معلومة

ه 8. مثبطات متعددة التكافؤ - علم الأحياء

ه 8. مثبطات متعددة التكافؤ - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

في دليل الدراسة السابقة حول الارتباط والنسخ ، ناقشنا كيف يمكن للبروتين أن يربط الحمض النووي بشكل تعاوني إذا كان يتفاعل مع بروتين مرتبط مسبقًا بجوار موقع الارتباط الطبيعي وكذلك موقع الارتباط الخاص به. يعد التفاعل بين الترابط متعدد التكافؤ والمستقبل ضروريًا للتفاعل البيولوجي الأولي بينهما.

من خلال تقليل koff الظاهر كما هو موضح أعلاه ، يمكن تحويل تفاعلات الربط المتعددة الضعيفة بشكل فعال إلى تفاعلات قوية. إن إنشاء مثبطات دوائية متعددة التكافؤ للتفاعلات الفيروسية أو البكتيرية مع مستقبلات غشاء الخلية من شأنه أن يزيد من فعاليتها. على سبيل المثال ، ضع في اعتبارك ارتباط فيروس الإنفلونزا بمستقبلاته في الخلية. يرتبط نوعان من البروتينات الفيروسية ، وهما الهيماجلوتينين والنورامينيداز ، ببقايا حمض السياليك على مستقبلات البروتينات السكرية في الخلايا. مشتق حمض السياليك أحادي التكافؤ (يعمل كدواء) سيكون مثبطًا منخفضًا للتآلف لتفاعل الخلايا الفيروسية. أثبت مثبط متعدد التكافؤ ، حيث تم ربط العديد من مشتقات حمض السياليك تساهميًا بجسيم شحمي ، أنه مثبط أكثر فاعلية لأنه يمكن أن يرتبط بجزيئات هيماجلوتينين ونورامينديز متعددة على السطح الفيروسي مع انخفاض Kd ظاهر. هذا المانع 1000X قوي مثل المانع أحادي التكافؤ. يمكن استخدام هذه التقنية ليس فقط لتثبيط التفاعلات البيولوجية ، ولكن أيضًا لتنشيطها.

الشكل: مثبط متعدد التكافؤ لفيروس الأنفلونزا

يمكن لآلية أخرى أيضًا أن تفسر التأثيرات المتضخمة للروابط متعددة التكافؤ بالإضافة إلى التأثيرات على الكوف (والتي ترتبط بالتركيز المحلي الفعال للرابط في موقع المستقبل - وهو تأثير يسمى أيضًا تأثير كلاب). وتشمل هذه التجمعات التي يسببها الترابط للمستقبلات على سطح الخلية وربط الروابط متعددة التكافؤ بأكثر من موقع واحد أو موقع فرعي على المستقبل. هذه موضحة أدناه.

الشكل: نماذج التجليد متعددة التكافؤ


استهداف تصميم مثبط دخول عدوى نوروفيروس متعدد التكافؤ بناءً على تجارب الرنين المغناطيسي النووي

ترتبط فيروسات النور بخلاياها المضيفة من خلال مستضدات فصيلة الدم النسيجي (HBGAs) ، ومن المرجح أن تكون المركبات التي تتداخل مع هذا التفاعل ذات أهمية علاجية أو تشخيصية. يتضح أن دراسات الربط بالرنين المغناطيسي النووي يمكنها في وقت واحد تحديد وتمييز الموقع لربط روابط HBGA والأربطة التكميلية من مكتبة مركبة كبيرة ، وبالتالي تسهيل تصميم الروابط القوية غير المتجانسة. تم تحديد اختلاف نقل التشبع (STD) تجارب الرنين المغناطيسي النووي ، وتجارب الرنين المغناطيسي النووي التي تمت تصفيتها بالدوران ، والتجارب المتداخلة NOE (ILOE) في وجود جزيئات تشبه الفيروسات (VLPs) ، المركبات التي ترتبط بموقع ربط HBGA للنوروفيروس البشري. بناءً على هذه البيانات ، تم تصنيع اثنين من مثبطات دخول النموذج الأولي متعددة التكافؤ ضد عدوى نوروفيروس. أظهر مقايسة التثبيط القائمة على الرنين المأخوذ بالسطح مكاسب في الطهارة قدرها 1000 ومليون ضعف على يجند أحادي الملي مولار. يشير هذا إلى أن التصميم العقلاني الإضافي للمثبطات متعددة التكافؤ بناءً على استراتيجيتنا سيحدد مثبطات الدخول القوية ضد عدوى نوروفيروس.


طريقة قائمة على مجموعة لتحديد مثبطات متعددة التكافؤ

تلعب تفاعلات البروتين الكربوهيدرات دورًا مهمًا في مجموعة متنوعة من العمليات البيولوجية ، وتعتبر ناهضات / مناهضات هذه التفاعلات مفيدة كمجسات بيولوجية وعوامل علاجية. تحقق معظم البروتينات المرتبطة بالكربوهيدرات ارتباطًا وثيقًا من خلال تكوين مركب متعدد التكافؤ. لذلك ، يساهم كل من هيكل الترابط والعرض التقديمي في التعرف. نظرًا لوجود العديد من التركيبات المحتملة للهيكل والتباعد والتوجيه التي يجب مراعاتها ولا يمكن توقع أفضلها ، فإن الأساليب عالية الإنتاجية لتحليل تفاعلات البروتين الكربوهيدراتي وتصميم المثبطات جذابة. في هذا التقرير ، قمنا بتطوير إستراتيجية لتغيير كثافة البروتين الجديد على سطح مصفوفة جليكان. تم دمج ميزة العرض هذه مع الاختلافات في بنية الجليكان وكثافة الجليكان لإنتاج مصفوفة تحتوي على ما يقرب من 600 تركيبة من بنية الجليكان والعرض التقديمي. تسمح منصة المصفوفة الفريدة للفرد بالتمييز بين أنواع مختلفة من المجمعات متعددة التكافؤ على سطح الصفيف. لتوضيح مزايا هذا التنسيق ، تم استخدامه لتحديد المجسات متعددة التكافؤ بسرعة لمختلف المحاضرات. تم اختبار المجموعة الجديدة لأول مرة باستخدام العديد من الليكتينات النباتية ، بما في ذلك concanavalin A (conA) و Vicia villosa Isolectin B4 (VVL-B (4)) و Ricinus communis agglutinin (RCA120). بعد ذلك ، تم استخدامه لتحديد مثبطات قوية متعددة التكافؤ لـ Pseudomonas aeruginosa lectin I (PA-IL) ، وهو بروتين رئيسي متورط في العدوى الانتهازية لـ P. aeruginosa ، و macrophage galactose-type lectin (mMGL-2) على الخلايا العارضة للمستضد التي قد تكون مفيدة كقاح يستهدف المستقبلات. ميزة هذا النهج هي أن المعلومات الهيكلية حول المحاضر / المستقبل ليست مطلوبة للحصول على مثبط / مسبار متعدد التكافؤ.

الأرقام

أوضاع ربط متعددة التكافؤ مختلفة و ...

أنماط الربط متعددة التكافؤ المختلفة واستراتيجية الصفيف.

البروتينات الجديدة المستخدمة في النموذج ...

النيوجليكوبروتينات المستخدمة في الدراسات النموذجية

مقارنة ربط ConA بـ ...

مقارنة ربط ConA بـ Man6 و Man-α a) ConA ملزم في عالي…


الملفات التكميلية

التوليف وسلوكيات التجميع الذاتي وتأثيرات تثبيط الغليكوزيداز متعدد التكافؤ لمشتق البيريلين ثنائي الزوايا المعدل deoxynojirimycin

J. Li و K. Wang و R. Li و J. Yang و M. Li و H. Zhang و Z. Cao و X. Li ، جيه ماتر. تشيم. ب, 2019, 7, 1270 DOI: 10.1039 / C8TB03122C

لطلب الإذن بنسخ مادة من هذه المقالة ، يرجى الانتقال إلى صفحة طلب "مركز تخليص حقوق الطبع والنشر".

إذا كنت كذلك كمؤلف يساهم في منشور RSC ، لا تحتاج إلى طلب إذن شريطة تقديم الإقرار الصحيح.

إذا كنت كذلك مؤلف هذا المقال ، لا تحتاج إلى طلب إذن لإعادة إنتاج الأشكال والرسوم البيانية شريطة تقديم الإقرار الصحيح. إذا كنت ترغب في إعادة إنتاج المقالة بأكملها في منشور تابع لجهة خارجية (باستثناء أطروحتك / أطروحتك التي لا يلزم الحصول على إذن بشأنها) ، فيرجى الانتقال إلى صفحة طلب "مركز تخليص حقوق الطبع والنشر".


ه 8. مثبطات متعددة التكافؤ - علم الأحياء

قد تتغلب مثبطات الدخول على محدودية الطفرة الفيروسية.

تستفيد الأبحاث المضادة للفيروسات من نهج واسع النطاق.

يمكن أن تعمل أحماض السياليك كمنصة لإنتاج عقاقير مضادة للفيروسات واسعة الطيف.

الأدوية التي تستهدف حمض السياليك مثل DAS-181 هي استراتيجيات واعدة لمكافحة الفيروسات.

تعد تعددية التكافؤ أمرًا بالغ الأهمية عند تصميم نظائر مستقبلات حمض السياليك.

على مدى العقود الماضية ، تم تطوير العديد من الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج مجموعة من العدوى. ومع ذلك ، لا يزال عدد الإصابات الفيروسية القابلة للعلاج محدودًا ، ومقاومة أنظمة الأدوية الحالية مشكلة متنامية باستمرار. لذلك ، هناك حاجة إلى استراتيجيات إضافية لتوفير علاج سريع للأفراد المصابين. الهدف المثير للاهتمام للعقاقير المضادة للفيروسات هو عملية الارتباط الفيروسي ودخوله إلى الخلية. على الرغم من أن معظم الفيروسات تستخدم مستقبلات مضيفة مميزة للارتباط بالخلية المستهدفة ، فإن بعض الفيروسات تشترك في المستقبلات ، ومن الأمثلة الشائعة على ذلك أحماض السياليك. تهدف هذه المراجعة إلى تقديم تحديث حول مثبطات الدخول لمجموعة من فيروسات استهداف حمض السياليك وتوفر نظرة ثاقبة للآفاق بالنسبة لأولئك الذين لديهم إمكانات واسعة النطاق.

ريك هيدا حصل على درجة الماجستير في العلوم الطبية الحيوية من جامعة جرونينجن في هولندا عام 2017 ، مع اهتمامه الرئيسي بعلم الأحياء الدقيقة والمناعة. حاليًا ، يتابع الدكتوراه في قسم التكنولوجيا الصيدلانية والصيدلة الحيوية في جامعة جرونينجن تحت إشراف Henderik W.Frijlink ، Anke L.W. Huckriede و Wouter LJ Hinrichs. يركز بحثه بشكل أساسي على تقييم مثبطات الدخول المضادة للفيروسات ذات الإمكانات واسعة الطيف ومدى ملاءمتها لتكوين تركيبات مسحوق جاف. تمشيا مع هذا ، فهو يعمل على تحسين طرق الإدارة الرئوية لتركيبات المسحوق الجاف في حيوانات المختبرات الصغيرة.

يوشيتا سي أكملت درجة الدكتوراه في علم الفيروسات والمناعة في عام 2018 في جامعة جرونينجن تحت إشراف Anke L.W. هاكريد. ركزت أبحاث الدكتوراة الخاصة بها على تقييم لقاح الإنفلونزا المحسن والشامل في الجسم الحي. تعمل الآن كباحثة ما بعد الدكتوراه مع Henderik W.Frijlink. يركز بحثها الحالي على في المختبر و في الجسم الحي تقييم مثبطات الدخول الجديدة ضد فيروسات الأنفلونزا. نتج عن أبحاثها العديد من المنشورات التي راجعها النظراء. نظرًا لكونها عالمة فيروسات مدربة ، فإن اهتماماتها البحثية تتركز في الأمراض المعدية ، وخاصة التسبب في الفيروسات وتعديل المناعة ، وتطوير اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات.

ماتيو جاسباري حصل على درجة الماجستير في علم المواد من جامعة تور فيرغاتا في روما. ركزت أطروحته الرئيسية على الخلايا الشمسية المرنة من مادة البيروفسكايت وتم إجراؤها في مركز الطاقة الشمسية الهجينة والعضوية (CHOSE). في عام 2017 ، انضم إلى Saule Technologies ، حيث طور جيلًا جديدًا من الخلايا الكهروضوئية من البيروفسكايت. منذ سبتمبر 2017 ، كان طالب دكتوراه في مختبر المواد النانوية والواجهات الفائقة الجزيئية (SuNMIL) في École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) ، تحت إشراف Francesco Stellacci. يركز بحثه بشكل أساسي على التطوير والفهم الفيزيائي الكيميائي للمواد النانوية المضادة للفيروسات غير السامة واسعة الطيف.


ه 8. مثبطات متعددة التكافؤ - علم الأحياء

يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول. بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يجوز إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من قبل المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة والتي يعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


مراجع

موس ، آر بي ، ديفي ، آر تي ، ستيجبيجل ، آر تي أند أمب فانغ ، إف استهداف الأنفلونزا الجائحة: كتاب تمهيدي عن مضادات فيروسات الإنفلونزا ومقاومة الأدوية. مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات 65, 1086–1093 (2010).

Qian، X.-J.، Zhu، Y.-Z.، Zhao، P. & amp Qi، Z.-T. مثبطات الدخول: تطورات جديدة في علاج التهاب الكبد الوبائي. ظهور الميكروبات والعدوى 5، e3 (2016).

Vácha ، R. ، Martinez-Veracoechea ، F. J. & amp Frenkel ، D. الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل للجسيمات النانوية من مختلف الأشكال. حروف النانو 11, 5391–5395 (2011).

دينغ ، هـ- م. & أمبير ؛ ما ، Y.-q. دور الخواص الفيزيائية والكيميائية لرباطات الطلاء في الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل للجسيمات النانوية. المواد الحيوية 33, 5798–5802 (2012).

Li، Y.، Yue، T.، Yang، K. & amp Zhang، X. النمذجة الجزيئية للعلاقة بين تباين شكل الجسيمات النانوية وحركية الالتقام. المواد الحيوية 33, 4965–4973 (2012).

Yue، T. & amp Zhang، X. النمذجة الجزيئية لمسارات تفاعل الحويصلة الغشائية. مادة ناعمة 9, 559–569 (2013).

Nangia، S. & amp Sureshkumar، R. آثار شحن الجسيمات النانوية وتباين الشكل على النقل من خلال أغشية الخلايا. لانجموير 28, 17666–17671 (2012).

نيكورا ، ك. وآخرون. جزيئات الذهب النانوية كمنصة لقاح: تأثير الحجم والشكل على الاستجابات المناعية في المختبر و في الجسم الحي. نانو ACS 7, 3926–3938 (2013).

Joglekar ، M. ، Roggers ، R. A. ، Zhao ، Y. & amp Trewyn ، B. G. تأثيرات التفاعل لجسيمات السيليكا النانوية المسامية مع أشكال مختلفة على خلايا الدم الحمراء البشرية. تقدم RSC 3, 2454–2461 (2013).

بهاتاشارجي ، س. وآخرون. السمية الخلوية للسيليكون ذي الوظائف السطحية والجسيمات النانوية الجرمانيوم: الدور المهيمن لشحنات السطح. مقياس النانو 5, 4870–4883 (2013).

دينغ ، هـ. & أمبير ؛ ما ، Y.-Q. التحقيقات النظرية والحاسوبية لتفاعلات الجسيمات النانوية والأغشية الحيوية في التوصيل الخلوي. صغير 1–17 (2014).

Schubertová، V.، Martinez-Veracoechea، F. J. & amp Vácha، R. تأثير توزيع الترابط على كفاءة الامتصاص. مادة ناعمة 11, 2726–2730 (2015).

Richards، D.M & amp Endres، R.G. الاعتماد على الشكل المستهدف في نموذج بسيط من الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل والبلعمة. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم 113, 6113–6118 (2016).

Tollis، S.، Dart، A. E.، Tzircotis، G. & amp Endres، R.G. آلية السحاب في البلعمة: متطلبات الطاقة والتنوع في شكل كأس البلعمة. بيولوجيا أنظمة BMC 4, 149 (2010).

Ewers ، H. & amp Helenius ، A. الالتقام الخلوي الدهني. وجهات نظر كولد سبرينج هاربور في علم الأحياء 3، a004721 (2011).

Rydell، G.، Svensson، L.، Larson، G.، Johannes، L. & amp Römer، W. Human GII.4 norovirus VLP يستحث غزو الغشاء على الحويصلات أحادية الصفيحة العملاقة التي تحتوي على جين إفرازي يعتمد α1،2-fucosylated glycosphingolipids. أغشية BBA الحيوية 1828, 1840–1845 (2013).

لو بيهان ، أو. وآخرون. التصوير المقطعي بالتبريد الإلكتروني لانتقال الجسيمات النانوية إلى الجسيم الشحمي. مجلة البيولوجيا الإنشائية 168, 419–425 (2009).

Muro ، S. مسار بطاني جديد ناتج عن تجميع بطاني ICAM-1 أو PECAM-1. مجلة علوم الخلية 116, 1599–1609 (2003).

Martinez-Veracoechea، F. J. & amp Frenkel، D. تصميم الانتقائية الفائقة في ربط الجسيمات النانوية متعددة التكافؤ. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية 108, 10963–10968 (2011).

Curk، T.، Dobnikar، J. & amp Frenkel، D. التصميم العقلاني للبوليمرات المطبوعة جزيئيًا. مادة ناعمة 12, 35–44 (2016).

ألبرتازي ، ل. وآخرون. التحكم الزماني المكاني والانتقائية الفائقة في البوليمرات فوق الجزيئية باستخدام تعدد التكافؤ. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم 110, 12203–12208 (2013).

بهاتيا ، إس ، كاماتشو ، إل سي ، وأمبير هاج ، ر. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 138, 8654–8666 (2016).

الصوم ج. وآخرون. تعددية التكافؤ كمنظمة كيميائية ومبدأ العمل. Angewandte Chemie International Edition 51, 10472–10498 (2012).

شنايدر ، H.-J. آليات الربط في المجمعات الجزيئية الفائقة. Angewandte Chemie International Edition 48, 3924–3977 (2009).

موسر ، ر. وآخرون. يعتمد تحييد فيروس البرد الشائع عن طريق المتسلسلات لوحدة الربط الترابطية الثالثة لمستقبل VLDL بشدة على عدد الوحدات. علم الفيروسات 338, 259–269 (2005).

نيكوديمو ، أ. وآخرون. يحدد نشاط تثبيت الفيروسات الأنفية لمتغيرات مستقبلات VLDL الاصطناعية آلية جديدة لتحييد الفيروس عن طريق المستقبلات القابلة للذوبان. رسائل FEBS 579, 5507–5511 (2005).

رينوار ، ب. وآخرون. تجمع وحويصلات بروتينات الغشاء عن طريق التفاعلات بوساطة الانحناء. طبيعة سجية 447, 461–464 (2007).

Sanchez، L. & amp Yu، Y. تتجنب الجسيمات نصف المروحية امتصاص البلاعم بشكل فعال مثل الجسيمات المنبوذة تمامًا. مقياس النانو في الصحافة (2016).

Cooke، I.R & amp Deserno، M. نموذج خالٍ من المذيبات للأغشية ذات الطبقة المزدوجة للسوائل ذاتية التجميع: تثبيت طور المائع بناءً على إمكانات الذيل الجذابة الواسعة. مجلة الفيزياء الكيميائية 123, 224710 (2005).

Rossmann ، M.G ، He ، Y. & amp Kuhn ، R.J. Picornavirus- تفاعلات مستقبلات. الاتجاهات في علم الأحياء الدقيقة 10, 324–331 (2002).

Limbach ، H. ، Arnold ، A. ، Mann ، B. & amp Holm ، C. ESPResSo - حزمة محاكاة قابلة للتوسيع للبحث في أنظمة المواد اللينة. اتصالات فيزياء الحاسوب 174, 704–727 (2006).

Deserno، M. تشوه مرن لغشاء سائل عند الارتباط الغرواني. المراجعة الجسدية هـ 69, 031903 (2004).

Vácha ، R. ، Martinez-Veracoechea ، F. J. & amp Frenkel ، D. الإفراج داخل الخلايا عن الجسيمات النانوية الملتصقة عند تغيير تفاعل مستقبلات الترابط. نانو ACS 6, 10598–10605 (2012).

Dasgupta ، S. ، Auth ، T. & amp Gompper ، G. الشكل والتوجيه مسألة الامتصاص الخلوي للجسيمات غير الكروية. رسائل نانو 14, 687–693 (2014).


تصميم وتوصيف مثبطات BET ثنائية التكافؤ

غالبًا ما يتم نشر الإشارات الخلوية عن طريق التفاعلات متعددة التكافؤ. يخلق تعدد التكافؤ النشوة ، مما يسمح بالتعرف المستقر على الفيزياء الحيوية. تعد تعددية التكافؤ استراتيجية جذابة لتحقيق ارتباط قوي بأهداف البروتين ، حيث أن تقارب الروابط ثنائية التكافؤ غالبًا ما يكون أكبر من مجموع الصلات الأحادية التكافؤ. تتميز عائلة البرومودومين والمجال خارج الأرض (BET) الخاصة بالمُنشّطات النسخية بمجالات برومودوم ترادفية تربط من خلالها بروتينات BET الهستونات المؤستلة وعوامل النسخ. ترتبط جميع مضادات بروتين BET BRD4 بطريقة أحادية التكافؤ. هنا نصف ، على حد علمنا لأول مرة ، مثبط برومودومين BET ثنائي التكافؤ - MT1 - الذي يتمتع بفاعلية غير مسبوقة. تشير الدراسات البيوفيزيائية والكيميائية الحيوية إلى أن MT1 عبارة عن مادة رابطة BRD4 ثنائية التكافؤ داخل الجزيئية والتي تكون أكثر فعالية بأكثر من 100 ضعف ، في المقايسات الخلوية ، من المضاد أحادي التكافؤ المقابل ، JQ1. MT1 بشكل ملحوظ (ص & lt 0.05) تأخر تطور اللوكيميا في الفئران ، مقارنة بـ JQ1. تؤهل هذه البيانات مسبارًا كيميائيًا قويًا لـ BET bromodomains والأساس المنطقي لمزيد من التطوير لمثبطات متعددة المجالات لبروتينات القارئ اللاجيني.


تعددية التكافؤ: المفاهيم والأبحاث وتطبيقات أمبير

تعد تعددية التكافؤ ظاهرة واسعة الانتشار ، حيث تشمل تطبيقاتها الكيمياء فوق الجزيئية ، وكيمياء المواد ، والكيمياء الصيدلانية ، والكيمياء الحيوية. يوفر هذا الكتاب المدرسي المتقدم للطلاب والعلماء المبتدئين مقدمة ممتازة لأساسيات التفاعلات متعددة التكافؤ ، مع توسيع معرفة الباحثين ذوي الخبرة في هذا المجال.

تعددية التكافؤ: المفاهيم والأبحاث والتطبيقات ينقسم إلى ثلاثة أجزاء. يقدم الجزء الأول معلومات أساسية حول جوانب مختلفة من التعددية والتعاونية ويقدم طرقًا عملية لدراستهم. يتم وصف الجوانب الأساسية مثل الديناميكا الحرارية ، وعلم الحركة ومبدأ المولارية الفعالة ، كما تمت مناقشة طرق التوصيف والمنهجيات التجريبية وطرق معالجة البيانات. يقدم الجزءان الثاني والثالث لمحة عامة عن الأنظمة الحالية التي يلعب فيها تعدد التكافؤ دورًا مهمًا في الكيمياء والبيولوجيا ، مع التركيز على قواعد التصميم والكيمياء الأساسية والمبادئ الأساسية لتعددية التكافؤ. تتراوح الأنظمة المشمولة من الأنظمة الكيميائية / القائمة على المواد مثل المتشعبات وأجهزة الاستشعار ، إلى الأنظمة البيولوجية بما في ذلك التعرف على الخلايا وربط البروتين. أمثلة ودراسات حالة من الكيمياء الحيوية / الكيمياء العضوية الحيوية وكذلك الأنظمة التركيبية تظهر في جميع أنحاء الكتاب.

  • يعرّف الطلاب والعلماء الشباب بمجال التفاعلات متعددة التكافؤ ويساعد الباحثين ذوي الخبرة في استخدام المنهجيات في عملهم
  • يعرض أمثلة ودراسات حالة من الكيمياء الحيوية / الكيمياء العضوية الحيوية ، بالإضافة إلى الأنظمة التركيبية في جميع أنحاء الكتاب
  • حرره خبراء بارزون في هذا المجال بمساهمات من علماء مرموقين

تعددية التكافؤ: المفاهيم والأبحاث والتطبيقات يوصى به لطلاب الدراسات العليا والعلماء المبتدئين في الكيمياء فوق الجزيئية والمجالات ذات الصلة ، ويبحثون عن مقدمة للتفاعلات متعددة التكافؤ. كما أنه مفيد للغاية للأكاديميين والعلماء ذوي الخبرة في الصناعة الذين يعملون على الأبحاث المتعلقة بالأنظمة متعددة التكافؤ والتعاون في الكيمياء فوق الجزيئية والكيمياء العضوية والكيمياء الصيدلانية والبيولوجيا الكيميائية والكيمياء الحيوية وعلوم المواد وتكنولوجيا النانو.

المؤلف السير

جوريان هوسكنز ، دكتوراه (1968) أستاذ متفرغ لمادة "التصنيع النانوي الجزيئي" في جامعة توينتي بهولندا. تشمل الاهتمامات البحثية الحالية ما يلي: الكيمياء فوق الجزيئية في الواجهات ، والمواد فوق الجزيئية ، وتعدد التكافؤ ، والتصنيع النانوي ، والوقود الشمسي.

ليونارد ج. برينز ، دكتوراه أستاذ في الكيمياء العضوية بجامعة بادوفا بإيطاليا. تشمل اهتماماته البحثية الحالية تفاعل الشبكة في الأنظمة الكيميائية المعقدة وأصل التعاون في المحفزات متعددة التكافؤ.

راينر هاج ، دكتوراه التحق بجامعة Freie Universität Berlin كأستاذ كامل للكيمياء العضوية والجزيئات الكبيرة في عام 2004. ويعمل حاليًا في هيئة تحرير Angewandte Chemistry وهو المتحدث باسم مركز الأبحاث التعاوني 765 حول "تعددية التكافؤ".

بارت جان رافو ، دكتوراه (1970) أستاذ في Westfälische Wilhelms-Universität Münster ، ألمانيا ، حيث كان مسؤولاً عن مجموعة "Synthesis of Nanoscale Systems". منذ عام 2016 هو المدير المشارك لمركز علوم النانو الناعمة (SoN). اهتماماته البحثية الرئيسية هي المواد اللينة المصنوعة بالتجميع الذاتي ، والجسيمات النانوية الوظيفية ، والطبقات الأحادية المجمعة ذاتيًا.


تثبيط قوي للوحدة الفرعية للكوليرا توكسين ب عن طريق مثبطات متعددة التكافؤ منخفضة التكلفة قائمة على البوليمر

الكوليرا عدوى بكتيرية قاتلة تصيب عددًا كبيرًا من الناس في البلدان النامية. وهو ناتج عن سم الكوليرا (CT) ، AB5 السم الذي تفرزه ضمة الكوليرا. يتكون السم من وحدة فرعية سامة ووحدة فرعية خماسية ب التي ترتبط بسطح الخلية المعوية. تم تصنيع العديد من مثبطات السموم أحادية التكافؤ ومتعددة التكافؤ ولكنها معقدة للغاية ومكلفة للاستخدام العملي في البلدان النامية. Meta-nitrophenyl α-galactoside (MNPG) هو ليجند واعد معروف للتصوير المقطعي المحوسب ، وهنا تم تصنيع مركبات أحادية ومتعددة التكافؤ تعتمد على MNPG. نقدم توليف MNPG في غلات محسنة بشكل كبير واستخدامها أثناء ربطها بسقالة متعددة التكافؤ. استخدمنا البوليمرات الاقتصادية كسقالات متعددة التكافؤ ، وهي بولي أكريلاميد ، ديكستران ، ومتعددة الجلسرين مفرطة الامتياز (hPGs). أنتج تفاعل cycloaddition alkyne azide المحفز بالنحاس (CuAAC) المثبطات التي تم اختبارها في مقايسة من نوع ELISA ومقايسة تثبيط التورم العضوي المعوي. اختلفت الخصائص المثبطة بشكل كبير اعتمادًا على نوع البوليمر ، وأظهرت أقوى اقترانات IC50 القيم في النطاق النانوي.


شاهد الفيديو: الحلو-الكيمياء الحيوية-المصاوغاتIsomersالمصاوغات الهندسية والإيميبيرية (يوليو 2022).


تعليقات:

  1. Ber

    أعرب عن امتنانه للمساعدة في هذا السؤال.

  2. Thor

    الجواب الممتاز ، أهنئ

  3. Vugis

    بيننا يتحدث ، في رأيي ، واضح. أنصحك بالبحث في google.com

  4. Kalil

    كان ومعي. أدخل سنناقش هذا السؤال. هنا أو في PM.

  5. Kik

    نأسف لأنهم يتدخلون ... لكنهم قريبون جدًا من الموضوع.



اكتب رسالة