال الخلايا الحاملة للمستضد إلى العقد الليمفاوية ، وعرض المستضد إلى الخلايا التائية. يتم وصف هذه الخطوات بعد ذلك.

جميع الواجهات بين الجسم والبيئة الخارجية مبطنة بظهارة مستمرة ، والتي توفر حواجز أمام العدوى. تحتوي الخلايا الظهارية والأنسجة تحت الظهارة على شبكة من الخلايا ذات عمليات طويلة ، تسمى الخلايا المتغصنة ، وتوجد هذه الخلايا أيضًا في المناطق الغنية بالخلايا التائية من الأعضاء اللمفاوية المحيطية ، وبأعداد أقل ، في معظم الأعضاء الأخرى (الشكل 3.3). هناك مجموعتان رئيسيتان من الخلايا التغصنية ، تسمى التقليدية (أو الكلاسيكية) و plasmacytoid ، والتي تختلف في مواقعها واستجاباتها (الشكل 3.4). تنتمي غالبية الخلايا المتغصنة في الأنسجة والأعضاء اللمفاوية إلى المجموعة الفرعية الكلاسيكية. في الجلد ، تسمى الخلايا التغصنية الجلدية بخلايا لانجرهانز. تمت تسمية الخلايا المتغصنة البلازمية بسبب تشابهها المورفولوجي مع خلايا البلازما الموجودة في الدم والأنسجة. الخلايا الجذعية البلازمية هي أيضًا المصدر الرئيسي للإنترفيرون من النوع الأول في الاستجابات المناعية الفطرية للعدوى الفيروسية (انظر الفصل 2).


توقعات حاتمة

حواتم الخلية التائية

تقوم الخلايا التي تقدم المستضد بمعالجة البروتينات إلى ببتيدات والتي إذا تعرفت عليها الخلايا التائية تسمى حواتم الخلية التائية. هناك مساران متميزان يسهلان معالجة البروتينات الخارجية والداخلية (الذاتية والأجنبية) إلى ببتيدات تمت مراجعتها بشكل شامل بواسطة Blum وآخرون. (2013). يتم نقل معظم الببتيدات الناتجة عن التحلل البروتيني من خلال البروتين 26S بواسطة TAP (الناقل المرتبط بمعالجة المستضد) إلى الشبكة الإندوبلازمية حيث ترتبط بجزيئات MHC من الفئة الأولى. إذا كان تقارب الببتيدات مع جزيئات الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير مرتفعًا بدرجة كافية ، يتم نقل مجمعات الببتيد- MHC-I المستقرة عبر جهاز جولجي إلى سطح الخلية حيث يتم التعرف عليها بواسطة مستقبلات الخلايا التائية (TCR) لخلايا CD8 + T ( رسم بياني 1 ). في المقابل ، ترتبط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية عادةً في الإندوسوم بالببتيدات المشتقة من التحلل البروتيني الليزوزومي للبروتينات الخارجية التي يتم الاتجار بها بواسطة البلعوم والبطانة. يتم بعد ذلك نقل معقدات الببتيد- MHC II في حويصلات داخل الجسم إلى سطح الخلية حيث يتم التعرف عليها بواسطة TCR المعبر عنها في خلايا CD4 + T (الشكل 2). على الرغم من أن ارتباط الببتيدات بـ MHC يعد أمرًا حاسمًا في تحديد ما إذا كانت الببتيدات يمكن أن تصبح حواتم ، فإن العرض المتقاطع للببتيدات المتولدة من البروتينات الخارجية البلعمية بواسطة MHC من الصنف الأول أو البروتينات الداخلية التي تتم معالجتها في الجسيمات الحالة بواسطة MHC من الدرجة الثانية يعقد الأمور في التنبؤ بمساعدة الحاتمة تصميم اللقاح. يعد التهيئة المتقاطعة لخلايا CD8 + T الساذجة بوساطة العرض التقديمي مثالًا واحدًا فقط حيث سيؤثر اختيار الحلقات في اللقاح على استجابات الخلايا التائية الأولية والثانوية (Grotzke وآخرون. ، 2017). نظرًا لأن اللقاحات القائمة على الحاتمة تهدف إلى محاكاة المناعة الوقائية الطبيعية التي تنشط وظائف كل من الخلايا التائية والخلايا البائية (الشكل 3) ، فنحن بحاجة إلى التفكير أيضًا في حواتم الخلايا البائية.

رسم بياني 1 . معالجة وعرض والتعرف على حواتم الخلايا التائية المقيدة من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير.

معدلة من الشكل 17.21 (أ) في Karp، G.، 2008. الخلية والبيولوجيا الجزيئية. المفاهيم والتجارب ، الطبعة الخامسة. آسيا: John Wiley & ampamp Sons (Asia) Pte. المحدودة.

الصورة 2 . معالجة وعرض والتعرف على حواتم الخلايا التائية المقيدة من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير.

معدلة من الشكل 17.21 (أ) في Karp، G.، 2008. الخلية والبيولوجيا الجزيئية. المفاهيم والتجارب ، الطبعة الخامسة. آسيا: John Wiley & ampamp Sons (Asia) Pte. المحدودة.

تين. 3 . يعمل تفاعل الخلايا التائية المساعدة المنشطة على تنشيط الخلايا البائية التي تتمايز إلى خلايا الذاكرة والبلازما. هذا الأخير يفرز الأجسام المضادة الخاصة بالمستضد.

معدلة من الشكل 17.10 (أ) في Karp، G.، 2008. الخلية والبيولوجيا الجزيئية. المفاهيم والتجارب ، الطبعة الخامسة. آسيا: John Wiley & ampamp Sons (Asia) Pte. المحدودة.


ملخص الجهاز المناعي والالتهابات

مقدمة نظام المناعة

  • جهاز المناعة قادر على التمييز بين "الذات" و "غير الذات" وبين الخلايا الطبيعية وغير الطبيعية.
  • يعمل جهاز المناعة من خلال آليتين واسعتين ومتداخلتين إلى حد ما - الاستجابات المناعية المحددة والمناعة غير المحددة (الفطرية).

نظام المناعة الفطري

  • يقوم الجهاز المناعي الفطري بوظائف غير محددة.
  • يتكون الجهاز المناعي الفطري من ثلاثة مكونات:
    • الحواجز الفيزيائية والكيميائية مثل الجلد والمخاط وشمع الأذن
    • الخلايا بما في ذلك الضامة والعدلات
    • البروتينات التي تشمل الإنزيمات الموجودة في اللعاب والدموع

    الاستجابة المناعية المكتسبة

    • تؤدي الاستجابة المناعية المكتسبة إلى مناعة محددة أو تكيفية.
    • تتطور الاستجابة التكيفية وتتغير على مدار حياتنا.
    • الاستجابة المناعية التكيفية خاصة للغاية بغزو مسببات الأمراض.
    • الخلايا التائية والخلايا البائية هي أنواع الخلايا الرئيسية لجهاز المناعة المكتسب.
    • تتميز الاستجابة المناعية النوعية بالآتي: 1) خصوصية المستضد ، 2) التنوع ، 3) الذاكرة ، 4) الذات: عدم التمييز الذاتي.
    • يمكن للاستجابة المناعية التكيفية الكشف عن الخلايا السرطانية.

    خلايا الاستجابة المناعية المكتسبة

    • تُعرف الخلايا البائية والخلايا التائية بالخلايا الليمفاوية وتنشأ في نخاع العظم.
    • تتواجد الخلايا الليمفاوية في الأنسجة الليمفاوية مثل العقد الليمفاوية والطحال.
    • يُعرف البروتين أو أي منتج آخر يمكن أن يتعرف عليه الجهاز المناعي ويؤدي إلى إنتاج استجابة مناعية بالمستضد.
    • تنتج الخلايا البائية أجسامًا مضادة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالعامل الممرض الذي يتم تعطيله أو تدميره بعد ذلك.
    • تنضج الخلايا التائية إما إلى الخلايا التائية المساعدة أو الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا.

    جهاز المناعة والسرطان

    • يمكن لجهاز المناعة التعرف على الخلايا الطافرة أو غير الطبيعية كخلايا غريبة.
    • يمكن أن تتحور الخلايا السرطانية بدرجة كافية حتى تتمكن من الهروب من آليات المراقبة الخاصة بجهاز المناعة.
    • تنتج العديد من السرطانات إشارات كيميائية تمنع عمل الخلايا المناعية.
    • تنمو بعض الأورام في أماكن مثل العينين أو الدماغ ، والتي لا تخضع لدوريات دورية من قبل الخلايا المناعية.
    • تم تصميم لقاحات العلاج المناعي والسرطان لتزويد جهاز المناعة بالإشارات التي يحتاجها للتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها.

    ملخص الالتهاب

    الالتهاب هو استجابة الجسم للأحداث الضارة المحتملة. إنها عملية وقائية وضرورية تتضمن تجنيد خلايا وجزيئات الجهاز المناعي للمضيف إلى موقع الإصابة. يمكن أن يصبح الالتهاب نفسه ضارًا عندما تطول العملية.

    الالتهاب الحاد (قصير المدى) هو استجابة جسدية يمكن ملاحظتها بأربع علامات رئيسية:

    1. احمرار
    2. الحرارة
    3. تورم
    4. الألم.

    لم يثبت أن الالتهاب الحاد يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

    الالتهاب المزمن (طويل الأمد) لا يظهر أعراض الالتهاب الحاد. إنها فترة طويلة استجابة مناعية تؤدي غالبًا إلى تلف الأنسجة. يمكن أن تستمر هذه الاستجابات لسنوات عديدة. يختلف الالتهاب المزمن عن الالتهاب الحاد بالرغم من الالتهاب الحاد علبة يتطور إلى التهاب مزمن إذا كانت الإصابة / العدوى طويلة الأمد أو إذا كان هناك شيء يمنع عملية الشفاء الطبيعية. تشمل الأشياء التي يمكن أن تؤدي إلى التهاب مزمن الالتهابات المزمنة وأمراض فرط الحساسية والتعرض طويل الأمد للعوامل السامة. تشير الأبحاث أيضًا إلى أن زيادة الوزن / السمنة يمكن أن تؤدي أيضًا إلى بعض جوانب الالتهاب المزمن. 42

    ملخص بملامح الالتهاب الحاد والمزمن

    • بداية سريعة (دقائق أو ساعات)
    • الخلايا المناعية المعينة هي في الغالب العدلات
    • يسبب ضررًا خفيفًا ومحدودًا ذاتيًا للأنسجة المضيفة
    • أعراض جسدية موضعية وجهازية ملحوظة (العلامات الأساسية الأربعة المذكورة أعلاه .9
    • بداية أبطأ (أيام)
    • ينطوي على تجنيد الضامة (المشتقة من وحيدات) والخلايا الليمفاوية
    • يسبب ضررًا متوسطًا إلى شديدًا للأنسجة المضيفة
    • تم ربط الحالات الالتهابية المزمنة بزيادة خطر الإصابة بالسرطان. هناك عدة طرق يمكن أن يتسبب بها الالتهاب المزمن في الإصابة بالسرطان ، بما في ذلك:

    1. التسبب في تكاثر الخلايا المستمر.
    2. زيادة وجود عوامل النمو.
    3. إحداث تغييرات في البروتينات التي تحيط بالخلايا (تنتج سدى "مفعل").
    4. يؤدي إلى غزو وتنشيط الخلايا المناعية الالتهابية.
    5. زيادة كميات المواد الضارة بالحمض النووي في المنطقة

    هناك عدد من الطرق للوقاية المحتملة من الالتهاب المزمن ومن أهمها تجنب زيادة الوزن أو السمنة.

    إذا وجدت المادة مفيدة ، فيرجى التفكير في الارتباط بموقعنا على الويب


    42.2 الاستجابة المناعية التكيفية

    بنهاية هذا القسم ، ستكون قادرًا على القيام بما يلي:

    • اشرح المناعة التكيفية
    • قارن وقارن بين المناعة التكيفية والفطرية
    • وصف الاستجابة المناعية الخلطية والاستجابة المناعية الخلطية
    • وصف التحمل المناعي

    تستغرق الاستجابة المناعية التكيفية أو المكتسبة أيامًا أو حتى أسابيع حتى تتأسس - وقتًا أطول بكثير من الاستجابة الفطرية ، ومع ذلك ، فإن المناعة التكيفية تكون أكثر تحديدًا لمسببات الأمراض ولديها ذاكرة. المناعة التكيفية هي مناعة تحدث بعد التعرض لمستضد إما من العامل الممرض أو التطعيم. يتم تنشيط هذا الجزء من الجهاز المناعي عندما تكون الاستجابة المناعية الفطرية غير كافية للسيطرة على العدوى. في الواقع ، بدون معلومات من الجهاز المناعي الفطري ، لا يمكن حشد الاستجابة التكيفية. هناك نوعان من الاستجابات التكيفية: الاستجابة المناعية الخلوية التي تقوم بها الخلايا التائية ، والاستجابة المناعية الخلطية التي تتحكم فيها الخلايا البائية والأجسام المضادة المنشطة. تتكاثر الخلايا التائية والخلايا البائية المنشطة الخاصة بالتركيبات الجزيئية على العامل الممرض وتهاجم العامل الممرض الغازي. يمكن أن يقتل هجومهم مسببات الأمراض مباشرة أو يفرز الأجسام المضادة التي تعزز البلعمة من مسببات الأمراض وتعطل العدوى. تتضمن المناعة التكيفية أيضًا ذاكرة لتزويد المضيف بحماية طويلة الأمد من الإصابة مرة أخرى بنفس النوع من مسببات الأمراض عند التعرض مرة أخرى ، وستسهل هذه الذاكرة الاستجابة الفعالة والسريعة.

    خلايا تقديم المستضد

    على عكس الخلايا القاتلة الطبيعية في الجهاز المناعي الفطري ، فإن الخلايا البائية (الخلايا الليمفاوية B) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تؤدي إلى ظهور الأجسام المضادة ، في حين أن الخلايا التائية (الخلايا الليمفاوية التائية) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا مهمًا في المناعة. استجابة. تعد الخلايا التائية مكونًا رئيسيًا في الاستجابة التي تتوسطها الخلايا - وهي الاستجابة المناعية المحددة التي تستخدم الخلايا التائية لتحييد الخلايا المصابة بفيروسات وبكتيريا معينة. هناك ثلاثة أنواع من الخلايا التائية: الخلايا التائية السامة للخلايا ، والخلايا المساعدة ، والخلايا التائية الكابتة. تدمر الخلايا التائية السامة للخلايا الخلايا المصابة بالفيروس في الاستجابة المناعية للخلية ، وتلعب الخلايا التائية المساعدة دورًا في تنشيط كل من الجسم المضاد والاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا. تقوم الخلايا التائية الكابتة بإلغاء تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية عند الحاجة ، وبالتالي تمنع الاستجابة المناعية من أن تصبح شديدة للغاية.

    المستضد هو جزيء ضخم غريب أو "غير ذاتي" يتفاعل مع خلايا الجهاز المناعي. لن تثير جميع المستضدات استجابة. على سبيل المثال ، ينتج الأفراد عددًا لا يحصى من المستضدات "الذاتية" ويتعرضون باستمرار لمستضدات أجنبية غير ضارة ، مثل بروتينات الطعام أو حبوب اللقاح أو مكونات الغبار. يتم تنظيم قمع الاستجابات المناعية للجزيئات الكبيرة غير الضارة بدرجة عالية ويمنع عادةً العمليات التي يمكن أن تضر بالمضيف ، والمعروفة باسم التسامح.

    يحتوي الجهاز المناعي الفطري على خلايا تكتشف المستضدات التي يحتمل أن تكون ضارة ، ثم تُعلم الاستجابة المناعية التكيفية حول وجود هذه المستضدات. الخلية العارضة للمستضد (APC) هي خلية مناعية تكتشف وتبتلع وتبلغ الاستجابة المناعية التكيفية حول العدوى. عندما يتم الكشف عن العامل الممرض ، ستقوم هذه الخلايا الناقلة للعدوى ببلعم العامل الممرض وهضمه لتشكيل العديد من الأجزاء المختلفة من المستضد. سيتم بعد ذلك نقل شظايا المستضد إلى سطح APC ، حيث ستكون بمثابة مؤشر لخلايا المناعة الأخرى. الخلايا المتغصنة هي خلايا مناعية تعالج مادة المستضد الموجودة في الجلد (خلايا لانجرهانز) وبطانة الأنف والرئتين والمعدة والأمعاء. في بعض الأحيان تظهر الخلية المتغصنة على سطح الخلايا الأخرى لتحفيز الاستجابة المناعية ، وبالتالي تعمل كخلية عارضة للمستضد. تعمل البلاعم أيضًا مثل ناقلات الجنود المدرعة. قبل التنشيط والتمايز ، يمكن للخلايا البائية أن تعمل أيضًا مثل APCs.

    بعد البلعمة بواسطة الخلايا المدرعة للجرثومة ، تندمج الحويصلة البلعمية مع جسيم داخل الخلايا مكونًا بلعمية. داخل البلعمة ، يتم تقسيم المكونات إلى أجزاء ، ثم يتم تحميل الأجزاء على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى أو معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ويتم نقلها إلى سطح الخلية لعرض المستضد ، كما هو موضح في الشكل 42.8. لاحظ أن الخلايا اللمفاوية التائية لا يمكنها الاستجابة بشكل صحيح للمستضد ما لم تتم معالجتها ودمجها في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II. تُعبِّر ناقلات الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة من معقد التوافق النسيجي الكبير على أسطحها ، وعند دمجها مع مستضد غريب ، تشير هذه المجمعات إلى غازٍ "غير ذاتي". بمجرد دمج جزء من المستضد في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II ، يمكن للخلية المناعية الاستجابة. تعد الخلايا التائية المساعدة واحدة من الخلايا الليمفاوية الرئيسية التي تستجيب للخلايا العارضة للمستضد. تذكر أن جميع الخلايا المنواة الأخرى في الجسم تعبر عن جزيئات MHC I ، والتي تشير إلى "صحية" أو "طبيعية".

    ارتباط بالتعلم

    تُظهر هذه الرسوم المتحركة من جامعة روكفلر كيف تعمل الخلايا المتغصنة كحراس في جهاز المناعة في الجسم.

    الخلايا الليمفاوية T و B

    تتكون الخلايا الليمفاوية في الدم البشري من 80 إلى 90 بالمائة تقريبًا من الخلايا التائية ، كما هو موضح في الشكل 42.9 ، ومن 10 إلى 20 بالمائة من الخلايا البائية. تذكر أن الخلايا التائية متورطة في الاستجابة المناعية الخلطية ، في حين أن الخلايا البائية هي جزء من الاستجابة المناعية الخلطية.

    تشمل الخلايا التائية مجموعة غير متجانسة من الخلايا ذات وظائف متنوعة للغاية. تستجيب بعض الخلايا التائية لـ APCs في الجهاز المناعي الفطري ، وتحفز بشكل غير مباشر الاستجابات المناعية عن طريق إطلاق السيتوكينات. تحفز الخلايا التائية الأخرى الخلايا البائية لتحضير استجابتها الخاصة. تكتشف مجموعة أخرى من الخلايا التائية إشارات APC وتقتل الخلايا المصابة مباشرة. تشارك الخلايا التائية الأخرى في قمع ردود الفعل المناعية غير الملائمة لمولدات المضادات غير الضارة أو "الذاتية".

    تُظهر الخلايا T و B موضوعًا مشتركًا للتعرف / الارتباط بمولدات المضادات المحددة عبر مستقبلات تكميلية ، يليها التنشيط والتضخيم الذاتي / النضج للارتباط على وجه التحديد بمولد الضد المحدد لمسببات الأمراض المعدية. تتشابه الخلايا الليمفاوية T و B أيضًا في أن كل خلية تعبر فقط عن نوع واحد من مستقبلات المستضد. قد يمتلك أي فرد مجموعة من الخلايا التائية والخلايا البائية التي تعبر معًا عن مجموعة شبه غير محدودة من مستقبلات المستضدات القادرة على التعرف فعليًا على أي عامل ممرض معدي. يتم تنشيط الخلايا T و B عندما تتعرف على مكونات صغيرة من المستضدات ، تسمى الحلقات ، التي تقدمها APCs ، الموضحة في الشكل 42.10. لاحظ أن التعرف يحدث عند حاتمة محددة بدلاً من المستضد بأكمله لهذا السبب ، تُعرف الحواتم باسم "محددات مستضد". في حالة عدم وجود معلومات من APCs ، تظل الخلايا التائية والخلايا البائية غير نشطة أو ساذجة وغير قادرة على تحضير استجابة مناعية. يوضح شرط الحصول على معلومات من ناقلات الخلايا المدرعة للمناعة الفطرية لتحفيز تنشيط الخلية البائية أو الخلايا التائية الطبيعة الأساسية للاستجابة المناعية الفطرية لعمل الجهاز المناعي بأكمله.

    يمكن لخلايا Naïve T التعبير عن واحد من جزيئين مختلفين ، CD4 أو CD8 ، على سطحها ، كما هو موضح في الشكل 42.11 ، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها خلايا CD4 + أو CD8 +. هذه الجزيئات مهمة لأنها تنظم كيفية تفاعل الخلية التائية مع APC والاستجابة لها. تربط خلايا + CD4 النافعة APCs عبر جزيئات MHC II المضمنة في مستضد ويتم تحفيزها لتصبح مساعدًا T (T).ح) الخلايا الليمفاوية ، الخلايا التي تستمر في تحفيز الخلايا البائية (أو الخلايا التائية السامة للخلايا) مباشرة أو تفرز السيتوكينات لإبلاغ الخلايا المستهدفة المختلفة والمتنوعة عن التهديد الممرض. في المقابل ، تشرك خلايا CD8 + جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير I المضمنة في المستضد على الخلايا المُقدّمة للمستضد ويتم تحفيزها لتصبح الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs) ، والتي تقتل الخلايا المصابة مباشرةً عن طريق موت الخلايا المبرمج وتنبعث منها السيتوكينات لتضخيم الاستجابة المناعية. تمتلك مجموعتا الخلايا التائية آليات مختلفة للحماية المناعية ، لكن كلاهما يربط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير عبر مستقبلات المستضدات التي تسمى مستقبلات الخلايا التائية (TCRs). تميز جزيئات السطح CD4 أو CD8 ما إذا كان TCR سوف يشرك جزيء MHC II أو MHC I. نظرًا لأنها تساعد في خصوصية الارتباط ، يتم وصف جزيئات CD4 و CD8 كمستقبلات.

    اتصال مرئي

    أي العبارات التالية خاطئة عن الخلايا التائية؟

    1. تطلق الخلايا التائية المساعدة السيتوكينات بينما تقتل الخلايا التائية السامة الخلية المصابة.
    2. الخلايا التائية المساعدة هي CD4 + ، بينما الخلايا التائية السامة للخلايا هي CD8 +.
    3. MHC II هو مستقبل موجود في معظم خلايا الجسم ، بينما MHC I هو مستقبل موجود في الخلايا المناعية فقط.
    4. تم العثور على مستقبل الخلايا التائية في كل من خلايا CD4 + و CD8 + T.

    ضع في اعتبارك المستضدات التي لا حصر لها والتي سيتعرض لها الفرد خلال حياته. إن الجهاز المناعي التكيفي للثدييات بارع في الاستجابة بشكل مناسب لكل مستضد. تمتلك الثدييات تنوعًا هائلاً في مجموعات الخلايا التائية ، الناتجة عن تنوع TCRs. يتكون كل TCR من سلسلتين عديد الببتيد تمتدان على غشاء الخلية التائية ، كما هو موضح في الشكل 42.12 ، ترتبط السلاسل بجسر ثاني كبريتيد. تتكون كل سلسلة بولي ببتيد من مجال ثابت ومجال متغير: المجال ، بهذا المعنى ، هو منطقة معينة من البروتين قد تكون تنظيمية أو هيكلية. يشارك المجال داخل الخلايا في التشوير داخل الخلايا. ستعبر خلية T واحدة عن آلاف النسخ المتطابقة لمتغير TCR محدد على سطح الخلية. تحدث خصوصية الجهاز المناعي التكيفي لأنه يصنع الملايين من مجموعات الخلايا التائية المختلفة ، كل منها يعبر عن TCR يختلف في مجاله المتغير. يتم تحقيق هذا التنوع في TCR من خلال طفرة وإعادة تركيب الجينات التي تشفر هذه المستقبلات في سلائف الخلايا الجذعية للخلايا التائية. يشير الارتباط بين جزيء MHC الذي يعرض مستضد و "تطابق" TCR التكميلي إلى أن الجهاز المناعي التكيفي يحتاج إلى تنشيط وإنتاج تلك الخلية التائية المحددة لأن بنيتها مناسبة للتعرف على العامل الممرض الغازي وتدميره.

    الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة

    تح تعمل الخلايا الليمفاوية بشكل غير مباشر لتحديد مسببات الأمراض المحتملة لخلايا الجهاز المناعي الأخرى. هذه الخلايا مهمة للعدوى خارج الخلية ، مثل تلك التي تسببها بعض البكتيريا والديدان الطفيلية والطفيليات. تيح تتعرف الخلايا الليمفاوية على مستضدات معينة معروضة في مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير II من ناقلات الخلايا الجذعية. هناك نوعان من السكان الرئيسيين من T.ح الخلايا: T.ح1 و تح2. تيحتفرز الخلايا 1 السيتوكينات لتعزيز أنشطة الضامة والخلايا التائية الأخرى. تيحتقوم الخلايا 1 بتنشيط عمل الخلايا التائية السمية ، وكذلك الضامة. تيحتحفز الخلايا 2 الخلايا البائية الساذجة لتدمير الغزاة الأجانب عن طريق إفراز الأجسام المضادة. سواء كان T.ح1 أو T.ح2 تعتمد الاستجابة المناعية على الأنواع المحددة من السيتوكينات التي تفرزها خلايا الجهاز المناعي الفطري ، والتي بدورها تعتمد على طبيعة العامل الممرض الغازي.

    تحتتضمن الاستجابة 1-المتوسطة الضامة وترتبط بالتهاب. تذكر الدفاعات الأمامية للبلاعم المشاركة في الاستجابة المناعية الفطرية. بعض البكتيريا داخل الخلايا ، مثل السل الفطري، تطورت لتتكاثر في الضامة بعد ابتلاعها. هذه العوامل الممرضة تتجنب محاولات الضامة لتدمير وهضم العامل الممرض. متي مرض السل تحدث العدوى ، يمكن أن تحفز الضامة الخلايا التائية الساذجة لتصبح T.ح1 خلايا. تفرز هذه الخلايا التائية المحفزة سيتوكينات معينة ترسل تغذية راجعة إلى البلاعم لتحفيز قدراتها الهضمية والسماح لها بتدمير الاستعمار. مرض السل. بنفس الطريقة ، Tحتصبح الخلايا الضامة النشطة 1 أيضًا أكثر ملاءمة لابتلاع الخلايا السرطانية وقتلها. باختصار Tح1 يتم توجيه الردود نحو الغزاة داخل الخلايا بينما T.ح2 ردود تستهدف أولئك الذين هم خارج الخلية.

    الخلايا الليمفاوية ب

    عندما يتم تحفيزها بواسطة T.حالمسار الثاني ، تتمايز الخلايا البائية الساذجة إلى خلايا بلازما تفرز الأجسام المضادة. خلية البلازما هي خلية مناعية تفرز الأجسام المضادة التي تنشأ عن هذه الخلايا من الخلايا البائية التي يتم تحفيزها بواسطة المستضدات. على غرار الخلايا التائية ، يتم تغليف الخلايا البائية الساذجة في البداية بآلاف مستقبلات الخلايا البائية (BCRs) ، وهي أشكال مرتبطة بالغشاء من Ig (الغلوبولين المناعي ، أو الجسم المضاد). يحتوي مستقبل الخلية البائية على سلسلتين ثقيلتين وسلاسل خفيفة متصلة بواسطة روابط ثاني كبريتيد. كل سلسلة لها منطقة ثابتة ومتغيرة ، وتشارك الأخيرة في ارتباط مولد الضد. يشارك نوعان آخران من بروتينات الغشاء ، Ig alpha و Ig beta ، في إرسال الإشارات. تتشابه مستقبلات أي خلية B معينة ، كما هو موضح في الشكل 42.13 ، ولكن مئات الملايين من الخلايا B المختلفة في الفرد لها مجالات تمييز مميزة تساهم في تنوع واسع في أنواع الهياكل الجزيئية التي يمكن أن ترتبط بها. . في هذه الحالة ، تعمل الخلايا البائية مثل APCs. تربط المستضدات الأجنبية وتبتلعها عبر BCRs الخاصة بها ثم تعرض المستضدات المعالجة في سياق جزيئات MHC II إلى Tح2 خلايا. عندما تحتكتشف الخلية 2 أن الخلية البائية مرتبطة بمستضد ذي صلة ، وتفرز سيتوكينات معينة تحفز الخلية البائية على التكاثر بسرعة ، مما ينتج آلاف النسخ المتطابقة (نسيلية) منها ، ثم تقوم بتوليف وإفراز الأجسام المضادة مع نفس المستضد نمط التعرف على أنه BCRs. يُعرف تنشيط الخلايا البائية المقابلة لمتغير BCR محدد والانتشار الدراماتيكي لهذا المتغير بالاختيار النسيلي. تغير هذه الظاهرة بشكل جذري ، ولكن لفترة وجيزة ، نسب متغيرات BCR التي يعبر عنها الجهاز المناعي ، وتحول التوازن نحو BCRs الخاصة بمسببات الأمراض المعدية.

    تختلف الخلايا T و B بطريقة أساسية واحدة: في حين أن الخلايا التائية تربط المستضدات التي تم هضمها ودمجها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير بواسطة APCs ، تعمل الخلايا B مثل APCs التي تربط مستضدات سليمة لم تتم معالجتها. على الرغم من أن كلا من الخلايا التائية والخلايا البائية تتفاعل مع الجزيئات التي يطلق عليها "المستضدات" ، فإن هذه الخلايا الليمفاوية تستجيب في الواقع لأنواع مختلفة جدًا من الجزيئات. يجب أن تكون الخلايا البائية قادرة على ربط المستضدات السليمة لأنها تفرز الأجسام المضادة التي يجب أن تتعرف على العامل الممرض مباشرة ، بدلاً من بقايا الممرض المهضومة. يمكن لجزيئات الكربوهيدرات والدهون البكتيرية تنشيط الخلايا البائية بشكل مستقل عن الخلايا التائية.

    الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا

    CTLs ، وهي فئة فرعية من الخلايا التائية ، تعمل على إزالة العدوى مباشرة. يتكون الجزء الخلوي من الجهاز المناعي التكيفي من CTLs التي تهاجم وتدمر الخلايا المصابة. تعتبر CTLs مهمة بشكل خاص في الحماية من العدوى الفيروسية وذلك لأن الفيروسات تتكاثر داخل الخلايا حيث يتم حمايتها من الاتصال خارج الخلية بالأجسام المضادة المنتشرة. عندما تبلعم الخلايا المُقدّمة للمستضد المُلْتهِم مسببات الأمراض وتقدم مستضدات MHC I المدمجة لسذاجة خلايا CD8 + T التي تعبر عن TCRs التكميلية ، يتم تنشيط خلايا CD8 + T لتتكاثر وفقًا للاختيار النسيلي. ثم تحدد CTLs الناتجة غير APCs التي تعرض مستضدات MHC I المضمنة نفسها (على سبيل المثال ، البروتينات الفيروسية) - على سبيل المثال ، تحدد CTLs الخلايا المضيفة المصابة.

    داخل الخلايا ، تموت الخلايا المصابة عادة بعد أن يتكاثر العامل الممرض المعدي إلى تركيز كاف ويحلل الخلية ، كما تفعل العديد من الفيروسات. تحاول CTLs التعرف على الخلايا المصابة وتدميرها قبل أن يتمكن العامل الممرض من التكاثر والهروب ، وبالتالي وقف تطور الالتهابات داخل الخلايا. تدعم CTLs أيضًا الخلايا الليمفاوية NK لتدمير السرطانات المبكرة. السيتوكينات التي يفرزها T.ح1 ـ الاستجابة التي تحفز الضامة تحفز أيضًا CTLs وتعزز قدرتها على تحديد الخلايا والأورام المصابة وتدميرها.

    تستشعر CTL مستضدات MHC I المدمجة عن طريق التفاعل المباشر مع الخلايا المصابة عبر TCRs. يؤدي ارتباط TCRs مع المستضدات إلى تنشيط CTLs لإطلاق perforin و granzyme ، وهما إنزيمات متحللة من شأنها أن تحفز موت الخلايا المبرمج للخلية المصابة. تذكر أن هذه آلية تدمير مماثلة لتلك المستخدمة من قبل الخلايا القاتلة الطبيعية. في هذه العملية ، لا يصاب CTL بالعدوى ولا يتضرر من إفراز البيرفورين والغرانزيمات. في الواقع ، تعد وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية و CTLs مكملة وتزيد من إزالة الخلايا المصابة ، كما هو موضح في الشكل 42.14.إذا لم تستطع خلية NK تحديد نمط "الذات المفقودة" لجزيئات MHC I الخاضعة للتنظيم السفلي ، فيمكن لـ CTL التعرف عليها من خلال مجمع MHC I مع مستضدات أجنبية ، والتي تشير إلى "الذات المتغيرة". وبالمثل ، إذا لم تتمكن CTL من اكتشاف معقد التوافق النسيجي الكبير I المدمج في المستضد لأن المستقبلات قد استنفدت من سطح الخلية ، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية ستدمر الخلية بدلاً من ذلك. تنبعث CTL أيضًا السيتوكينات ، مثل الإنترفيرون ، التي تغير تعبير البروتين السطحي في الخلايا المصابة الأخرى ، بحيث يمكن التعرف على الخلايا المصابة بسهولة وتدميرها. علاوة على ذلك ، يمكن لهذه الإنترفيرون أن تمنع الخلايا المصابة بالفيروس من إطلاق جزيئات الفيروس.

    اتصال مرئي

    بناءً على ما تعرفه عن مستقبلات MHC ، لماذا تعتقد أنه سيتم رفض العضو المزروع من متبرع غير متوافق إلى متلقي؟

    تسمى خلايا البلازما و CTLs مجتمعة الخلايا المستجيبة: فهي تمثل نسخًا متباينة من نظيراتها الساذجة ، وهي تشارك في إحداث دفاع مناعي لقتل مسببات الأمراض والخلايا المضيفة المصابة.

    الأسطح المخاطية والتسامح المناعي

    تشكل الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية التي تمت مناقشتها حتى الآن جهاز المناعة النظامي (الذي يؤثر على الجسم كله) ، والذي يختلف عن جهاز المناعة المخاطي. تتكون المناعة المخاطية من الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي ، والتي تعمل بشكل مستقل عن جهاز المناعة ، والتي لها مكوناتها الفطرية والتكيفية. الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT) ، الموضحة في الشكل 42.15 ، عبارة عن مجموعة من الأنسجة اللمفاوية التي تتحد مع الأنسجة الظهارية التي تبطن الغشاء المخاطي في جميع أنحاء الجسم. يعمل هذا النسيج كحاجز مناعي واستجابة في مناطق الجسم ذات الاتصال المباشر بالبيئة الخارجية. تستخدم أجهزة المناعة الجهازية والمخاطية العديد من نفس أنواع الخلايا. يتم امتصاص الجزيئات الأجنبية التي تشق طريقها إلى MALT بواسطة الخلايا الظهارية الامتصاصية التي تسمى الخلايا M ويتم توصيلها إلى الخلايا المُقدّمة للمستضد الموجودة أسفل النسيج المخاطي مباشرةً. تعمل الخلايا M في النقل الموصوف ، وتقع في رقعة Peyer ، وهي عقدة ليمفاوية. إن الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة للجهاز المناعي المخاطي هي في الأساس خلايا شجيريّة ، مع الخلايا البائية والضامة التي لها أدوار ثانوية. يتم الكشف عن المستضدات المعالجة المعروضة على APCs بواسطة الخلايا التائية في MALT وفي مواقع تحريض الغشاء المخاطي المختلفة ، مثل اللوزتين أو اللحمية أو الزائدة الدودية أو العقد الليمفاوية المساريقية في الأمعاء. ثم تنتقل الخلايا التائية المنشطة عبر الجهاز اللمفاوي إلى جهاز الدورة الدموية إلى مواقع الغشاء المخاطي للعدوى.

    MALT هو عنصر حاسم في جهاز المناعة الوظيفي لأن الأسطح المخاطية ، مثل الممرات الأنفية ، هي الأنسجة الأولى التي تترسب عليها مسببات الأمراض المستنشقة أو المبتلعة. يشمل النسيج المخاطي الفم والبلعوم والمريء والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي.

    يجب تنظيم جهاز المناعة لمنع الاستجابات المسرفة وغير الضرورية للمواد غير الضارة ، والأهم من ذلك حتى لا يهاجم "الذات". توصف القدرة المكتسبة على منع استجابة مناعية غير ضرورية أو ضارة لمادة غريبة تم اكتشافها لا تسبب المرض على أنها تحمل مناعي. يعتبر التحمل المناعي أمرًا حاسمًا للحفاظ على التوازن المخاطي نظرًا للعدد الهائل من المواد الغريبة (مثل بروتينات الطعام) التي تواجهها APCs في تجويف الفم والبلعوم والغشاء المخاطي المعدي المعوي. يتم إحداث التحمل المناعي من خلال الخلايا المُقدّمة للمستضد (APCs) المتخصصة في الكبد ، والعقد الليمفاوية ، والأمعاء الدقيقة ، والرئة التي تقدم مستضدات غير ضارة لمجموعة متنوعة بشكل استثنائي من T (T) التنظيمي.ريج) الخلايا ، الخلايا الليمفاوية المتخصصة التي تثبط الالتهاب الموضعي وتمنع إفراز عوامل المناعة التحفيزية. النتيجة المجمعة لـ T.ريج الخلايا لمنع التنشيط المناعي والالتهابات في أجزاء الأنسجة غير المرغوب فيها والسماح للجهاز المناعي بالتركيز على مسببات الأمراض بدلاً من ذلك. بالإضافة إلى تعزيز التحمل المناعي لمستضدات غير ضارة ، هناك مجموعات فرعية أخرى من T.ريج تشارك الخلايا في منع استجابة المناعة الذاتية ، وهي استجابة مناعية غير مناسبة للخلايا المضيفة أو المستضدات الذاتية. تي آخرريج يمنع الفصل الاستجابات المناعية لمسببات الأمراض الضارة بعد إزالة العدوى لتقليل تلف الخلايا المضيفة الناجم عن الالتهاب وتحلل الخلايا.

    الذاكرة المناعية

    يمتلك جهاز المناعة التكيفي مكون ذاكرة يسمح باستجابة فعالة ودراماتيكية عند إعادة غزو نفس العامل الممرض. يتم التعامل مع الذاكرة من خلال جهاز المناعة التكيفي مع القليل من الاعتماد على الإشارات من الاستجابة الفطرية. أثناء الاستجابة المناعية التكيفية لمسببات الأمراض التي لم يتم مواجهتها من قبل ، والتي تسمى الاستجابة الأولية ، تزداد خلايا البلازما التي تفرز الأجسام المضادة والخلايا التائية المتباينة ، ثم تستقر بمرور الوقت. عندما تنضج الخلايا B و T إلى خلايا مستجيب ، تتمايز مجموعة فرعية من المجموعات الساذجة إلى خلايا ذاكرة B و T بنفس خصائص المستضد ، كما هو موضح في الشكل 42.16.

    خلية الذاكرة هي خلية لمفاوية B أو T خاصة بمستضد لا تتمايز إلى خلايا مستجيبة أثناء الاستجابة المناعية الأولية ، ولكن يمكن أن تصبح على الفور خلايا فاعلة عند إعادة التعرض لنفس العامل الممرض. أثناء الاستجابة المناعية الأولية ، لا تستجيب خلايا الذاكرة للمستضدات ولا تساهم في دفاعات المضيف. عندما يتم إزالة العدوى وتهدأ المنبهات المسببة للأمراض ، لم تعد هناك حاجة للمستجيبين ، ويخضعون لموت الخلايا المبرمج. في المقابل ، تستمر خلايا الذاكرة في الدوران.

    اتصال مرئي

    تم العثور على مستضد Rh في خلايا الدم الحمراء إيجابية Rh. يمكن للأنثى ذات العامل الريصي السلبي أن تحمل جنينًا موجبًا للعامل الريصي لتنتهي دون صعوبة. ومع ذلك ، إذا كان لديها جنين آخر إيجابي عامل عامل ريسس ، فقد يطلق جسدها هجومًا مناعيًا يسبب مرض انحلال الدم عند الوليد. لماذا تعتقد أن الداء الانحلالي مشكلة فقط أثناء الحمل الثاني أو الحمل التالي؟

    إذا لم تتم مصادفة العامل الممرض مرة أخرى خلال حياة الفرد ، فسوف تنتشر خلايا الذاكرة B و T لبضع سنوات أو حتى عدة عقود وستموت تدريجيًا ، حيث لم تعمل أبدًا كخلايا مستجيبة. ومع ذلك ، إذا تم إعادة تعريض المضيف لنفس نوع العامل الممرض ، فإن خلايا الذاكرة المنتشرة سوف تتمايز على الفور إلى خلايا بلازما و CTLs دون مدخلات من APCs أو Tح الخلايا. أحد أسباب تأخر الاستجابة المناعية التكيفية هو أن الأمر يستغرق وقتًا حتى يتم تحديد وتنشيط الخلايا الساذجة B و T ذات الخصائص المناسبة للمستضد. عند الإصابة مرة أخرى ، يتم تخطي هذه الخطوة ، والنتيجة هي إنتاج أسرع للدفاعات المناعية. تنتج خلايا الذاكرة B التي تتمايز إلى خلايا بلازما كميات أكبر من الأجسام المضادة بعشرات إلى مئات أضعاف مما تم إفرازه أثناء الاستجابة الأولية ، كما يوضح الرسم البياني في الشكل 42.17. هذه الاستجابة السريعة والدرامية للأجسام المضادة قد توقف العدوى قبل أن تتشكل ، وقد لا يدرك الفرد أنه قد تعرض لها.

    يعتمد التطعيم على معرفة أن التعرض لمولدات المضادات غير المعدية ، المشتقة من مسببات الأمراض المعروفة ، يولد استجابة مناعية أولية معتدلة. قد لا ينظر المضيف إلى الاستجابة المناعية للتطعيم على أنها مرض ولكنه لا يزال يمنح ذاكرة مناعية. عند التعرض للعامل الممرض المقابل الذي تم تطعيم الفرد ضده ، يكون رد الفعل مشابهًا للتعرض الثانوي. نظرًا لأن كل إصابة مرة أخرى تولد المزيد من خلايا الذاكرة ومقاومة متزايدة للعوامل الممرضة ، ولأن بعض خلايا الذاكرة تموت ، فإن بعض دورات اللقاح تتضمن لقاحًا معزّزًا واحدًا أو أكثر لتقليد التعرض المتكرر: على سبيل المثال ، تكون معززات التيتانوس ضرورية كل عشر سنوات لأن خلايا الذاكرة فقط عش كل هذه المدة.

    الذاكرة المناعية المخاطية

    تتمايز مجموعة فرعية من الخلايا التائية والخلايا البائية للجهاز المناعي المخاطي إلى خلايا ذاكرة تمامًا كما هو الحال في الجهاز المناعي العام. عند إعادة غزو نفس نوع الممرض ، تحدث استجابة مناعية واضحة في موقع الغشاء المخاطي حيث ترسب العامل الممرض الأصلي ، ولكن يتم تنظيم دفاع جماعي أيضًا داخل نسيج مخاطي مترابط أو مجاور. على سبيل المثال ، فإن الذاكرة المناعية لعدوى في تجويف الفم قد تثير أيضًا استجابة في البلعوم إذا تعرض تجويف الفم لنفس العامل الممرض.

    الاتصال الوظيفي

    طبيب لقاحات

    يتضمن التطعيم (أو التحصين) إعطاء ، عادة عن طريق الحقن كما هو موضح في الشكل 42.18 ، مستضد (مستضدات) غير معدية مشتق من مسببات الأمراض المعروفة. يتم تقديم مكونات أخرى ، تسمى المواد المساعدة ، بشكل متوازٍ للمساعدة في تحفيز الاستجابة المناعية. الذاكرة المناعية هي سبب عمل اللقاحات. من الناحية المثالية ، فإن تأثير التطعيم هو استنباط ذاكرة مناعية ، وبالتالي مقاومة مسببات أمراض معينة دون أن يعاني الفرد من عدوى.

    يشارك أخصائيو اللقاحات في عملية تطوير اللقاح من الفكرة الأولية إلى توفر اللقاح المكتمل. يمكن أن تستغرق هذه العملية عقودًا ، ويمكن أن تكلف ملايين الدولارات ، ويمكن أن تنطوي على العديد من العقبات على طول الطريق. على سبيل المثال ، تحفز اللقاحات المحقونة جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى إنتاج مناعة خلطية وخلوية ، ولكن ليس لها تأثير يذكر على استجابة الغشاء المخاطي ، مما يمثل تحديًا لأن العديد من مسببات الأمراض تترسب وتتضاعف في حجرات الغشاء المخاطي ، والحقن لا يوفر الذاكرة المناعية الأكثر كفاءة لهذه العوامل المرضية. لهذا السبب ، يشارك أخصائيو اللقاحات بنشاط في تطوير لقاحات جديدة يتم تطبيقها عن طريق طرق توصيل عبر الأنف أو الهباء الجوي أو عن طريق الفم أو عبر الجلد (يتم امتصاصها من خلال الجلد). الأهم من ذلك ، أن اللقاحات التي يتم تناولها بواسطة الغشاء المخاطي تنتج كلا من المناعة المخاطية والجهازية وتنتج نفس المستوى من مقاومة الأمراض مثل اللقاحات المحقونة.

    حاليًا ، يتوفر إصدار من لقاح الأنفلونزا داخل الأنف ، ويمكن إعطاء لقاح شلل الأطفال والتيفوئيد عن طريق الفم ، كما هو موضح في الشكل 42.19. وبالمثل ، يتم تكييف لقاح الحصبة والحصبة الألمانية لتوصيل الهباء الجوي باستخدام أجهزة الاستنشاق. في نهاية المطاف ، يمكن هندسة النباتات المعدلة وراثيًا لإنتاج مستضدات لقاح يمكن أن تؤكل لتمنح مقاومة للأمراض. قد تتكيف لقاحات أخرى مع التطبيق المستقيم أو المهبلي لإثارة استجابات مناعية في الغشاء المخاطي للمستقيم أو الجهاز البولي التناسلي أو الغشاء المخاطي التناسلي. أخيرًا ، يمكن تكييف مستضدات اللقاح مع التطبيق عبر الجلد حيث يتم كشط الجلد قليلاً واستخدام الإبر الدقيقة لاختراق الطبقة الخارجية. بالإضافة إلى حشد الاستجابة المناعية المخاطية ، فإن هذا الجيل الجديد من اللقاحات قد ينهي القلق المرتبط بالحقن ، وبالتالي يحسن مشاركة المريض.

    المراكز الأولية لجهاز المناعة

    على الرغم من أن الجهاز المناعي يتميز بتدوير الخلايا في جميع أنحاء الجسم ، إلا أن التنظيم والنضج والتواصل بين العوامل المناعية تحدث في مواقع محددة. يدور الدم الخلايا المناعية والبروتينات وعوامل أخرى عبر الجسم. ما يقرب من 0.1 في المئة من جميع الخلايا في الدم هي الكريات البيض ، والتي تشمل وحيدات (سلائف الضامة) والخلايا الليمفاوية. غالبية الخلايا في الدم هي كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء). اللمف هو سائل مائي يغسل الأنسجة والأعضاء بخلايا الدم البيضاء الواقية ولا يحتوي على كريات الدم الحمراء. يمكن لخلايا الجهاز المناعي أن تنتقل بين الجهازين اللمفاوي والدورة الدموية المتميزين ، اللذين يفصل بينهما الفراغ الخلالي ، عن طريق عملية تسمى التسرب (بالمرور إلى الأنسجة المحيطة).

    تنشأ خلايا الجهاز المناعي من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم. تحفز السيتوكينات هذه الخلايا الجذعية على التمايز إلى خلايا مناعية. يحدث نضج الخلايا البائية في نخاع العظام ، بينما تنتقل الخلايا التائية الساذجة من نخاع العظم إلى الغدة الصعترية للنضوج. في الغدة الصعترية ، يتم تدمير الخلايا التائية غير الناضجة التي تعبر عن TCRs المكملة للمستضدات الذاتية. تساعد هذه العملية في منع استجابات المناعة الذاتية.

    عند النضج ، تنتشر الخلايا الليمفاوية T و B إلى وجهات مختلفة. العقد الليمفاوية المنتشرة في جميع أنحاء الجسم ، كما هو موضح في الشكل 42.20 ، تضم مجموعات كبيرة من الخلايا T و B ، والخلايا التغصنية ، والضامة. يقوم اللمف بتجميع المستضدات أثناء تصريفها من الأنسجة. ثم يتم ترشيح هذه المستضدات من خلال العقد الليمفاوية قبل عودة اللمف إلى الدورة الدموية. تلتقط APCs في العقد الليمفاوية المستضدات ومعالجتها وإبلاغ الخلايا الليمفاوية القريبة عن مسببات الأمراض المحتملة.

    يحتوي الطحال على الخلايا البائية والتائية والضامة والخلايا التغصنية والخلايا القاتلة الطبيعية. الطحال ، كما هو موضح في الشكل 42.21 ، هو المكان الذي يمكن أن تتواصل فيه الخلايا APCs التي احتجزت جزيئات غريبة في الدم مع الخلايا الليمفاوية. يتم تصنيع الأجسام المضادة وإفرازها بواسطة خلايا البلازما المنشطة في الطحال ، ويقوم الطحال بترشيح المواد الغريبة ومسببات الأمراض المعقدة بالأجسام المضادة من الدم. وظيفيا ، الطحال في الدم مثل الغدد الليمفاوية هي الغدد الليمفاوية.


    الاستجابة المناعية التكيفية

    تستغرق الاستجابة المناعية التكيفية أو المكتسبة أيامًا أو حتى أسابيع حتى تتأسس - وقتًا أطول بكثير من الاستجابة الفطرية ، ومع ذلك ، فإن المناعة التكيفية تكون أكثر تحديدًا لمسببات الأمراض ولديها ذاكرة. حصانة التكيفية هي مناعة تحدث بعد التعرض لمستضد إما من مسببات الأمراض أو التطعيم. يتم تنشيط هذا الجزء من الجهاز المناعي عندما تكون الاستجابة المناعية الفطرية غير كافية للسيطرة على العدوى. في الواقع ، بدون معلومات من الجهاز المناعي الفطري ، لا يمكن حشد الاستجابة التكيفية. هناك نوعان من الاستجابات التكيفية: استجابة مناعية خلوية، والذي يتم تنفيذه بواسطة الخلايا التائية ، و الاستجابة المناعية الخلطية، والتي يتم التحكم فيها عن طريق الخلايا البائية والأجسام المضادة المنشطة. تتكاثر الخلايا التائية والخلايا البائية المنشطة الخاصة بالتركيبات الجزيئية على العامل الممرض وتهاجم العامل الممرض الغازي. يمكن أن يقتل هجومهم مسببات الأمراض مباشرة أو يفرز الأجسام المضادة التي تعزز البلعمة من مسببات الأمراض وتعطل العدوى. تتضمن المناعة التكيفية أيضًا ذاكرة لتزويد المضيف بحماية طويلة الأمد من الإصابة مرة أخرى بنفس النوع من مسببات الأمراض عند إعادة التعرض ، وستسهل هذه الذاكرة الاستجابة الفعالة والسريعة.

    خلايا تقديم المستضد

    على عكس الخلايا القاتلة الطبيعية في الجهاز المناعي الفطري ، فإن الخلايا البائية (الخلايا الليمفاوية B) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تؤدي إلى ظهور الأجسام المضادة ، في حين أن الخلايا التائية (الخلايا الليمفاوية التائية) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا مهمًا في المناعة. استجابة. تعد الخلايا التائية مكونًا رئيسيًا في الاستجابة التي تتوسطها الخلايا - وهي الاستجابة المناعية المحددة التي تستخدم الخلايا التائية لتحييد الخلايا المصابة بفيروسات وبكتيريا معينة. هناك ثلاثة أنواع من الخلايا التائية: الخلايا التائية السامة للخلايا ، والخلايا المساعدة ، والخلايا التائية الكابتة. تدمر الخلايا التائية السامة للخلايا الخلايا المصابة بالفيروس في الاستجابة المناعية للخلية ، وتلعب الخلايا التائية المساعدة دورًا في تنشيط كل من الجسم المضاد والاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا. تقوم الخلايا التائية الكابتة بإلغاء تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية عند الحاجة ، وبالتالي تمنع الاستجابة المناعية من أن تصبح شديدة للغاية.

    ان مولد المضاد هو جزيء غريب أو "غير ذاتي" يتفاعل مع خلايا جهاز المناعة. لن تثير جميع المستضدات استجابة. على سبيل المثال ، ينتج الأفراد عددًا لا يحصى من المستضدات "الذاتية" ويتعرضون باستمرار لمستضدات أجنبية غير ضارة ، مثل بروتينات الطعام أو حبوب اللقاح أو مكونات الغبار. يتم تنظيم قمع الاستجابات المناعية للجزيئات الكبيرة غير الضارة بدرجة عالية ويمنع عادةً العمليات التي يمكن أن تضر بالمضيف ، والمعروفة باسم التسامح.

    يحتوي الجهاز المناعي الفطري على خلايا تكتشف المستضدات التي يحتمل أن تكون ضارة ، ثم تُعلم الاستجابة المناعية التكيفية حول وجود هذه المستضدات. ان خلية تقديم المستضد (APC) هي خلية مناعية تكتشف وتبتلع وتبلغ الاستجابة المناعية التكيفية حول العدوى. عندما يتم الكشف عن العامل الممرض ، ستقوم هذه الخلايا الناقلة للعدوى ببلعم العامل الممرض وهضمه لتشكيل العديد من الأجزاء المختلفة من المستضد. سيتم بعد ذلك نقل شظايا المستضد إلى سطح APC ، حيث ستكون بمثابة مؤشر لخلايا المناعة الأخرى. الخلايا الجذعية هي خلايا مناعية تعالج مادة المستضد وهي موجودة في الجلد (خلايا لانجرهانز) وبطانة الأنف والرئتين والمعدة والأمعاء. في بعض الأحيان تظهر الخلية المتغصنة على سطح الخلايا الأخرى لتحفيز الاستجابة المناعية ، وبالتالي تعمل كخلية عارضة للمستضد. تعمل البلاعم أيضًا مثل ناقلات الجنود المدرعة. قبل التنشيط والتمايز ، يمكن للخلايا البائية أن تعمل أيضًا مثل APCs.

    بعد البلعمة بواسطة الخلايا المدرعة للجرثومة ، تندمج الحويصلة البلعمية مع جسيم داخل الخلايا مكونًا بلعمية. داخل البلعمة ، يتم تقسيم المكونات إلى أجزاء ، ثم يتم تحميل الأجزاء على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى أو معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ويتم نقلها إلى سطح الخلية لعرض المستضد ، كما هو موضح في [رابط]. لاحظ أن الخلايا اللمفاوية التائية لا يمكنها الاستجابة بشكل صحيح للمستضد ما لم تتم معالجتها ودمجها في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II. تُعبِّر ناقلات الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة من معقد التوافق النسيجي الكبير على أسطحها ، وعند دمجها مع مستضد غريب ، تشير هذه المجمعات إلى غازٍ "غير ذاتي". بمجرد دمج جزء من المستضد في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II ، يمكن للخلية المناعية الاستجابة. تعد الخلايا التائية المساعدة واحدة من الخلايا الليمفاوية الرئيسية التي تستجيب للخلايا العارضة للمستضد. تذكر أن جميع الخلايا المنواة الأخرى في الجسم تعبر عن جزيئات MHC I ، والتي تشير إلى "صحية" أو "طبيعية".

    تُظهر هذه الرسوم المتحركة من جامعة روكفلر كيف تعمل الخلايا المتغصنة كحراس في جهاز المناعة في الجسم.

    الخلايا الليمفاوية T و B

    تتكون الخلايا الليمفاوية في الدم المنتشر في الإنسان من 80 إلى 90 بالمائة من الخلايا التائية ، كما هو موضح في [رابط] ، و 10 إلى 20 بالمائة من الخلايا البائية. تذكر أن الخلايا التائية متورطة في الاستجابة المناعية الخلطية ، في حين أن الخلايا البائية هي جزء من الاستجابة المناعية الخلطية.

    تشمل الخلايا التائية مجموعة غير متجانسة من الخلايا ذات وظائف متنوعة للغاية. تستجيب بعض الخلايا التائية لـ APCs في الجهاز المناعي الفطري ، وتحفز بشكل غير مباشر الاستجابات المناعية عن طريق إطلاق السيتوكينات. تحفز الخلايا التائية الأخرى الخلايا البائية لتحضير استجابتها الخاصة. تكتشف مجموعة أخرى من الخلايا التائية إشارات APC وتقتل الخلايا المصابة مباشرة. تشارك الخلايا التائية الأخرى في قمع ردود الفعل المناعية غير الملائمة لمولدات المضادات غير الضارة أو "الذاتية".

    تُظهر الخلايا T و B موضوعًا مشتركًا للتعرف / الارتباط بمولدات المضادات المحددة عبر مستقبلات تكميلية ، يليها التنشيط والتضخيم الذاتي / النضج للارتباط على وجه التحديد بمولد الضد المحدد لمسببات الأمراض المعدية. تتشابه الخلايا الليمفاوية T و B أيضًا في أن كل خلية تعبر فقط عن نوع واحد من مستقبلات المستضد. قد يمتلك أي فرد مجموعة من الخلايا التائية والخلايا البائية التي تعبر معًا عن مجموعة شبه غير محدودة من مستقبلات المستضدات القادرة على التعرف فعليًا على أي عامل ممرض معدي. يتم تنشيط الخلايا T و B عندما تتعرف على مكونات صغيرة من المستضدات ، تسمى الحلقات، مقدمة من ناقلات الجنود المدرعة ، موضحة في [رابط].لاحظ أن التعرف يحدث عند حاتمة محددة بدلاً من المستضد بأكمله لهذا السبب ، تُعرف الحواتم باسم "محددات مستضد". في حالة عدم وجود معلومات من APCs ، تظل الخلايا التائية والخلايا البائية غير نشطة أو ساذجة وغير قادرة على تحضير استجابة مناعية. يوضح شرط الحصول على معلومات من ناقلات الخلايا المدرعة للمناعة الفطرية لتحفيز تنشيط الخلية البائية أو الخلايا التائية الطبيعة الأساسية للاستجابة المناعية الفطرية لعمل الجهاز المناعي بأكمله.

    يمكن لخلايا Naïve T التعبير عن واحد من جزيئين مختلفين ، CD4 أو CD8 ، على سطحها ، كما هو موضح في [الرابط] ، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها خلايا CD4 + أو CD8 +. هذه الجزيئات مهمة لأنها تنظم كيفية تفاعل الخلية التائية مع APC والاستجابة لها. ترتبط خلايا CD4 + Naïve بـ APCs عبر جزيئات MHC II المضمنة في مستضد ويتم تحفيزها لتصبح المساعد T (T.ح) الخلايا الليمفاوية، الخلايا التي تستمر في تحفيز الخلايا البائية (أو الخلايا التائية السامة للخلايا) مباشرة أو تفرز السيتوكينات لإبلاغ الخلايا المستهدفة المختلفة والمتنوعة عن التهديد الممرض. في المقابل ، تشرك خلايا CD8 + جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير I المضمنة في المستضد في الخلايا المُقدّمة للمستضد ويتم تحفيزها لتصبح الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs)، التي تقتل الخلايا المصابة مباشرة عن طريق الاستماتة وتطلق السيتوكينات لتضخيم الاستجابة المناعية. تمتلك مجموعتا الخلايا التائية آليات مختلفة للحماية المناعية ، لكن كلاهما يربط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير عبر مستقبلات المستضدات التي تسمى مستقبلات الخلايا التائية (TCRs). تميز جزيئات السطح CD4 أو CD8 ما إذا كان TCR سوف يشرك جزيء MHC II أو MHC I. نظرًا لأنها تساعد في خصوصية الارتباط ، يتم وصف جزيئات CD4 و CD8 كمستقبلات.

    أي العبارات التالية خاطئة عن الخلايا التائية؟

    1. تطلق الخلايا التائية المساعدة السيتوكينات بينما تقتل الخلايا التائية السامة الخلية المصابة.
    2. الخلايا التائية المساعدة هي CD4 + ، بينما الخلايا التائية السامة للخلايا هي CD8 +.
    3. MHC II هو مستقبل موجود في معظم خلايا الجسم ، بينما MHC I هو مستقبل موجود في الخلايا المناعية فقط.
    4. تم العثور على مستقبل الخلايا التائية في كل من خلايا CD4 + و CD8 + T.

    ضع في اعتبارك المستضدات التي لا حصر لها والتي سيتعرض لها الفرد خلال حياته. إن الجهاز المناعي التكيفي للثدييات بارع في الاستجابة بشكل مناسب لكل مستضد. تمتلك الثدييات تنوعًا هائلاً في مجموعات الخلايا التائية ، الناتجة عن تنوع TCRs. يتكون كل TCR من سلسلتين عديد الببتيد تمتدان على غشاء الخلية التائية ، كما هو موضح في [رابط] السلاسل مرتبطة بجسر ثاني كبريتيد. تتكون كل سلسلة بولي ببتيد من مجال ثابت ومجال متغير: المجال ، بهذا المعنى ، هو منطقة معينة من البروتين قد تكون تنظيمية أو هيكلية. يشارك المجال داخل الخلايا في التشوير داخل الخلايا. ستعبر خلية T واحدة عن آلاف النسخ المتطابقة لمتغير TCR محدد على سطح الخلية. تحدث خصوصية الجهاز المناعي التكيفي لأنه يصنع الملايين من مجموعات الخلايا التائية المختلفة ، كل منها يعبر عن TCR يختلف في مجاله المتغير. يتم تحقيق هذا التنوع في TCR من خلال طفرة وإعادة تركيب الجينات التي تشفر هذه المستقبلات في سلائف الخلايا الجذعية للخلايا التائية. يشير الارتباط بين جزيء MHC الذي يعرض مستضد و "تطابق" TCR التكميلي إلى أن الجهاز المناعي التكيفي يحتاج إلى تنشيط وإنتاج تلك الخلية التائية المحددة لأن بنيتها مناسبة للتعرف على العامل الممرض الغازي وتدميره.

    الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة

    تح تعمل الخلايا الليمفاوية بشكل غير مباشر لتحديد مسببات الأمراض المحتملة لخلايا الجهاز المناعي الأخرى. هذه الخلايا مهمة للعدوى خارج الخلية ، مثل تلك التي تسببها بعض البكتيريا والديدان الطفيلية والطفيليات. تيح تتعرف الخلايا الليمفاوية على مستضدات معينة معروضة في مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير II من ناقلات الخلايا الجذعية. هناك نوعان من السكان الرئيسيين من T.ح الخلايا: T.ح1 و تح2. تيحتفرز الخلايا 1 السيتوكينات لتعزيز أنشطة الضامة والخلايا التائية الأخرى. تيحتقوم الخلايا 1 بتنشيط عمل الخلايا التائية السمية ، وكذلك الضامة. تيحتحفز الخلايا 2 الخلايا البائية الساذجة لتدمير الغزاة الأجانب عن طريق إفراز الأجسام المضادة. سواء كان T.ح1 أو T.ح2 تعتمد الاستجابة المناعية على الأنواع المحددة من السيتوكينات التي تفرزها خلايا الجهاز المناعي الفطري ، والتي بدورها تعتمد على طبيعة العامل الممرض الغازي.

    تحتتضمن الاستجابة 1-المتوسطة الضامة وترتبط بالتهاب. تذكر الدفاعات الأمامية للبلاعم المشاركة في الاستجابة المناعية الفطرية. بعض البكتيريا داخل الخلايا ، مثل السل الفطري، تطورت لتتكاثر في الضامة بعد ابتلاعها. هذه العوامل الممرضة تتجنب محاولات الضامة لتدمير وهضم العامل الممرض. متي مرض السل تحدث العدوى ، يمكن أن تحفز الضامة الخلايا التائية الساذجة لتصبح T.ح1 خلايا. تفرز هذه الخلايا التائية المحفزة سيتوكينات معينة ترسل تغذية راجعة إلى البلاعم لتحفيز قدراتها الهضمية والسماح لها بتدمير الاستعمار. مرض السل. بنفس الطريقة ، Tحتصبح الخلايا الضامة النشطة 1 أيضًا أكثر ملاءمة لابتلاع الخلايا السرطانية وقتلها. باختصار Tح1 يتم توجيه الردود نحو الغزاة داخل الخلايا بينما T.ح2 ردود تستهدف أولئك الذين هم خارج الخلية.

    الخلايا الليمفاوية ب

    عندما يتم تحفيزها بواسطة T.حالمسار الثاني ، تتمايز الخلايا البائية الساذجة إلى خلايا بلازما تفرز الأجسام المضادة. أ خلية البلازما هي خلية مناعية تفرز الأجسام المضادة التي تنشأ عن هذه الخلايا من الخلايا البائية التي تم تحفيزها بواسطة المستضدات. على غرار الخلايا التائية ، يتم تغليف الخلايا البائية الساذجة في البداية بآلاف مستقبلات الخلايا البائية (BCRs) ، وهي أشكال مرتبطة بالغشاء من Ig (الغلوبولين المناعي ، أو الجسم المضاد). يحتوي مستقبل الخلية البائية على سلسلتين ثقيلتين وسلاسل خفيفة متصلة بواسطة روابط ثاني كبريتيد. كل سلسلة لها منطقة ثابتة ومتغيرة ، وتشارك الأخيرة في ارتباط مولد الضد. يشارك نوعان آخران من بروتينات الغشاء ، Ig alpha و Ig beta ، في إرسال الإشارات. تتشابه مستقبلات أي خلية B معينة ، كما هو موضح في [الرابط] ، ولكن مئات الملايين من الخلايا البائية المختلفة في الفرد لها مجالات تمييز مميزة تساهم في تنوع واسع في أنواع الهياكل الجزيئية التي يمكنهم ربط. في هذه الحالة ، تعمل الخلايا البائية مثل APCs. تربط المستضدات الأجنبية وتبتلعها عبر BCRs الخاصة بها ثم تعرض المستضدات المعالجة في سياق جزيئات MHC II إلى Tح2 خلايا. عندما تحتكتشف الخلية 2 أن الخلية البائية مرتبطة بمستضد ذي صلة ، وتفرز سيتوكينات معينة تحفز الخلية البائية على التكاثر بسرعة ، مما ينتج آلاف النسخ المتطابقة (نسيلية) منها ، ثم تقوم بتوليف وإفراز الأجسام المضادة مع نفس المستضد نمط التعرف على أنه BCRs. يُعرف تنشيط الخلايا البائية المقابلة لمتغير BCR محدد والانتشار الدرامي لهذا المتغير باسم اختيار نسيلي. تغير هذه الظاهرة بشكل جذري ، ولكن لفترة وجيزة ، نسب متغيرات BCR التي يعبر عنها الجهاز المناعي ، وتحول التوازن نحو BCRs الخاصة بمسببات الأمراض المعدية.

    تختلف الخلايا T و B بطريقة أساسية واحدة: في حين أن الخلايا التائية تربط المستضدات التي تم هضمها ودمجها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير بواسطة APCs ، تعمل الخلايا B مثل APCs التي تربط مستضدات سليمة لم تتم معالجتها. على الرغم من أن كلا من الخلايا التائية والخلايا البائية تتفاعل مع الجزيئات التي يطلق عليها "المستضدات" ، فإن هذه الخلايا الليمفاوية تستجيب في الواقع لأنواع مختلفة جدًا من الجزيئات. يجب أن تكون الخلايا البائية قادرة على ربط المستضدات السليمة لأنها تفرز الأجسام المضادة التي يجب أن تتعرف على العامل الممرض مباشرة ، بدلاً من بقايا الممرض المهضومة. يمكن لجزيئات الكربوهيدرات والدهون البكتيرية تنشيط الخلايا البائية بشكل مستقل عن الخلايا التائية.

    الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا

    CTLs ، وهي فئة فرعية من الخلايا التائية ، تعمل على إزالة العدوى مباشرة. يتكون الجزء الخلوي من الجهاز المناعي التكيفي من CTLs التي تهاجم وتدمر الخلايا المصابة. تعتبر CTLs مهمة بشكل خاص في الحماية من العدوى الفيروسية وذلك لأن الفيروسات تتكاثر داخل الخلايا حيث يتم حمايتها من الاتصال خارج الخلية بالأجسام المضادة المنتشرة. عندما تبلعم الخلايا المُقدّمة للمستضد المُلْتهِم مسببات الأمراض وتقدم مستضدات MHC I المدمجة لسذاجة خلايا CD8 + T التي تعبر عن TCRs التكميلية ، يتم تنشيط خلايا CD8 + T لتتكاثر وفقًا للاختيار النسيلي. ثم تحدد CTLs الناتجة غير APCs التي تعرض مستضدات MHC I المضمنة نفسها (على سبيل المثال ، البروتينات الفيروسية) - على سبيل المثال ، تحدد CTLs الخلايا المضيفة المصابة.

    داخل الخلايا ، تموت الخلايا المصابة عادة بعد أن يتكاثر العامل الممرض المعدي إلى تركيز كاف ويحلل الخلية ، كما تفعل العديد من الفيروسات. تحاول CTLs التعرف على الخلايا المصابة وتدميرها قبل أن يتمكن العامل الممرض من التكاثر والهروب ، وبالتالي وقف تطور الالتهابات داخل الخلايا. تدعم CTLs أيضًا الخلايا الليمفاوية NK لتدمير السرطانات المبكرة. السيتوكينات التي يفرزها T.ح1 ـ الاستجابة التي تحفز الضامة تحفز أيضًا CTLs وتعزز قدرتها على تحديد الخلايا والأورام المصابة وتدميرها.

    تستشعر CTL مستضدات MHC I المدمجة عن طريق التفاعل المباشر مع الخلايا المصابة عبر TCRs. يؤدي ارتباط TCRs مع المستضدات إلى تنشيط CTLs لإطلاق perforin و granzyme ، وهما إنزيمات متحللة من شأنها أن تحفز موت الخلايا المبرمج للخلية المصابة. تذكر أن هذه آلية تدمير مماثلة لتلك المستخدمة من قبل الخلايا القاتلة الطبيعية. في هذه العملية ، لا يصاب CTL بالعدوى ولا يتضرر من إفراز البيرفورين والغرانزيمات. في الواقع ، تعد وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية و CTLs مكملة وتزيد من إزالة الخلايا المصابة ، كما هو موضح في [رابط]. إذا لم تستطع خلية NK تحديد نمط "الذات المفقودة" لجزيئات MHC I الخاضعة للتنظيم السفلي ، فيمكن لـ CTL التعرف عليها من خلال مجمع MHC I مع مستضدات أجنبية ، والتي تشير إلى "الذات المتغيرة". وبالمثل ، إذا لم تتمكن CTL من اكتشاف معقد التوافق النسيجي الكبير I المدمج في المستضد لأن المستقبلات قد استنفدت من سطح الخلية ، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية ستدمر الخلية بدلاً من ذلك. تنبعث CTL أيضًا السيتوكينات ، مثل الإنترفيرون ، التي تغير تعبير البروتين السطحي في الخلايا المصابة الأخرى ، بحيث يمكن التعرف على الخلايا المصابة بسهولة وتدميرها. علاوة على ذلك ، يمكن لهذه الإنترفيرون أن تمنع الخلايا المصابة بالفيروس من إطلاق جزيئات الفيروس.

    بناءً على ما تعرفه عن مستقبلات MHC ، لماذا تعتقد أنه سيتم رفض العضو المزروع من متبرع غير متوافق إلى متلقي؟

    تسمى خلايا البلازما و CTLs بشكل جماعي خلايا المستجيب: إنهم يمثلون نسخًا متباينة من نظرائهم الساذجين ، وهم يشاركون في إحداث دفاع مناعي لقتل مسببات الأمراض والخلايا المضيفة المصابة.

    الأسطح المخاطية والتسامح المناعي

    تشكل الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية التي تمت مناقشتها حتى الآن جهاز المناعة النظامي (الذي يؤثر على الجسم كله) ، والذي يختلف عن جهاز المناعة المخاطي. تتكون المناعة المخاطية من الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي ، والتي تعمل بشكل مستقل عن جهاز المناعة ، والتي لها مكوناتها الفطرية والتكيفية. الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT)، كما هو موضح في [رابط] ، عبارة عن مجموعة من الأنسجة اللمفاوية التي تتحد مع الأنسجة الظهارية التي تبطن الغشاء المخاطي في جميع أنحاء الجسم. يعمل هذا النسيج كحاجز مناعي واستجابة في مناطق الجسم ذات الاتصال المباشر بالبيئة الخارجية. تستخدم أجهزة المناعة الجهازية والمخاطية العديد من نفس أنواع الخلايا. يتم امتصاص الجزيئات الأجنبية التي تشق طريقها إلى MALT بواسطة الخلايا الظهارية الامتصاصية التي تسمى الخلايا M ويتم توصيلها إلى الخلايا المُقدّمة للمستضد الموجودة أسفل النسيج المخاطي مباشرةً. تعمل الخلايا M في النقل الموصوف ، وتقع في رقعة Peyer ، وهي عقدة ليمفاوية. إن الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة للجهاز المناعي المخاطي هي في الأساس خلايا شجيريّة ، مع الخلايا البائية والضامة التي لها أدوار ثانوية. يتم الكشف عن المستضدات المعالجة المعروضة على APCs بواسطة الخلايا التائية في MALT وفي مواقع تحريض الغشاء المخاطي المختلفة ، مثل اللوزتين أو اللحمية أو الزائدة الدودية أو العقد الليمفاوية المساريقية في الأمعاء. ثم تنتقل الخلايا التائية المنشطة عبر الجهاز اللمفاوي إلى جهاز الدورة الدموية إلى مواقع الغشاء المخاطي للعدوى.

    MALT هو عنصر حاسم في جهاز المناعة الوظيفي لأن الأسطح المخاطية ، مثل الممرات الأنفية ، هي الأنسجة الأولى التي تترسب عليها مسببات الأمراض المستنشقة أو المبتلعة. يشمل النسيج المخاطي الفم والبلعوم والمريء والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي.

    يجب تنظيم جهاز المناعة لمنع الاستجابات المسرفة وغير الضرورية للمواد غير الضارة ، والأهم من ذلك حتى لا يهاجم "الذات". توصف القدرة المكتسبة على منع استجابة مناعية غير ضرورية أو ضارة لمادة غريبة مكتشفة معروف أنها لا تسبب المرض التسامح المناعي. يعتبر التحمل المناعي أمرًا حاسمًا للحفاظ على التوازن المخاطي نظرًا للعدد الهائل من المواد الغريبة (مثل بروتينات الطعام) التي تواجهها APCs في تجويف الفم والبلعوم والغشاء المخاطي المعدي المعوي. يتم إحداث التحمل المناعي من خلال الخلايا المُقدّمة للمستضد المتخصصة في الكبد ، والعقد الليمفاوية ، والأمعاء الدقيقة ، والرئة التي تقدم مستضدات غير ضارة لمجموعة متنوعة بشكل استثنائي من السكان. التنظيمية T (Tريج) الخلايا، الخلايا الليمفاوية المتخصصة التي تثبط الالتهاب الموضعي وتمنع إفراز عوامل المناعة التحفيزية. النتيجة المجمعة لـ T.ريج الخلايا لمنع التنشيط المناعي والالتهابات في أجزاء الأنسجة غير المرغوب فيها والسماح للجهاز المناعي بالتركيز على مسببات الأمراض بدلاً من ذلك. بالإضافة إلى تعزيز التحمل المناعي لمستضدات غير ضارة ، هناك مجموعات فرعية أخرى من T.ريج الخلايا تشارك في الوقاية من استجابة المناعة الذاتية، وهي استجابة مناعية غير مناسبة للخلايا المضيفة أو المستضدات الذاتية. تي آخرريج يمنع الفصل الاستجابات المناعية لمسببات الأمراض الضارة بعد إزالة العدوى لتقليل تلف الخلايا المضيفة الناجم عن الالتهاب وتحلل الخلايا.

    الذاكرة المناعية

    يمتلك جهاز المناعة التكيفي مكون ذاكرة يسمح باستجابة فعالة ودراماتيكية عند إعادة غزو نفس العامل الممرض. يتم التعامل مع الذاكرة من خلال جهاز المناعة التكيفي مع القليل من الاعتماد على الإشارات من الاستجابة الفطرية. أثناء الاستجابة المناعية التكيفية لمسببات الأمراض التي لم يتم مواجهتها من قبل ، والتي تسمى الاستجابة الأولية ، تزداد خلايا البلازما التي تفرز الأجسام المضادة والخلايا التائية المتباينة ، ثم تستقر بمرور الوقت. عندما تنضج الخلايا B و T إلى خلايا فاعلة ، تتمايز مجموعة فرعية من المجموعات السكانية الساذجة إلى خلايا ذاكرة B و T بنفس خصائص المستضد ، كما هو موضح في [رابط].

    أ خلية الذاكرة هي خلية لمفاوية B أو T خاصة بمستضد لا تتمايز إلى خلايا فاعلة أثناء الاستجابة المناعية الأولية ، ولكن يمكن أن تصبح على الفور خلايا فاعلة عند إعادة التعرض لنفس العامل الممرض. أثناء الاستجابة المناعية الأولية ، لا تستجيب خلايا الذاكرة للمستضدات ولا تساهم في دفاعات المضيف. عندما يتم إزالة العدوى وتهدأ المنبهات المسببة للأمراض ، لم تعد هناك حاجة للمستجيبين ، ويخضعون لموت الخلايا المبرمج. في المقابل ، تستمر خلايا الذاكرة في الدوران.

    تم العثور على مستضد Rh في خلايا الدم الحمراء إيجابية Rh. يمكن للأنثى ذات العامل الريصي السلبي أن تحمل جنينًا موجبًا للعامل الريصي لتنتهي دون صعوبة. ومع ذلك ، إذا كان لديها جنين آخر إيجابي عامل عامل ريسس ، فقد يطلق جسدها هجومًا مناعيًا يسبب مرض انحلال الدم عند الوليد. لماذا تعتقد أن الداء الانحلالي مشكلة فقط أثناء الحمل الثاني أو الحمل التالي؟

    إذا لم تتم مصادفة العامل الممرض مرة أخرى خلال حياة الفرد ، فسوف تنتشر خلايا الذاكرة B و T لبضع سنوات أو حتى عدة عقود وستموت تدريجيًا ، حيث لم تعمل أبدًا كخلايا مستجيبة. ومع ذلك ، إذا تعرض المضيف مرة أخرى لنفس نوع العامل الممرض ، فإن خلايا الذاكرة المنتشرة سوف تتمايز على الفور إلى خلايا بلازما و CTLs دون مدخلات من APCs أو Tح الخلايا. أحد أسباب تأخر الاستجابة المناعية التكيفية هو أن الأمر يستغرق وقتًا حتى يتم تحديد وتنشيط الخلايا الساذجة B و T ذات الخصائص المناسبة للمستضد. عند الإصابة مرة أخرى ، يتم تخطي هذه الخطوة ، والنتيجة هي إنتاج أسرع للدفاعات المناعية. تفرز خلايا الذاكرة B التي تتمايز إلى خلايا بلازما كميات أكبر من الأجسام المضادة بعشرات إلى مئات المرات مما تم إفرازه أثناء الاستجابة الأولية ، كما يوضح الرسم البياني في [الرابط]. هذه الاستجابة السريعة والدرامية للأجسام المضادة قد توقف العدوى قبل أن تتشكل ، وقد لا يدرك الفرد أنه تعرض لها.

    يعتمد التطعيم على معرفة أن التعرض لمولدات المضادات غير المعدية ، المشتقة من مسببات الأمراض المعروفة ، يولد استجابة مناعية أولية معتدلة. قد لا ينظر المضيف إلى الاستجابة المناعية للتطعيم على أنها مرض ولكنه لا يزال يمنح ذاكرة مناعية. عند التعرض للعامل الممرض المقابل الذي تم تطعيم الفرد ضده ، يكون رد الفعل مشابهًا للتعرض الثانوي. نظرًا لأن كل إصابة مرة أخرى تولد المزيد من خلايا الذاكرة ومقاومة متزايدة للعوامل الممرضة ، ولأن بعض خلايا الذاكرة تموت ، فإن بعض دورات اللقاح تتضمن لقاحًا معزّزًا واحدًا أو أكثر لتقليد التعرض المتكرر: على سبيل المثال ، تكون معززات التيتانوس ضرورية كل عشر سنوات لأن خلايا الذاكرة فقط عش كل هذه المدة.

    الذاكرة المناعية المخاطية

    تتمايز مجموعة فرعية من الخلايا التائية والخلايا البائية للجهاز المناعي المخاطي إلى خلايا ذاكرة تمامًا كما هو الحال في الجهاز المناعي العام. عند إعادة غزو نفس نوع الممرض ، تحدث استجابة مناعية واضحة في موقع الغشاء المخاطي حيث ترسب العامل الممرض الأصلي ، ولكن يتم تنظيم دفاع جماعي أيضًا داخل نسيج مخاطي مترابط أو مجاور. على سبيل المثال ، فإن الذاكرة المناعية لعدوى في تجويف الفم قد تثير أيضًا استجابة في البلعوم إذا تعرض تجويف الفم لنفس العامل الممرض.

    يشمل التطعيم (أو التحصين) من اختصاصي اللقاحات إعطاء مستضد (مستضدات) غير معدية مشتق من مسببات الأمراض المعروفة ، عادة عن طريق الحقن كما هو موضح في [رابط]. يتم تقديم مكونات أخرى ، تسمى المواد المساعدة ، بشكل متوازٍ للمساعدة في تحفيز الاستجابة المناعية. الذاكرة المناعية هي سبب عمل اللقاحات. من الناحية المثالية ، فإن تأثير التطعيم هو استنباط ذاكرة مناعية ، وبالتالي مقاومة مسببات أمراض معينة دون أن يعاني الفرد من عدوى.

    يشارك أخصائيو اللقاحات في عملية تطوير اللقاح من الفكرة الأولية إلى توفر اللقاح المكتمل. يمكن أن تستغرق هذه العملية عقودًا ، ويمكن أن تكلف ملايين الدولارات ، ويمكن أن تنطوي على العديد من العقبات على طول الطريق. على سبيل المثال ، تحفز اللقاحات المحقونة جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى إنتاج مناعة خلطية وخلوية ، ولكن ليس لها تأثير يذكر على استجابة الغشاء المخاطي ، مما يمثل تحديًا لأن العديد من مسببات الأمراض تترسب وتتضاعف في حجرات الغشاء المخاطي ، والحقن لا يوفر الذاكرة المناعية الأكثر كفاءة لهذه العوامل المرضية. لهذا السبب ، يشارك أخصائيو اللقاحات بنشاط في تطوير لقاحات جديدة يتم تطبيقها عن طريق طرق توصيل عبر الأنف أو الهباء الجوي أو عن طريق الفم أو عبر الجلد (يتم امتصاصها من خلال الجلد).الأهم من ذلك ، أن اللقاحات التي يتم تناولها بواسطة الغشاء المخاطي تنتج كلا من المناعة المخاطية والجهازية وتنتج نفس المستوى من مقاومة الأمراض مثل اللقاحات المحقونة.

    تتوفر حاليًا نسخة من لقاح الأنفلونزا داخل الأنف ، ويمكن إعطاء لقاح شلل الأطفال والتيفوئيد عن طريق الفم ، كما هو موضح في [رابط]. وبالمثل ، يتم تكييف لقاح الحصبة والحصبة الألمانية لتوصيل الهباء الجوي باستخدام أجهزة الاستنشاق. في نهاية المطاف ، يمكن هندسة النباتات المعدلة وراثيًا لإنتاج مستضدات لقاح يمكن أن تؤكل لتمنح مقاومة للأمراض. قد تتكيف لقاحات أخرى مع التطبيق المستقيم أو المهبلي لإثارة استجابات مناعية في الغشاء المخاطي للمستقيم أو الجهاز البولي التناسلي أو الغشاء المخاطي التناسلي. أخيرًا ، يمكن تكييف مستضدات اللقاح مع التطبيق عبر الجلد حيث يتم كشط الجلد قليلاً واستخدام الإبر الدقيقة لاختراق الطبقة الخارجية. بالإضافة إلى حشد الاستجابة المناعية المخاطية ، فإن هذا الجيل الجديد من اللقاحات قد ينهي القلق المرتبط بالحقن ، وبالتالي يحسن مشاركة المريض.

    المراكز الأولية لجهاز المناعة

    على الرغم من أن الجهاز المناعي يتميز بتدوير الخلايا في جميع أنحاء الجسم ، إلا أن التنظيم والنضج والتواصل بين العوامل المناعية تحدث في مواقع محددة. يدور الدم الخلايا المناعية والبروتينات وعوامل أخرى عبر الجسم. ما يقرب من 0.1 في المئة من جميع الخلايا في الدم هي الكريات البيض ، والتي تشمل وحيدات (سلائف الضامة) والخلايا الليمفاوية. غالبية الخلايا في الدم هي كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء). اللمف هو سائل مائي يغمر الأنسجة والأعضاء بخلايا الدم البيضاء الواقية ولا يحتوي على كريات الدم الحمراء. يمكن لخلايا الجهاز المناعي أن تنتقل بين الجهازين اللمفاوي والدورة الدموية المتميزين ، اللذين يفصل بينهما الفراغ الخلالي ، عن طريق عملية تسمى التسرب (بالمرور إلى الأنسجة المحيطة).

    تنشأ خلايا الجهاز المناعي من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم. تحفز السيتوكينات هذه الخلايا الجذعية على التمايز إلى خلايا مناعية. يحدث نضج الخلايا البائية في نخاع العظام ، بينما تنتقل الخلايا التائية الساذجة من نخاع العظم إلى الغدة الصعترية للنضوج. في الغدة الصعترية ، يتم تدمير الخلايا التائية غير الناضجة التي تعبر عن TCRs المكملة للمستضدات الذاتية. تساعد هذه العملية في منع استجابات المناعة الذاتية.

    عند النضج ، تنتشر الخلايا الليمفاوية T و B إلى وجهات مختلفة. تنتشر الغدد الليمفاوية في جميع أنحاء الجسم ، كما هو موضح في [رابط] ، وتضم مجموعات كبيرة من الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا التغصنية والضامة. يقوم اللمف بتجميع المستضدات أثناء تصريفها من الأنسجة. ثم يتم ترشيح هذه المستضدات من خلال العقد الليمفاوية قبل عودة اللمف إلى الدورة الدموية. تلتقط APCs في العقد الليمفاوية المستضدات ومعالجتها وإبلاغ الخلايا الليمفاوية القريبة عن مسببات الأمراض المحتملة.

    يحتوي الطحال على الخلايا البائية والتائية والضامة والخلايا التغصنية والخلايا القاتلة الطبيعية. الطحال ، كما هو موضح في [الرابط] ، هو المكان الذي يمكن أن تتواصل فيه الخلايا المُقدّمة للمستضد التي احتجزت جزيئات غريبة في الدم مع الخلايا الليمفاوية. يتم تصنيع الأجسام المضادة وإفرازها بواسطة خلايا البلازما المنشطة في الطحال ، ويقوم الطحال بترشيح المواد الغريبة ومسببات الأمراض المعقدة بالأجسام المضادة من الدم. وظيفيا ، الطحال في الدم مثل الغدد الليمفاوية هي الغدد الليمفاوية.

    ملخص القسم

    الاستجابة المناعية التكيفية هي استجابة أبطأ وطويلة الأمد وأكثر تحديدًا من الاستجابة الفطرية. ومع ذلك ، تتطلب الاستجابة التكيفية معلومات من الجهاز المناعي الفطري ليعمل. تعرض APCs مستضدات عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير إلى الخلايا التائية الساذجة التكميلية. استجابة لذلك ، تتمايز الخلايا التائية وتتكاثر ، وتصبح تيح الخلايا أو CTLs. تيح تحفز الخلايا الخلايا البائية التي ابتلعت وقدمت مستضدات مشتقة من العوامل الممرضة. تتمايز الخلايا البائية إلى خلايا البلازما التي تفرز الأجسام المضادة ، بينما تحفز الخلايا البائية الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية أو المصابة داخل الخلايا. تستمر خلايا الذاكرة بعد التعرض الأولي لمسببات الأمراض. في حالة حدوث إعادة التعرض ، تتمايز خلايا الذاكرة إلى خلايا فاعلة دون مدخلات من الجهاز المناعي الفطري. جهاز المناعة المخاطي مستقل إلى حد كبير عن جهاز المناعة ولكنه يعمل بطريقة متوازية لحماية الأسطح المخاطية الواسعة للجسم.

    اتصالات فنية

    [رابط] أي من العبارات التالية خاطئة عن الخلايا التائية؟

    1. تطلق الخلايا التائية المساعدة السيتوكينات بينما تقتل الخلايا التائية السامة الخلية المصابة.
    2. الخلايا التائية المساعدة هي CD4 + ، بينما الخلايا التائية السامة للخلايا هي CD8 +.
    3. MHC II هو مستقبل موجود في معظم خلايا الجسم ، بينما MHC I هو مستقبل موجود في الخلايا المناعية فقط.
    4. تم العثور على مستقبل الخلايا التائية في كل من خلايا CD4 + و CD8 + T.

    [رابط] بناءً على ما تعرفه عن مستقبلات معقد التوافق النسيجي الكبير ، لماذا تعتقد أنه سيتم رفض العضو المزروع من متبرع غير متوافق إلى متلقي؟

    [رابط] تختلف مستقبلات معقد التوافق النسيجي الكبير من شخص لآخر. وبالتالي ، فإن مستقبلات معقد التوافق النسيجي الكبير على متبرع غير متوافق تعتبر "غير ذاتية" ويرفضها الجهاز المناعي.

    [رابط] تم العثور على مستضد Rh في خلايا الدم الحمراء الموجبة للعامل الريصي. يمكن للأنثى ذات العامل الريصي السلبي أن تحمل جنينًا موجبًا للعامل الريصي لتنتهي دون صعوبة. ومع ذلك ، إذا كان لديها جنين آخر إيجابي عامل عامل ريسس ، فقد يطلق جسدها هجومًا مناعيًا يسبب مرض انحلال الدم عند الوليد. لماذا تعتقد أن الداء الانحلالي مشكلة فقط أثناء الحمل الثاني أو الحمل التالي؟

    [رابط] إذا اختلط دم الأم والجنين ، فإن خلايا الذاكرة التي تتعرف على مستضد Rh يمكن أن تتشكل في وقت متأخر من الحمل الأول. خلال حالات الحمل اللاحقة ، تطلق خلايا الذاكرة هذه هجومًا مناعيًا على خلايا دم الجنين. يمنع حقن الأجسام المضادة لـ Rh أثناء الحمل الأول حدوث الاستجابة المناعية.

    راجع الأسئلة

    أي مما يلي عبارة عن خلية بلعمية وخلية عارضة للمستضد؟

    ما هي الخلايا المناعية التي تربط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير على الخلايا APCs عبر مستقبلات CD8 على أسطح خلاياها؟

    ما هو نمط "الذات" الذي تحدده الخلايا القاتلة الطبيعية؟

    القدرة المكتسبة على منع حدوث رد فعل مناعي غير ضروري أو مدمر لجسيم غريب غير ضار ، مثل بروتين الطعام ، يسمى ________.

    يمكن لخلية الذاكرة B أن تتمايز عند إعادة التعرض لمُمْرض من أي نوع من الخلايا؟

    الجزيئات الغريبة المنتشرة في الدم يتم ترشيحها بواسطة ________.

    إستجابة مجانية

    اشرح الفرق بين حاتمة ومستضد.

    المستضد هو جزيء يتفاعل مع بعض مكونات الاستجابة المناعية (الجسم المضاد ، مستقبل الخلايا البائية ، مستقبلات الخلايا التائية). الحاتمة هي المنطقة الموجودة على المستضد التي يحدث من خلالها الارتباط مع المكون المناعي.

    ما هي خلية B أو T ساذجة؟

    إن الخلية T أو B الساذجة هي تلك التي لم يتم تنشيطها من خلال الارتباط بالحلقة المناسبة. لا تستطيع الخلايا الساذجة T و B إنتاج استجابات.

    كيف يعمل Tح1 استجابة تختلف عن T.ح2 رد؟

    تحتتضمن الاستجابة رقم 1 إفراز السيتوكينات لتحفيز الضامة و CTLs وتحسين تدميرها لمسببات الأمراض داخل الخلايا والخلايا السرطانية. يرتبط بالالتهاب. تحتشارك الاستجابة 2 في تحفيز الخلايا البائية في خلايا البلازما التي تصنع وتفرز الأجسام المضادة.

    في أجهزة المناعة التكيفية للثدييات ، تكون مستقبلات الخلايا التائية متنوعة بشكل غير عادي. ما وظيفة الجهاز المناعي الناتجة عن هذا التنوع ، وكيف يتحقق هذا التنوع؟

    يسمح تنوع TCRs للجهاز المناعي بالحصول على الملايين من الخلايا التائية المختلفة ، وبالتالي يكون محددًا في تمييز المستضدات. ينشأ هذا التنوع من الطفرة وإعادة التركيب في الجينات التي تشفر المناطق المتغيرة لـ TCRs.

    كيف تختلف الخلايا B و T فيما يتعلق بالمستضدات التي ترتبط بها؟

    تربط الخلايا التائية المستضدات التي تم هضمها ودمجها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير بواسطة الخلايا المُقدّمة للمستضد. في المقابل ، تعمل الخلايا البائية على أنها خلايا APCs لربط مستضدات سليمة وغير معالجة.

    لماذا تكون الاستجابة المناعية بعد الإصابة مرة أخرى أسرع بكثير من الاستجابة المناعية التكيفية بعد الإصابة الأولية؟

    عند الإصابة مرة أخرى ، سوف تتمايز خلايا الذاكرة على الفور إلى خلايا بلازما و CTL دون مدخلات من APCs أو T.ح الخلايا. في المقابل ، تتطلب الاستجابة المناعية التكيفية للعدوى الأولية وقتًا لتحديد وتفعيل الخلايا الساذجة B و T مع خصوصيات المستضد المناسبة.

    قائمة المصطلحات


    آلية دفاع محددة في جسم الإنسان | علم المناعة | مادة الاحياء

    آلية الدفاع المحددة هي قدرة الجسم على تطوير مناعة ضد مسببات الأمراض أو السموم أو الأشياء الغريبة. هذا ممكن عن طريق جهاز مناعي خاص ينتج أجسامًا مضادة و / أو خلايا ليمفاوية نشطة تهاجم وتدمر كائنات أو سموم غازية معينة. يشار أيضًا إلى آليات دفاع محددة على أنها مناعة تكيفية أو مكتسبة (الجدول 1).

    تمتلك الكائنات الحية التي تمتلك مناعة تكيفية أيضًا مناعة فطرية والعديد من الآليات بين الأنظمة شائعة ، لذلك ليس من الممكن دائمًا رسم حدود صارمة وسريعة بين المكونات الفردية المشاركة في كل منها ، على الرغم من الاختلاف الواضح في العملية. تمتلك الفقاريات العليا وجميع الثدييات جهاز مناعة فطري وتكيفي.

    السمات المميزة للمناعة التكيفية هي كما يلي:

    جهاز المناعة لديه القدرة على العمل ضد مسببات الأمراض المحددة.

    كما أن لديها القدرة على التعرف على عدد كبير من الجزيئات الأجنبية.

    ج. التمييز بين "الذات" و "اللاذات":

    لا يعمل الجهاز المناعي بشكل طبيعي ضد الجزيئات الموجودة في الجسم. إنه يعمل ضد الجزيئات الأجنبية ، أي "غير الذات".

    يولد الجهاز المناعي استجابة مناعية عندما يهاجم الغازي أو الممرض الجسم لأول مرة. يتم الاحتفاظ بهذا في الذاكرة وإذا واجه النظام نفس العامل الممرض للمرة الثانية ، يتم التخلص منه بسرعة لتوفير الحماية ضد هذا العامل الممرض المحدد.

    أعضاء الجهاز المناعي:

    يتكون جهاز المناعة من الأعضاء اللمفاوية الأولية والأعضاء اللمفاوية الثانوية. يشمل اللمفويد الأساسي نخاع العظم والغدة الصعترية ، في حين أن البقع الأخرى مثل الطحال ، وبقع Peyer & # 8217s من الأمعاء الدقيقة والعقد الليمفاوية مدرجة في الفئة الثانية.

    ينتج نخاع العظم الخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا المحببة والخلايا التوتية غير الناضجة ، بالإضافة إلى خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية. تسمى عملية تكوين خلايا الجهاز المناعي تكوين الدم. أثناء تكون الدم ، تتمايز الخلايا إما إلى خلايا ناضجة في الجهاز المناعي أو إلى سلائف للخلايا التي تهاجر من نخاع العظام لمواصلة نضجها في مكان آخر.

    وظيفة الغدة الصعترية هي إنتاج الخلايا التائية الناضجة. الخلايا التوتية غير الناضجة أو الخلايا البدائية ، تترك نخاع العظم وتهاجر إلى التوتة. تخضع الخلايا البدائية لعملية النضج ، حيث يتم الحفاظ على الخلايا المفيدة للجسم ، بينما يتم التخلص من الخلايا الضارة بالجسم. ثم يتم إطلاق الخلايا التائية الناضجة في مجرى الدم.

    الطحال هو "المرشح المناعي" للدم. إنه عضو على شكل حبة الفول. وهي تتكون من الخلايا البائية والخلايا التائية والضامة والخلايا المتغصنة والخلايا القاتلة الطبيعية وخلايا الدم الحمراء. يتم تدمير خلايا الدم الحمراء القديمة في الطحال.

    العقد الليمفاوية هي هياكل صلبة صغيرة تقع في نقاط مختلفة على طول الجهاز اللمفاوي. هم المرشحات المناعية للغدد الليمفاوية. توجد الغدد الليمفاوية في جميع أنحاء الجسم. وتتكون في الغالب من الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا التغصنية والضامة. إنه يحبس الكائنات الحية الدقيقة والمستضدات الأخرى التي تدخل السائل الليمفاوي أو الأنسجة. المستضدات المحاصرة هي المسؤولة عن التنشيط بواسطة الخلايا الليمفاوية وبدء الاستجابة المناعية.

    ه. الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT):

    هذه هي الأنسجة اللمفاوية الموجودة على طول بطانة الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي. يشكل حوالي 50٪ من الأنسجة اللمفاوية في جسم الإنسان.

    خلايا مهمة في جهاز المناعة:

    الخلايا الليمفاوية من نوعين مختلفين وظيفيًا وظاهريًا عن بعضهما البعض. هم الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا الليمفاوية ب.

    ب. الخلايا القاتلة الطبيعية أو الخلايا القاتلة الطبيعية:

    تهاجم الخلايا القاتلة الطبيعية الخلايا المصابة بمسببات الأمراض ، بما في ذلك الفيروسات والخلايا السرطانية.

    البلاعم مهمة في تنظيم الاستجابات المناعية. غالبًا ما يشار إليها باسم الزبالين أو الخلايا العارضة للمستضد (APC). يلتقطون ويبتلعون المواد الغريبة ويقدمون هذه المستضدات إلى خلايا أخرى في الجهاز المناعي مثل الخلايا التائية والخلايا البائية. هذه واحدة من الخطوات الأولى المهمة في بدء الاستجابة المناعية.

    تعمل الخلايا المتغصنة ، التي تنشأ أيضًا في نخاع العظام ، كخلايا تقديم مستضد (APC).

    أنواع آليات الدفاع المحددة:

    هناك نوعان رئيسيان من آليات الدفاع المحددة المشاركة في الجهاز المناعي:

    أ. الجهاز المناعي الخلطي:

    يعمل هذا النظام ضد البكتيريا والفيروسات الموجودة في الفكاهة أو سوائل الجسم مثل الدم واللمف. ينتج الجسم جزيئات الأجسام المضادة أو الغلوبولين المناعي في البلازما التي يمكنها مهاجمة العامل الغازي.

    ب. جهاز المناعة الخلوي أو جهاز المناعة الخلوي:

    يعتني هذا النظام بالخلايا المصابة بالفيروسات أو الخلايا السرطانية.