معلومة

15.1.2.1: المكورات العنقودية الذهبية - علم الأحياء

15.1.2.1: المكورات العنقودية الذهبية - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

الكائن الحي

  • المكورات العنقودية الذهبية هو مكورة موجبة الجرام تشكل عناقيد شبيهة بالعنب (المكورات العنقودية)
  • كاتالاز - اللاهوائية الاختيارية الإيجابية
  • يمكن أن تخمر الكربوهيدرات مانيتول
  • مادة مقاومة للهالوت (يمكن أن تعيش في ما يصل إلى 20٪ كلوريد الصوديوم)

الموطن

  • جزء من النباتات البشرية الطبيعية
  • توجد في الأنف (الفتحات الأمامية) وبدرجة أقل في الجلد
  • يمكن أن يعيش على الأسطح والأطعمة الملوثة

مصدر

  • يمكن أن تكون العدوى داخلية (من النباتات الخاصة بك) أو خارجية (من نباتات الآخرين)
  • سبب شائع جدا لعدوى المستشفيات
  • يمكن أن يسبب عدوى في مجموعة متنوعة من مواقع الجسم اعتمادًا على مسار الدخول

علم الأوبئة

  • يحدث بشكل متقطع على الرغم من أن الفاشيات العرضية مرتبطة بمواقع محددة ، مثل صالة الألعاب الرياضية
  • الممرض الأساسي
  • كما ذكرنا سابقًا ، أحد الأسباب الأكثر شيوعًا لعدوى المستشفيات

مرض سريري

  • العنقوديات. المذهبة يمكن أن يسبب مجموعة واسعة من العدوى والمرض اعتمادًا على موقع الإصابة والسلالة المعنية
    • سطحي
      • الدمامل والدمامل (المعروف أيضًا باسم الدمامل)
      • دودة (أو دودة ، عدوى الجفن)
      • القوباء (عدوى الجلد)
    • موضعية
      • التهاب الضرع (التهاب الثدي)

      • التهاب المسالك البولية

    • جهازي وأشدها
      • الالتهاب الرئوي (معدل الوفيات حوالي 50٪)

      • تسمم الدم (معدل الوفيات 10 - 30٪)

      • التهاب السحايا (معدل الوفيات حوالي 50٪)

      • التهاب العظم والنقي (عدوى العظام) (منخفض نسبيًا ، ولكن يمكن أن يؤدي إلى تسمم الدم)

      • التهاب الشغاف (عدوى القلب) (20 - 30٪)

    • سامة
  • متلازمة الصدمة السامة
  • ينجم عن توكسين متلازمة الصدمة السامة (TSST) الذي يتم امتصاصه من خلال جرح ملوث أو جدار مهبلي
  • يُحمل الجين الخاص بـ TSST على الملتهمة اللايسوجينية
  • أعراض: حمى ، قيء ، طفح جلدي أحمر ، ضغط دم منخفض للغاية ، تقشر الجلد
  • تم ربطه تاريخيًا باستخدام السدادات القطنية ، ولكن يمكن أن يحدث لأي شخص مصاب ب العنقوديات. المذهبة سلالة تحمل جين TSST
  • ما يقرب من 5٪ قاتلة
  • متلازمة الجلد المسموط العنقودية (SSSS)
  • ناتج عن سم مقشر يهاجم المنطقة الحبيبية للبشرة
  • يتم إنتاج السم من قبل العنقوديات. المذهبة في العدوى الموضعية السطحية وينتشر في جميع أنحاء الجسم
  • يبدأ بالتقرح (غالبًا حول الفم) ويتطور إلى تقشير الجلد في بقع في جميع مناطق الجسم
  • أكثر شيوعًا عند الأطفال ، وخاصة حديثي الولادة والرضع
  • معدل الوفيات عند الأطفال ~ 5٪ مع العلاج ، ولكن أكثر من 50٪ عند البالغين
  • المصدر: Clin Microbiol Rev. 1999 Apr؛ 12 (2): 224-242. (صور)
  • تسمم غذائي
  • تسمم وليس عدوى
  • يمكن أن تنتج بعض السلالات سمًا معويًا. إذا تم إدخال هذه السلالات في الطعام وتم السماح لها بالنمو ، يتم إطلاق السم المعوي في الطعام. يحدث هذا عادة عندما يُسمح للطعام بالجلوس في درجة حرارة الغرفة (أو أكثر دفئًا ، ولكن ليس ساخنًا) لعدة ساعات.
  • عندما يبتلع شخص ما طعامًا يحتوي على سموم ، تظهر عليه الأعراض النموذجية للتسمم الغذائي عادةً في غضون 4 ساعات. تستمر الأعراض حوالي 24 ساعة فقط.
  • من السهل نسبيًا علاج العدوى بالسلالات المقاومة للمضادات الحيوية بالمضادات الحيوية مثل السيفالوسبورينات أو بيتا لاكتام أخرى مثل نافسيلين أو أوكساسيللين أو فانكومايسين أو دابتوميسين أو تيلافانسين أو لينزوليد.
  • مقاومة المضادات الحيوية مشكلة كبيرة مع العنقوديات. المذهبة، الأكثر شيوعًا مقاومة للميثيسيلين العنقوديات. المذهبة (MRSA). بالإضافة إلى كونها مقاومة للميثيسيلين ، تتمتع MRSA أيضًا بمقاومة العديد من المضادات الحيوية الشائعة الاستخدام ، مما يجعل من الصعب علاج عدوى MRSA. عادة ما يستخدم فانكومايسين المضاد الحيوي لعلاج جرثومة MRSA. لسوء الحظ، العنقوديات. المذهبة طورت مؤخرًا مقاومة للفانكومايسين أيضًا (VRSA) وأصبحت هذه السلالات منتشرة بشكل متزايد ، لا سيما في أماكن الرعاية الصحية. (الشكل ( PageIndex {2} ))
  • زيادة مقاومة المضادات الحيوية العنقوديات. المذهبة ووجودها في نباتات كثير من السكان يجعل من الضروري أكثر أن يتخذ العاملون في مجال الرعاية الصحية الاحتياطات عند رعاية المرضى مثل غسل اليدين ، وارتداء القفازات ، والتعقيم المناسب وتطهير جروح المرضى ، وتقنية التعقيم الجيدة عند إدخال ما يلي- أجهزة سكنية. كما أن التثقيف المناسب للمرضى بشأن الاستخدام الحكيم للمضادات الحيوية أمر بالغ الأهمية.

عوامل الضراوة الأولية

  • العنقوديات. المذهبة لديه مجموعة متنوعة من عوامل الضراوة التي تسمح له بغزو الجسم والتعلق بالأنسجة والنمو. (الأشكال ( PageIndex {3} ) و ( PageIndex {4} ))
  • يتم إنتاج بعض عوامل الفوعة ، مثل TSST والسم التقشري والسم المعوي ، فقط بواسطة بعض السلالات
  • غالبًا ما يتم نقل جينات عوامل الضراوة الخاصة بالسلالة على العاثيات اللايسوجينية أو البلازميدات

الشكل ( PageIndex {3} ): المكورات العنقودية الذهبية بنية الخلية والعوامل المسببة للأمراض. المكورات العنقودية الذهبية له هيكل جدار خلوي معقد يتكون من طبقة ببتيدوغليكان سميكة وكبسولة عديد السكاريد. بالإضافة الى، س. المذهبة تمتلك ترسانة متقنة من عوامل الضراوة الهيكلية والمفرزة التي تشارك في إنتاج السموم ، والالتزام بالأنسجة المضيفة وغزوها ، والتهرب المناعي. (2016 ؛ إريك ف.كونغ ، وجنيفر ك.جونسون ، وماري آن جبرا رزق ؛ دوى: 10.1371 / journal.ppat.1005837

معلومة اضافية: http://textbookofbacteriology.net/staph.html


GPM.1.2.4.0002.15 النقاء الميكروبيولوجي

تنطبق هذه الدراسة العامة على طرق تحديد النقاء الميكروبيولوجي للمستحضرات الصيدلانية غير المعقمة (NPPs) بما في ذلك المستحضرات الصيدلانية (PPs) التي تحتوي على كائنات حية دقيقة ، بالإضافة إلى السواغات والوسائط. علاوة على ذلك ، تُستخدم هذه التقنيات لتحديد فعالية المواد الحافظة المضادة للميكروبات ومراقبة المباني الصناعية للمؤسسات الصيدلانية والمختبرات الفردية.

NPPs (المواد ، أشكال مختلفة من المستحضرات - أقراص ، كبسولات ، حبيبات ، محاليل ، معلقات ، شراب ، مراهم ، تحاميل ، إلخ ، وسواغات) قد تكون ملوثة بالكائنات الحية الدقيقة. يُسمح لـ NPP باحتواء عدد محدود من الكائنات الحية الدقيقة في حالة عدم وجود أنواع معينة تهدد صحة الإنسان.


15.1.2.1: المكورات العنقودية الذهبية - علم الأحياء

6 مجم / كجم مرة كل 24 ساعة

& لتر 30 مل / دقيقة ، بما في ذلك غسيل الكلى و CAPD

4 مجم / كجم مرة كل 48 ساعة ، إن أمكن ، قم بإعطاء دابتومايسين للحقن بعد الانتهاء من غسيل الكلى في أيام غسيل الكلى.

6 مجم / كجم مرة كل 48 ساعة

2.5 تحضير دابتومايسين للحقن

إعادة تشكيل دابتومايسين لقنينة الحقن

يتم توفير دابتومايسين للحقن في قوارير أحادية الجرعة ، كل منها يحتوي على 500 مجم دابتوميسين كمسحوق معقم مجفد بالتجميد. يجب إعادة تكوين محتويات قارورة دابتومايسين للحقن ، باستخدام تقنية التعقيم ، إلى 50 مجم / مل على النحو التالي:

1. اسمح للمنتج المبلل بالوقوف دون إزعاج لمدة 10 دقائق.
2. قم بتدوير محتويات القارورة أو تدويرها برفق لبضع دقائق ، حسب الحاجة ، للحصول على محلول معاد تكوينه تمامًا.

يجب فحص منتجات الأدوية بالحقن بصريًا بحثًا عن الجسيمات قبل الإعطاء.

قم بإزالة السائل المعاد تكوينه ببطء (50 مجم دابتومايسين / مل) من القارورة باستخدام إبرة معقمة مشطوفة يبلغ قطرها 21 مقياسًا أو أصغر. تدار كحقنة في الوريد أو تسريب كما هو موضح أدناه:

الحقن في الوريد لمدة دقيقتين

للحقن في الوريد (IV) لمدة دقيقتين ، قم بإعطاء الحجم المناسب من Daptomycin المعاد تكوينه للحقن (تركيز 50 مجم / مل).

تسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة

بالنسبة للتسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة ، يجب تخفيف الحجم المناسب من دابتوميسين المعاد تكوينه للحقن (تركيز 50 مجم / مل) ، باستخدام تقنية التعقيم ، في كيس تسريب وريدي سعة 50 مل يحتوي على 0.9٪ حقن كلوريد الصوديوم.

لا يوجد عامل حافظة أو عامل جراثيم في هذا المنتج. يجب استخدام تقنية التعقيم في تحضير المحلول الرابع النهائي. لا تتجاوز شروط التخزين أثناء الاستخدام للمحاليل المعاد تشكيلها والمخففة من دابتومايسين للحقن الموضحة أدناه. تجاهل الأجزاء غير المستخدمة من دابتومايسين للحقن.

شروط التخزين أثناء الاستخدام للدابتومايسين للحقن بمجرد إعادة تكوينه في مخففات وريدية مقبولة

أظهرت دراسات الثبات أن المحلول المعاد تكوينه يكون مستقرًا في القارورة لمدة 12 ساعة في درجة حرارة الغرفة وما يصل إلى 48 ساعة إذا تم تخزينه تحت التبريد عند 2 إلى 8 درجات مئوية (36 إلى 46 درجة فهرنهايت).

يكون المحلول المخفف ثابتًا في كيس التسريب لمدة 12 ساعة في درجة حرارة الغرفة و 48 ساعة إذا تم تخزينه تحت التبريد. يجب ألا يتجاوز وقت التخزين المشترك (المحلول المعاد تكوينه في قنينة ومحلول مخفف في كيس التسريب) 12 ساعة في درجة حرارة الغرفة أو 48 ساعة تحت التبريد.

2.6 المحاليل الوريدية المتوافقة

دابتومايسين للحقن متوافق مع 0.9٪ حقن كلوريد الصوديوم وحقن رينجر اللاكتاتي.

دابتومايسين للحقن غير متوافق مع المواد المخففة المحتوية على الدكستروز.

لا ينبغي استخدام دابتومايسين مع مضخات التسريب المطاطية ReadyMED®. حددت دراسات الاستقرار لدابتوميسين لمحاليل الحقن المخزنة في مضخات التسريب المرنة ReadyMED ® وجود شوائب (2-مركابتوبنزوثيازول) تتسرب من نظام المضخة هذا إلى دابتوميسين لمحلول الحقن.

نظرًا لوجود بيانات محدودة فقط حول توافق دابتوميسين للحقن مع المواد الوريدية الأخرى ، لا ينبغي إضافة المواد المضافة والأدوية الأخرى إلى دابتومايسين لحقن قوارير أحادية الجرعة أو أكياس التسريب ، أو يتم تسريبها في وقت واحد مع دابتوميسين للحقن من خلال نفس الخط الوريدي . إذا تم استخدام نفس الخط الوريدي للتسريب المتسلسل للأدوية المختلفة ، فيجب شطف الخط بمحلول وريدي متوافق قبل وبعد التسريب مع دابتوميسين للحقن.

3 أشكال الجرعة ونقاط القوة

500 مجم دابتومايسين كمسحوق معقم ، أصفر شاحب إلى بني فاتح مجفد بالتجميد لإعادة التكوين في قنينة أحادية الجرعة.

دابتومايسين للحقن هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للدابتوميسين.

5 التحذيرات والاحتياطات

5.1 الحساسية المفرطة / تفاعلات فرط الحساسية

5.2 اعتلال عضلي وانحلال الربيدات

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون دابتومايسين للحقن بحثًا عن آلام أو ضعف في العضلات ، خاصة في الأطراف البعيدة. في المرضى الذين يتلقون دابتومايسين للحقن ، يجب مراقبة مستويات إنزيم CPK أسبوعيًا ، وبشكل أكثر تكرارًا في المرضى الذين تلقوا علاجًا حديثًا سابقًا أو متزامنًا مع مثبط اختزال HMG-CoA أو الذين تحدث ارتفاعات في إنزيم CPK أثناء العلاج بدابتومايسين للحقن.

في دراسات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من التجارب السريرية ، بدا أن ارتفاعات إنزيم CPK كانت أكثر تواترًا عندما تم إعطاء دابتومايسين للحقن أكثر من مرة يوميًا. لذلك ، لا ينبغي إعطاء دابتومايسين للحقن أكثر من مرة في اليوم.

يجب إيقاف دواء دابتوميسين للحقن في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض غير مبررة للاعتلال العضلي بالتزامن مع ارتفاعات إنزيم CPK إلى مستويات و GT1000 وحدة / لتر (

5.3 الالتهاب الرئوي اليوزيني

5.5 الآثار المحتملة للجهاز العصبي و / أو الجهاز العضلي لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا

5.6 المطثية العسيرة - الإسهال المصاحب

C. صعب ينتج السموم A و B ، والتي تساهم في تطوير CDAD. تتسبب سلالات المطثية العسيرة المنتجة للسموم المفرطة في زيادة معدلات المراضة والوفيات ، حيث يمكن أن تكون هذه العدوى مقاومة للعلاج بمضادات الميكروبات وقد تتطلب استئصال القولون. يجب أخذ CDAD في الاعتبار عند جميع المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد استخدام مضاد للجراثيم. يعد التاريخ الطبي الدقيق ضروريًا لأنه تم الإبلاغ عن حدوث CDAD بعد أكثر من شهرين من إعطاء العوامل المضادة للبكتيريا.

إذا تم الاشتباه في CDAD أو تأكيده ، فقد يلزم إيقاف الاستخدام المستمر المضاد للبكتيريا غير الموجه ضد المطثية العسيرة. يجب إجراء الإدارة المناسبة للسوائل والكهارل ، ومكملات البروتين ، والعلاج المضاد للبكتيريا للمطثية العسيرة ، والتقييم الجراحي كما هو محدد سريريًا.

5.7 استمرار أو انتكاس البكتيريا العنقودية الذهبية / التهاب الشغاف

المرضى الذين يعانون من بكتيريا S. aureus تجرثم الدم / التهاب الشغاف أو الاستجابة الإكلينيكية الضعيفة يجب أن يكون لديهم مزارع دم متكررة. إذا كانت مزرعة الدم إيجابية بالنسبة للمكورات العنقودية الذهبية ، فيجب إجراء اختبار حساسية أدنى تركيز مثبط (MIC) للعزل باستخدام إجراء موحد ، ويجب إجراء تقييم تشخيصي للمريض لاستبعاد بؤر العدوى المحجوزة. قد يتطلب الأمر التدخل الجراحي المناسب (على سبيل المثال ، التنضير ، إزالة الأجهزة التعويضية ، جراحة استبدال الصمام) و / أو النظر في تغيير نظام مضاد للجراثيم.

5.8 انخفاض الفعالية في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل

تتوفر بيانات محدودة من تجربتي المرحلة الثالثة من عدوى الجلد وبنية الجلد المعقدة (CSSSI) فيما يتعلق بالفعالية السريرية لدابتومايسين لعلاج الحقن في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين (CLسجل تجاري) & lt50 مل / دقيقة فقط 31/534 (6٪) من المرضى الذين عولجوا بدابتوميسين للحقن في مجموعة نية العلاج (ITT) كان لديهم خط أساس CLسجل تجاري& لتر 50 مل / دقيقة. يوضح الجدول 2 عدد المرضى حسب وظائف الكلى ومجموعة العلاج الذين حققوا نجاحات سريرية في تجارب المرحلة 3 من cSSSI.

دابتومايسين للحقن
4 مجم / كجم كل 24 ساعة

دابتومايسين للحقن 6 مجم / كجم كل 24 ساعة

الجانب الأيمن
معدي
التهاب داخلى بالقلب

الجانب الأيمن
معدي
التهاب داخلى بالقلب

ضع في اعتبارك هذه البيانات عند اختيار العلاج المضاد للبكتيريا للاستخدام في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل إلى شديد.

5.9 تفاعلات اختبار الأدوية المخبرية

5.10 الكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة

قد يؤدي استخدام مضادات البكتيريا إلى زيادة نمو الكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة. في حالة حدوث عدوى أثناء العلاج ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة.

إن وصف دابتومايسين للحقن في حالة عدم وجود عدوى بكتيرية مثبتة أو مشتبه بها بقوة من غير المحتمل أن يوفر فائدة للمريض ويزيد من خطر تطور البكتيريا المقاومة للعقاقير.

التفاعلات العكسية التالية موصوفة أو موصوفة بمزيد من التفصيل في أقسام أخرى:

نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة.

للإبلاغ عن ردود الفعل المعكوسة ، اتصل بـ Fresenius Kabi USA، LLC على الرقم 1-800-551-7176 ، أو FDA على الرقم 1-800-FDA-1088 أو www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربة التجارب السريرية

ضمت التجارب السريرية 1864 مريضًا عولجوا بدابتومايسين للحقن و 1416 عولجوا بالمقارن.

محاكمات كاملة لعدوى الجلد وبنية الجلد

في المرحلة الثالثة من التجارب المعقدة لعدوى بنية الجلد والجلد (cSSSI) ، تم إيقاف دابتومايسين للحقن في 15/534 (2.8٪) مريضًا بسبب رد فعل سلبي ، بينما تم إيقاف المقارنة في 17/558 (3.0٪) مريضًا.

يتم عرض معدلات التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا ، التي يتم تنظيمها حسب نظام الجسم ، والتي لوحظت في مرضى cSSSI (4 مجم / كجم دابتومايسين للحقن) في الجدول 4.

دابتومايسين للحقن
4 مغ / كغ (ن = 534)

المقارنة: فانكومايسين (1 جم IV q12h) أو بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية (مثل nafcillin أو oxacillin أو cloxacillin أو flucloxacillin 4 إلى 12 g / day IV في جرعات مقسمة).
(العدد = 558)

اضطرابات الجهاز الهضمي
إسهال

اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
دوخة

اضطرابات الجلد / تحت الجلد
متسرع

التحقيقات التشخيصية
اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
ارتفاع CPK

الالتهابات
التهابات المسالك البولية

اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم

اضطرابات في الجهاز التنفسي
ضيق التنفس

التفاعلات العكسية المتعلقة بالأدوية (ربما أو على الأرجح مرتبطة بالمخدرات) التي حدثت في & lt1 ٪ من المرضى الذين يتلقون Daptomycin للحقن في تجارب cSSSI هي كما يلي:

الجسم ككل: إرهاق ، ضعف ، قسوة ، احمرار ، فرط الحساسية

الدم / الجهاز اللمفاوي: زيادة عدد الكريات البيضاء ، قلة الصفيحات ، كثرة الصفيحات ، فرط الحمضات ، زيادة نسبة التطبيع الدولية (INR)

نظام القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني

الجهاز الجلدي: الأكزيما

الجهاز الهضمي: انتفاخ البطن ، التهاب الفم ، اليرقان ، زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم

نظام التمثيل الغذائي / التغذية: نقص مغنسيوم الدم ، زيادة بيكربونات الدم ، اضطراب الكهارل

الجهاز الحركي: ألم عضلي ، تقلصات عضلية ، ضعف عضلي ، ألم مفصلي

الجهاز العصبي: دوار ، تغير في الحالة العقلية ، تنمل

الحواس الخاصة: اضطراب الذوق ، تهيج العين

بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية / تجربة شغاف القلب

في S. تم إيقاف تجربة تجرثم الدم المذهبي / التهاب الشغاف ، دابتومايسين للحقن في 20/120 (16.7٪) مريضًا بسبب رد فعل سلبي ، بينما تم إيقاف المقارنة في 21/116 (18.1٪) مريض.

تم الإبلاغ عن إصابات خطيرة سالبة الجرام (بما في ذلك التهابات مجرى الدم) في 10/120 (8.3٪) دابتومايسين للمرضى المعالجين بالحقن والمرضى المعالجين بالمقارنة 0/115. تلقى المرضى الذين عولجوا المقارنة علاجًا مزدوجًا يتضمن الجنتاميسين الأولي لمدة 4 أيام. تم الإبلاغ عن حالات عدوى أثناء العلاج وأثناء المتابعة المبكرة والمتأخرة. تشمل الالتهابات سالبة الجرام التهاب الأقنية الصفراوية والتهاب البنكرياس الكحولي والتهاب العظم والنقي القصي / التهاب المنصف واحتشاء الأمعاء ومرض كرون المتكرر وتسمم الخط المتكرر وتسمم البول المتكرر الناجم عن عدد من البكتيريا سالبة الجرام المختلفة.

يتم عرض معدلات التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا ، التي تم تنظيمها حسب فئة أعضاء النظام (SOC) ، والتي لوحظت في بكتيريا S. aureus تجرثم الدم / التهاب الشغاف (6 مجم / كجم دابتومايسين للحقن) في الجدول 5.

رد فعل عكسي NOS ، غير محدد بطريقة أخرى.

دابتوميسين
للحقن
6 مجم / كجم
(العدد = 120)

المقارنة: فانكومايسين (1 جم IV q12h) أو بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية (على سبيل المثال ، nafcillin أو oxacillin أو cloxacillin أو flucloxacillin 2 g IV q4h) ، كل منها يحتوي على جرعة أولية منخفضة من الجنتاميسين.
(العدد = 116)

الالتهابات والاصابات

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

حكة
زيادة التعرق

التحقيقات
زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم

تم الإبلاغ عن التفاعلات التالية ، غير المدرجة أعلاه ، على أنها ربما أو على الأرجح مرتبطة بالمخدرات في Daptomycin للمجموعة المعالجة بالحقن:

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فرط الحمضات ، تضخم العقد اللمفية ، كثرة الصفيحات ، قلة الصفيحات

الاضطرابات القلبية: الرجفان الأذيني ، الرفرفة الأذينية ، السكتة القلبية

اضطرابات الأذن والمتاهة: طنين الأذن

اضطرابات العين: تشوش الرؤية

اضطرابات الجهاز الهضمي: جفاف الفم ، انزعاج شرسوفي ، ألم اللثة ، نقص الحس الفموي

الالتهابات والعدوى: عدوى المبيضات NOS ، داء المبيضات المهبلي ، فطريات الدم ، داء المبيضات الفموي ، عدوى المسالك البولية الفطرية

التحقيقات: زيادة الفوسفور في الدم ، زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم ، زيادة INR ، اختبار وظائف الكبد غير طبيعي ، زيادة ألانين أمينوترانسفيراز ، زيادة الأسبارتات أمينوترفيراز ، زيادة زمن البروثرومبين

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: انخفاض الشهية NOS

الاضطرابات العضلية الهيكلية والأنسجة الضامة: ألم عضلي

اضطرابات الجهاز العصبي: خلل الحركة ، تنمل

الاضطرابات النفسية: هلوسة NOS

الاضطرابات الكلوية والبولية: بروتينية ، اختلال كلوي NOS

اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد: حكة معممة ، طفح حويصلي

محاكمات عدوى الجلد والبنية المطلية بالجلد

المقارنة: فانكومايسين (1 جم IV q12h) أو بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية (مثل nafcillin أو oxacillin أو cloxacillin أو flucloxacillin 4 إلى 12 g / day IV في جرعات مقسمة).

يتم تحديد الحد الأقصى للقيمة & gt1 × ULN ULN (الحد الأعلى للعادي) على أنه 200 وحدة / لتر.

جرثومة المكورات العنقودية الذهبية / التهاب الشغاف

6.2 خبرة ما بعد التسويق

تم تحديد التفاعلات الضائرة التالية أثناء استخدام Daptomycin للحقن بعد الموافقة. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم

شروط الموقع العامة والإدارية: بيركسيا

اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد: تفاعلات جلدية خطيرة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون والطفح الجلدي الحويصلي الفقاعي (مع أو بدون إصابة الأغشية المخاطية) ، بثور طفح حاد معمم

اضطرابات الجهاز الهضمي: غثيان وقيء

الاضطرابات الكلوية والبولية: إصابة الكلى الحادة ، والقصور الكلوي ، والفشل الكلوي

الحواس الخاصة: اضطرابات بصرية

7 تفاعلات الدواء 7.1 مثبطات إنزيم HMG-CoA

7.2 تفاعلات اختبار الأدوية والمختبر

لوحظ أن تركيزات دابتومايسين في البلازما ذات الصلة سريريًا تسبب إطالة زائفة تعتمد على التركيز بشكل كبير لوقت البروثرومبين (PT) وارتفاع نسبة التطبيع الدولية (INR) عند استخدام بعض كواشف الثرومبوبلاستين المؤتلفة للمقايسة. قد يتم تقليل احتمالية حدوث ارتفاع خاطئ في نتيجة PT / INR بسبب التفاعل مع كاشف الثرومبوبلاستين المؤتلف عن طريق سحب عينات لاختبار PT أو INR بالقرب من وقت تركيزات البلازما من دابتومايسين. ومع ذلك ، قد توجد تركيزات كافية من دابتومايسين في الحوض الصغير لإحداث تفاعل.

في حالة مواجهة ارتفاع غير طبيعي في نسبة PT / INR نتيجة معالجة المريض بدابتوميسين للحقن ، فمن المستحسن أن يقوم الأطباء بما يلي:

8 الاستخدام في مجموعات سكانية محددة 8.1 الحمل

التأثيرات المسخية: الحمل من الفئة ب

لا توجد تجارب كافية وذات شواهد جيدة لدابتومايسين للحقن عند النساء الحوامل. دراسات التطور الجنيني التي أجريت على الجرذان والأرانب بجرعات تصل إلى 75 مجم / كجم (2 و 4 أضعاف الجرعة البشرية 6 مجم / كجم ، على التوالي ، على أساس مساحة سطح الجسم) لم تكشف عن أي دليل على حدوث ضرر للجنين بسبب دابتوميسين . نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني لا تنبئ دائمًا باستجابة الإنسان ، يجب استخدام Daptomycin للحقن أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة.

من بين 534 مريضًا عولجوا بدابتوميسين للحقن في المرحلة 3 من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة للعدوى المعقدة للجلد وبنية الجلد (cSSSI) ، كان 27٪ منهم 65 عامًا أو أكثر و 12٪ بعمر 75 عامًا أو أكبر. من بين 120 مريضًا عولجوا بدابتوميسين للحقن في المرحلة 3 من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة من بكتيريا S. aureus تجرثم الدم / التهاب الشغاف ، كان 25٪ منهم 65 عامًا أو أكثر و 16٪ بعمر 75 عامًا أو أكثر. في المرحلة 3 من التجارب السريرية لـ cSSSI و S. aureus تجرثم الدم / التهاب الشغاف ، كانت معدلات النجاح الإكلينيكي أقل في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالمرضى الذين يبلغون 65 عامًا. بالإضافة إلى ذلك ، كانت الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج أكثر شيوعًا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالمرضى الذين يبلغون 65 عامًا.

8.6 مرضى القصور الكلوي

في حالة الجرعة الزائدة ، ينصح بالرعاية الداعمة مع الحفاظ على الترشيح الكبيبي. يتم إزالة دابتوميسين ببطء من الجسم عن طريق غسيل الكلى (يتم إزالة حوالي 15٪ من الجرعة المعطاة خلال 4 ساعات) وغسيل الكلى البريتوني (يتم إزالة حوالي 11٪ من الجرعة المعطاة خلال 48 ساعة). قد يؤدي استخدام أغشية غسيل الكلى عالية التدفق خلال 4 ساعات من غسيل الكلى إلى زيادة النسبة المئوية للجرعة المزالة مقارنة بتلك التي تمت إزالتها بواسطة أغشية التدفق المنخفض.

يحتوي دابتومايسين للحقن على دابتومايسين ، وهو عامل مضاد للجراثيم ببتيد شحمي دوري مشتق من تخمر Streptomyces roseosporus. الاسم الكيميائي هو N -decanoyl-L-tryptophyl-D-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl- threo -3-methyl- L-glutamyl-3-anthraniloyl-L- ألانين ε1-لاكتون. التركيب الكيميائي هو:

12 الصيدلة السريرية 12.1 آلية العمل

بناءً على النماذج الحيوانية للعدوى ، يبدو أن النشاط المضاد للميكروبات للدابتومايسين يرتبط بنسبة AUC / MIC (المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز / الحد الأدنى للتركيز المثبط) لبعض مسببات الأمراض ، بما في ذلك S. aureus. لم يتم توضيح المعلمة الحركية الدوائية / الدوائية الرئيسية المرتبطة بشكل أفضل بالعلاج السريري والميكروبيولوجي في التجارب السريرية مع دابتومايسين للحقن.

دابتومايسين للحقن تدار على مدى 30 دقيقة

تم تلخيص المعلمات الحركية الدوائية للانحراف المعياري والانحراف المعياري (SD) لدابتوميسين في حالة ثابتة بعد إعطاء دابتومايسين في الوريد (IV) للحقن على مدى 30 دقيقة عند 4 إلى 12 مجم / كجم كل 24 ساعة للبالغين الأصحاء في الجدول 7.

جرعة دابتومايسين للحقن كانت تدار بالتسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة. لم تتم الموافقة على جرعات دابتومايسين للحقن تزيد عن 6 مجم / كجم.

معلمات حركية الدواء AUC0-24، المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز من 0 إلى 24 ساعة1/2، نصف عمر القضاء Vss، حجم التوزيع في حالة مستقرة CLتي، إجمالي إزالة البلازما Cالأعلى، أقصى تركيز للبلازما.

كانت الحرائك الدوائية لدابتوميسين خطية ومستقلة عن الوقت بشكل عام في دابتوميسين لجرعات الحقن من 4 إلى 12 مجم / كجم كل 24 ساعة عن طريق التسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة لمدة تصل إلى 14 يومًا. تم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة في الحوض بالجرعة اليومية الثالثة. كانت التركيزات المتوسطة للحالة المستقرة (SD) التي تم الحصول عليها بعد إعطاء 4 و 6 و 8 و 10 و 12 مجم / كجم q24 ساعة 5.9 (1.6) و 6.7 (1.6) و 10.3 (5.5) و 12.9 (2.9) ، و 13.7 (5.2) ميكروغرام / مل على التوالي.

دابتومايسين للحقن تدار على مدى دقيقتين

بعد إعطاء IV من Daptomycin للحقن على مدى دقيقتين لمتطوعين أصحاء بجرعات 4 مجم / كجم (N = 8) و 6 مجم / كجم (N = 12) ، متوسط ​​(SD) التعرض الجهازي المستقر ( كانت قيم AUC) 475 (71) و 701 (82) ميكروغرام • ساعة / مل ، على التوالي. قيم الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cالأعلى) في نهاية فترة دقيقتين لا يمكن تحديدها بشكل مناسب في هذه الدراسة. ومع ذلك ، باستخدام المعلمات الحركية الدوائية من 14 متطوعًا صحيًا تلقوا جرعة واحدة من دابتومايسين للحقن 6 مجم / كجم عبر الوريد خلال فترة 30 دقيقة في دراسة منفصلة ، حالة مستقرة Cالأعلى تمت محاكاة قيم Daptomycin للحقن 4 و 6 مجم / كجم عن طريق الحقن الوريدي خلال فترة دقيقتين. المتوسط ​​المحاكي (SD) للحالة المستقرة Cأماه xكانت القيم 77.7 (8.1) و 116.6 (12.2) ميكروغرام / مل ، على التوالي.

يرتبط دابتوميسين بشكل عكسي ببروتينات البلازما البشرية ، بشكل أساسي بألبومين المصل ، بطريقة مستقلة عن التركيز. يتراوح متوسط ​​الربط الإجمالي من 90 إلى 93٪.

في الدراسات السريرية ، يعني ارتباط بروتين المصل في الأشخاص الخاضعين لتصفية الكرياتينين (CLسجل تجاري) كان ≥30 مل / دقيقة مشابهًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص الأصحاء مع وظائف الكلى الطبيعية. ومع ذلك ، كان هناك اتجاه نحو تقليل ارتباط بروتين المصل بين الأشخاص المصابين بـ CLسجل تجاري & لتر 30 مل / دقيقة (88٪) ، بما في ذلك أولئك الذين يتلقون غسيل الكلى (86٪) وغسيل الكلى الصفاقي المتنقل المستمر (84٪). كان ارتباط البروتين بالدابتومايسين في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class B) مشابهًا لتلك الموجودة في الأشخاص البالغين الأصحاء.

حجم التوزيع في الحالة المستقرة (Vss) من دابتومايسين في الأشخاص البالغين الأصحاء كان حوالي 0.1 لتر / كجم وكان مستقلاً عن الجرعة.

في الدراسات المختبرية ، لم يتم استقلاب دابتوميسين بواسطة ميكروسومات الكبد البشرية.

في 5 بالغين أصحاء بعد تسريب 14 C-daptomycin المسمى إشعاعياً ، كان النشاط الإشعاعي الكلي للبلازما مشابهاً للتركيز المحدد بواسطة الفحص الميكروبيولوجي. تم الكشف عن المستقلبات الخاملة في البول ، على النحو الذي يحدده الفرق بين التركيزات المشعة الكلية والتركيزات النشطة ميكروبيولوجيا. في دراسة منفصلة ، لم يلاحظ أي مستقلبات في البلازما في اليوم الأول بعد إعطاء دابتومايسين للحقن عند 6 مجم / كجم للأشخاص. تم الكشف عن كميات ضئيلة من ثلاثة نواتج مؤكسدة ومركب واحد غير معروف في البول. لم يتم تحديد موقع التمثيل الغذائي.

يُفرز دابتومايسين في المقام الأول عن طريق الكلى. في دراسة توازن الكتلة لخمسة أشخاص أصحاء باستخدام دابتومايسين مشع ، تم استرداد ما يقرب من 78٪ من الجرعة المعطاة من البول بناءً على النشاط الإشعاعي الكلي (حوالي 52٪ من الجرعة بناءً على التراكيز النشطة ميكروبيولوجيًا) ، و 5.7٪ من الجرعة المعطاة كانت من البراز (تم جمعه لمدة تصل إلى 9 أيام) بناءً على النشاط الإشعاعي الكلي.

تم تحديد معلمات الحرائك الدوائية المشتقة من السكان للمرضى المصابين (التهابات بنية الجلد والجلد المعقدة [cSSSI] و S. aureus تجرثم الدم) والأشخاص غير المصابين بدرجات مختلفة من وظائف الكلى (الجدول 8). التصفية الكلية للبلازما (CLتي) ، عمر النصف للتخلص (t1/2) ، وحجم التوزيع في الحالة المستقرة (V.ss) في المرضى الذين يعانون من cSSSI مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من S. تجرثم الدم المذهبة. بعد إعطاء دابتومايسين للحقن 4 مجم / كجم كل 24 ساعة بالتسريب الوريدي خلال فترة 30 دقيقة ، يكون متوسط ​​CLتي كان 9٪ و 22٪ و 46٪ أقل بين الأشخاص والمرضى الذين يعانون من خفيفة (CLسجل تجاري 50-80 مل / دقيقة) معتدلة (CLسجل تجاري 30- & lt50 مل / دقيقة) ، وشديدة (CLسجل تجاري& lt30 مل / دقيقة) القصور الكلوي ، على التوالي ، من أولئك الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (CLسجل تجاري& GT80 مل / دقيقة). يعني التعرض المنهجي للحالة المستقرة (AUC) ، ر1/2، و V.ss تزداد مع تناقص وظائف الكلى ، على الرغم من أن متوسط ​​المساحة تحت المنحنى لمرضى CLسجل تجاري لم يكن 30-80 مل / دقيقة مختلفًا بشكل ملحوظ عن متوسط ​​المساحة تحت المنحنى للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. متوسط ​​AUC لمرضى CLسجل تجاري& lt30 مل / دقيقة وللمرضى الذين خضعوا لغسيل الكلى (CAPD وجرعات غسيل الكلى بعد غسيل الكلى) كانت أعلى مرتين و 3 مرات على التوالي ، على التوالي ، من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. يعني Cالأعلى تراوحت بين 60 إلى 70 ميكروغرام / مل في مرضى CLسجل تجاري≥30 مل / دقيقة ، بينما متوسط ​​Cالأعلى لمرضى CLسجل تجاري & لتر 30 مل / دقيقة تراوحت من 41 إلى 58 ميكروغرام / مل. بعد إعطاء دابتومايسين للحقن 6 مجم / كجم كل 24 ساعة بالتسريب الوريدي خلال فترة 30 دقيقة ، يكون المتوسط ​​Cأماه xتراوحت بين 80 إلى 114 ميكروغرام / مل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ​​وكان مشابهًا للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

معلمات حركية الدواء CLسجل تجاري، تقدير تصفية الكرياتينين باستخدام معادلة Cockcroft-Gault مع وزن الجسم الفعلي CAPD ، غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر AUC0-∞، المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز المستقرء إلى ما لا نهاية AUCss، المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز المحسوبة على مدار فترة الجرعات البالغة 24 ساعة في الحالة المستقرة Cدقيقة ، SS، تركيز منخفض في حالة مستقرة NA ، لا ينطبق.

ر1/2 تم الحصول على المعلمات بعد جرعة واحدة من المرضى الذين يعانون من التهابات معقدة في الجلد وبنية الجلد والأشخاص الأصحاء.

الجامعة الأمريكية بالقاهرةss تم الحصول على المعلمات في حالة مستقرة من المرضى الذين يعانون من بكتيريا S. aureus تجرثم الدم.

اعتلال كلوي معتدل

تم تقييم الحرائك الدوائية للدابتومايسين في 10 أشخاص يعانون من ضعف كبدي معتدل (Child-Pugh Class B) ومقارنتها مع المتطوعين الأصحاء (N = 9) المتطابقين حسب الجنس والعمر والوزن. لم يتم تغيير الحرائك الدوائية للدابتومايسين في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. لا يوجد ما يبرر تعديل الجرعة عند إعطاء دابتومايسين للحقن للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لم يتم تقييم الحرائك الدوائية للدابتومايسين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh Class C).

لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إكلينيكية مرتبطة بالجنس في الحرائك الدوائية للدابتومايسين. لا يوجد ما يبرر تعديل الجرعة على أساس الجنس عند إعطاء دابتومايسين للحقن.

تم تقييم الحرائك الدوائية للدابتومايسين في 6 أشخاص يعانون من السمنة المعتدلة (مؤشر كتلة الجسم [BMI] 25 إلى 39.9 كجم / م 2) و 6 أشخاص يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم أكبر من 40 كجم / م 2) وعناصر تحكم مطابقة للعمر والجنس ووظيفة الكلى . بعد إعطاء دابتومايسين للحقن عن طريق التسريب الوريدي خلال فترة 30 دقيقة كجرعة مفردة 4 مجم / كجم على أساس الوزن الكلي للجسم ، كان إجمالي إزالة البلازما من دابتومايسين الطبيعي إلى إجمالي وزن الجسم أقل بنسبة 15 ٪ تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة المعتدلة و 23٪ أقل في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة مقارنة بغيرهم من الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. الجامعة الأمريكية بالقاهرة0- كان من دابتومايسين أعلى بنسبة 30٪ تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المعتدلة و 31٪ أعلى في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة مقارنة بالضوابط غير البدناء. كانت الاختلافات على الأرجح بسبب الاختلافات في التصفية الكلوية للدابتومايسين. لا يوجد ما يبرر تعديل دابتومايسين لجرعة الحقن في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة.

تشير الدراسات في المختبر على خلايا الكبد البشرية إلى أن دابتومايسين لا يثبط أو يحفز أنشطة الأشكال الإسوية للسيتوكروم البشري التالية: 1A2 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 ، و 3A4. من غير المحتمل أن يثبط دابتومايسين أو يحفز استقلاب الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظام P450.

في دراسة تناول فيها 15 شخصًا بالغًا سليمًا جرعة واحدة من دابتوميسين للحقن 6 مجم / كجم IV وجرعة مركبة من Daptomycin للحقن 6 مجم / كجم IV و aztreonam 1 جم IV ، تدار على مدى 30 دقيقة ، جالأعلى والجامعة الأمريكية بالقاهرة0-∞ من دابتومايسين لم يتغير بشكل ملحوظ بواسطة ازتريونام.

في دراسة ، تلقى فيها 6 ذكور بالغين أصحاء جرعة واحدة من دابتومايسين للحقن 2 مجم / كجم IV ، توبراميسين 1 مجم / كجم IV ، وكلاهما معًا ، تدار على مدى 30 دقيقة ، المتوسط ​​Cالأعلى والجامعة الأمريكية بالقاهرة0-∞ كانت نسبة الدابتومايسين أعلى بنسبة 12.7٪ و 8.7٪ على التوالي ، عندما تمت إضافة دابتومايسين للحقن مع توبراميسين. يعني Cالأعلى والجامعة الأمريكية بالقاهرة0-∞ من توبراميسين كان 10.7٪ و 6.6٪ أقل ، على التوالي ، عندما تمت إضافة توبراميسين مع دابتومايسين للحقن. وكانت هذه الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية. التفاعل بين دابتومايسين وتوبراميسين مع جرعة سريرية من دابتومايسين للحقن غير معروف.

في 16 شخصًا صحيًا ، لم يكن لإعطاء دابتومايسين للحقن 6 مجم / كجم كل 24 ساعة بالتسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة لمدة 5 أيام ، مع التناول المتزامن لجرعة فموية واحدة من الوارفارين (25 مجم) في اليوم الخامس ، أي تأثير كبير على الحرائك الدوائية لأي من العقارين ولم يغير بشكل ملحوظ INR (نسبة التطبيع الدولية).

لم يؤد تناول البروبينسيد المتزامن (500 مجم 4 مرات يوميًا) والجرعة الواحدة من دابتومايسين للحقن 4 مجم / كجم بالتسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة إلى تغيير C بشكل ملحوظ.م فأس أو الجامعة الأمريكية بالقاهرة0-∞ من دابتومايسين.

ينتمي دابتوميسين إلى فئة الببتيد الدهني الدوري من مضادات الجراثيم. دابتومايسين له فائدة سريرية في علاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام. يشمل طيف نشاط الدابتومايسين في المختبر معظم البكتيريا المسببة للأمراض إيجابية الجرام ذات الصلة سريريًا.
يُظهر دابتوميسين نشاطًا سريعًا للجراثيم يعتمد على التركيز ضد البكتيريا موجبة الجرام في المختبر. وقد تم إثبات ذلك من خلال منحنيات القتل بالوقت ونسب MBC / MIC (الحد الأدنى من تركيز مبيد الجراثيم / التركيز المثبط الأدنى) باستخدام منهجية تخفيف المرق. حافظ دابتوميسين على نشاط مبيد للجراثيم في المختبر ضد المرحلة الثابتة S. المذهبة في محاكاة نباتات شغاف القلب. الأهمية السريرية لهذا غير معروفة.

تختلف آلية عمل دابتومايسين عن آلية عمل أي مضاد جرثومي آخر. يرتبط دابتوميسين بأغشية الخلايا البكتيرية ويسبب إزالة الاستقطاب السريع لإمكانات الغشاء. يؤدي فقدان إمكانات الغشاء إلى تثبيط تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي والبروتين ، مما يؤدي إلى موت الخلايا البكتيرية.

آلية (آليات) مقاومة الدابتومايسين ليست مفهومة تمامًا. في الوقت الحالي ، لا توجد عناصر معروفة قابلة للتحويل تمنح مقاومة للدابتومايسين.

محاكمات كاملة لعدوى الجلد وبنية الجلد (cSSSI)

حدث ظهور عزلات غير حساسة للدابتومايسين في 2 من المرضى المصابين عبر مجموعة المرحلة 2 والمرحلة 3 المحورية من التجارب السريرية لـ cSSSI. في إحدى الحالات ، تم عزل المكورات العنقودية الذهبية غير الحساسة من مريض في تجربة المرحلة الثانية الذي تلقى دابتومايسين للحقن بأقل من الجرعة المحددة في البروتوكول خلال الأيام الخمسة الأولى من العلاج. في الحالة الثانية ، تم عزل المكورات المعوية البرازية غير الحساسة من مريض مصاب بقرحة استلقاء مزمنة مسجلة في تجربة الإنقاذ.

بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية / التهاب الشغاف وتجارب أخرى بعد الموافقة

التفاعلات مع مضادات الجراثيم الأخرى

حققت الدراسات في المختبر في تفاعلات دابتومايسين مع مضادات الجراثيم الأخرى. لم يتم ملاحظة العداء ، كما هو محدد من خلال دراسات منحنى القتل. تم عرض التفاعلات التآزرية المختبرية للدابتومايسين مع الأمينوغليكوزيدات ومضادات الجراثيم بيتا لاكتام والريفامبين ضد بعض عزلات المكورات العنقودية (بما في ذلك بعض العزلات المقاومة للميثيسيلين) والمكورات المعوية (بما في ذلك بعض العزلات المقاومة للفانكومايسين).

النشاط في المختبر وفي الجسم الحي

لقد ثبت أن دابتومايسين فعال ضد معظم عزلات البكتيريا موجبة الجرام التالية سواء في المختبر أو في العدوى السريرية ، كما هو موصوف في الاستطبابات والاستخدام (1).

المكورات المعوية البرازية (العزلات الحساسة للفانكومايسين فقط)
المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك العزلات المقاومة للميثيسيلين)
Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae subsp. التوازن
الأبراج العقدية

تتوفر البيانات التالية في المختبر ، لكن أهميتها السريرية غير معروفة. تظهر 90٪ على الأقل من البكتيريا موجبة الجرام التالية تركيزًا مثبطًا أدنى من المختبر (MIC) أقل من أو يساوي نقطة التوقف الحساسة للدابتوميسين مقابل الجنس البكتيري (الجدول 9). ومع ذلك ، فإن فعالية دابتومايسين للحقن في علاج العدوى السريرية بسبب هذه البكتيريا لم تثبت في التجارب السريرية الكافية والمضبوطة جيدًا.

الوتدية jeikeium Enterococcus faecalis (عزلات مقاومة للفانكومايسين)
المكورات المعوية البرازية (بما في ذلك العزلات المقاومة للفانكومايسين)
المكورات العنقودية البشروية (بما في ذلك العزلات المقاومة للميثيسيلين)
المكورات العنقودية الحالة للدم

طرق اختبار الحساسية

عند توفرها ، يجب أن يقدم مختبر الأحياء الدقيقة السريرية نتائج اختبارات الحساسية في المختبر لمنتجات الأدوية المضادة للميكروبات المستخدمة في المستشفيات المقيمة للطبيب كتقارير دورية تصف ملف الحساسية لمسببات الأمراض المكتسبة في المستشفيات والمكتسبة من المجتمع. يجب أن تساعد هذه التقارير الطبيب في اختيار منتج دوائي مضاد للبكتيريا للعلاج.

تُستخدم الطرق الكمية لتحديد التركيزات المثبطة الدنيا لمضادات الميكروبات (MICs). توفر هذه MICs تقديرات لقابلية البكتيريا للمركبات المضادة للميكروبات. يجب تحديد MICs باستخدام طريقة اختبار مرق معيارية 2،3 مع تعديل المرق لمحتوى الكالسيوم 50 مجم / لتر. لا ينصح باستخدام طريقة تخفيف أجار مع دابتوميسين 3. يجب تفسير البلدان المتوسطة الدخل وفقًا للمعايير المدرجة في الجدول 9.

تخفيف المرق MIC تنطبق معايير MIC التفسيرية لـ S. aureus و E. faecalis فقط على الاختبارات التي يتم إجراؤها بواسطة تخفيف المرق باستخدام مرق Mueller-Hinton المعدل لمحتوى الكالسيوم البالغ 50 مجم / لتر وفقًا لمعايير MIC التفسيرية للعقدية العقدية. بخلاف S. pneumoniae تنطبق فقط على الاختبارات التي يتم إجراؤها عن طريق تخفيف المرق باستخدام مرق Mueller-Hinton المعدل إلى محتوى كالسيوم يبلغ 50 مجم / لتر ، مع إضافة 2 إلى 5٪ من دم الحصان المتحلل ، الملقح بمحلول مستعمرة مباشر وحضانة في البيئة المحيطة الهواء عند 35 درجة مئوية لمدة 20 إلى 24 ساعة.
(ميكروغرام / مل)

المكورات العنقودية الذهبية
(حساسة للميثيسيلين ومقاومة للميثيسيلين)

(يحول الغياب الحالي لبيانات عن العزلات المقاومة للدابتومايسين دون تحديد أي فئات غير "حساسة". يجب إعادة اختبار العزلات التي تسفر عن نتائج اختبار توحي بفئة "غير حساسة" ، وإذا تم تأكيد النتيجة ، يجب تقديم العزلة إلى مختبر مرجعي لإجراء مزيد من الاختبارات.)

Streptococcus pyogenes و Streptococcus agalactiae و Streptococcus dysgalactiae subsp. التوازن

المكورات المعوية البرازية
(حساس للفانكومايسين فقط)

يشير تقرير "حساس" إلى أن المضاد الميكروبي يحتمل أن يثبط نمو العامل الممرض إذا وصل المركب المضاد للميكروبات إلى التركيز في موقع الإصابة الضروري لمنع نمو العامل الممرض.

لم يتم إثبات أن الطرق الكمية التي تتطلب قياس أقطار المنطقة توفر تقديرات قابلة للتكرار لقابلية البكتيريا للدابتوميسين. لا ينصح باستخدام طريقة انتشار القرص مع دابتومايسين 3،4.

تتطلب إجراءات اختبار الحساسية المعيارية استخدام ضوابط معملية لرصد وضمان دقة ودقة الإمدادات والكواشف المستخدمة في الفحص ، وتقنيات الأفراد الذين يقومون بإجراء الاختبار 2،3. يجب أن يوفر مسحوق دابتومايسين القياسي نطاقات قيم MIC المذكورة في الجدول 10.

مجموعة MIC المخففة للمرق تنطبق نطاقات مراقبة الجودة لـ S. aureus و E. faecalis فقط على الاختبارات التي يتم إجراؤها عن طريق تخفيف المرق باستخدام مرق Mueller-Hinton المعدل إلى محتوى كالسيوم يبلغ 50 مجم / لتر ، ولا ينطبق نطاق مراقبة الجودة للعقدية الرئوية إلا للاختبارات التي يتم إجراؤها عن طريق تخفيف المرق باستخدام مرق Mueller-Hinton المعدل لمحتوى الكالسيوم من 50 ملجم / لتر ، مكملًا بنسبة 2 إلى 5 ٪ من دم الحصان المبلل ، وتلقيحها بتعليق مستعمرة مباشر وتحضينها في الهواء المحيط عند 35 درجة مئوية لمدة 20 إلى 24 ساعة.
(ميكروغرام / مل)

المكورات المعوية البرازية ATCC 29212

المكورات العنقودية الذهبية ATCC 29213

العقدية الرئوية ATCC 49619 يمكن استخدام هذه السلالة للتحقق من نتائج اختبار الحساسية عند اختبار Streptococcus spp. بخلاف العقدية الرئوية.

13 علم السموم غير الإكلينيكي 13.1 التسرطن والطفرات وضعف الخصوبة

لم يتم إجراء دراسات مسببة للسرطان على المدى الطويل في الحيوانات لتقييم إمكانية الإصابة بالسرطان لدابتوميسين للحقن. ومع ذلك ، لم يتم العثور على أي إمكانات مطفرة أو تكوينية في مجموعة من اختبارات السمية الجينية ، بما في ذلك اختبار Ames ، ومقايسة طفرة جينية لخلية الثدييات ، واختبار الانحرافات الصبغية في خلايا مبيض الهامستر الصيني ، ومقايسة في الجسم الحي للنواة الدقيقة ، وإصلاح الحمض النووي في المختبر المقايسة ، ومقايسة التبادل الكروماتيد الشقيقة في الجسم الحي في الهامستر الصيني.

لم يؤثر دابتوميسين على الخصوبة أو الأداء التناسلي للذكور والإناث عند تناوله عن طريق الوريد بجرعات تصل إلى 150 مجم / كجم / يوم ، وهو ما يقرب من 9 أضعاف مستوى التعرض البشري المقدر بناءً على AUCs.

13.2 علم السموم الحيوانية و / أو علم الأدوية

في الحيوانات ، ارتبط تناول دابتومايسين بآثار على العضلات الهيكلية. ومع ذلك ، لم تكن هناك تغييرات في عضلات القلب أو الملساء. تميزت تأثيرات العضلات الهيكلية بالتغيرات المجهرية التنكسية / التجديدية والارتفاعات المتغيرة في فوسفوكيناز الكرياتين (CPK). لم يتضح أي تليف أو انحلال الربيدات في دراسات الجرعات المتكررة حتى أعلى الجرعات التي تم اختبارها في الجرذان (150 مجم / كجم / يوم) والكلاب (100 مجم / كجم / يوم). لم تظهر درجة الاعتلال العضلي الهيكلي أي زيادة عند تمديد العلاج من شهر واحد إلى 6 أشهر. كانت الشدة تعتمد على الجرعة. كانت جميع تأثيرات العضلات ، بما في ذلك التغييرات المجهرية ، قابلة للعكس تمامًا في غضون 30 يومًا بعد توقف الجرعات.

في الحيوانات البالغة ، لوحظت التأثيرات على العصب المحيطي (التي تتميز بتنكس محور عصبي وغالبًا ما تكون مصحوبة بخسائر كبيرة في المنعكس الرضفي ، منعكس الكمامة ، وإدراك الألم) عند تناول جرعات دابتومايسين أعلى من تلك المرتبطة بالاعتلال العضلي الهيكلي. شوهد عجز في ردود الفعل الرضفي للكلاب في غضون أسبوعين بعد بدء العلاج عند 40 مجم / كجم / يوم (9 أضعاف درجة حرارة الإنسانالأعلى بجرعة 6 مجم / كجم / يوم) ، مع ملاحظة بعض التحسن السريري في غضون أسبوعين بعد توقف الجرعات. ومع ذلك ، عند 75 مجم / كجم / يوم لمدة شهر واحد ، فشل 7 من كل 8 كلاب في استعادة ردود الفعل الانعكاسية الرضفيّة الكاملة خلال فترة تعافي مدتها 3 أشهر. في دراسة منفصلة على الكلاب التي تتلقى جرعات 75 و 100 ملغم / كغم / يوم لمدة أسبوعين ، لوحظ الحد الأدنى من التغيرات النسيجية المتبقية في 6 أشهر بعد توقف الجرعات. ومع ذلك ، كان من الواضح استعادة وظيفة العصب المحيطي.

أظهرت دراسات توزيع الأنسجة في الفئران أن الدابتومايسين يتم الاحتفاظ به في الكلى ولكن يبدو أنه يخترق الحاجز الدموي الدماغي بشكل ضئيل فقط بعد تناول جرعات مفردة ومتعددة.

كانت الأعضاء المستهدفة للتأثيرات المرتبطة بالدابتومايسين في كلاب الأحداث البالغة من العمر 7 أسابيع هي العضلات والهيكل العظمي والأعصاب ، وهي نفس الأعضاء المستهدفة كما في الكلاب البالغة. في الكلاب الصغيرة ، لوحظت تأثيرات عصبية عند تركيزات دابتومايسين أقل في الدم مقارنة بالكلاب البالغة بعد 28 يومًا من الجرعات. على عكس الكلاب البالغة ، أظهرت الكلاب الصغيرة أيضًا أدلة على وجود تأثيرات في أعصاب النخاع الشوكي وكذلك الأعصاب المحيطية بعد 28 يومًا من الجرعات. لم يلاحظ أي آثار عصبية في الكلاب الصغيرة بعد 14 يومًا من الجرعات بجرعات تصل إلى 75 مجم / كجم / يوم.

أدى إعطاء دابتومايسين للكلاب الصغيرة البالغة من العمر 7 أسابيع لمدة 28 يومًا بجرعات 50 مجم / كجم / يوم إلى الحد الأدنى من التأثيرات التنكسية على العصب المحيطي والحبل الشوكي في العديد من الحيوانات ، مع عدم وجود علامات سريرية مقابلة. أنتجت جرعة قدرها 150 مجم / كجم / يوم لمدة 28 يومًا تنكسًا طفيفًا في العصب المحيطي والحبل الشوكي بالإضافة إلى انحطاط بسيط إلى خفيف في العضلات الهيكلية في غالبية الحيوانات ، مصحوبًا بضعف عضلي خفيف إلى شديد واضح في معظم الكلاب . بعد مرحلة التعافي التي استمرت 28 يومًا ، كشف الفحص المجهري عن تعافي العضلات الهيكلية وتأثيرات العصب الزندي ، ولكن لا يزال التنكس العصبي في العصب الوركي والحبل الشوكي ملاحظًا في جميع الكلاب التي يبلغ وزنها 150 مجم / كجم / يوم.

بعد إعطاء دابتومايسين مرة واحدة يوميًا للكلاب الأحداث لمدة 28 يومًا ، لوحظت تأثيرات مجهرية في الأنسجة العصبية عند درجة حرارة مئوية.م فأسقيمة 417 ميكروغرام / مل ، أي أقل بثلاثة أضعاف من Cالأعلى القيمة المرتبطة بالتأثيرات العصبية في الكلاب البالغة المعالجة مرة واحدة يوميًا بالدابتوميسين لمدة 28 يومًا (1308 ميكروغرام / مل).

كانت الكلاب حديثي الولادة (من 4 إلى 31 يومًا) أكثر حساسية للجهاز العصبي الضار المرتبط بالدابتومايسين و / أو تأثيرات الجهاز العضلي من الكلاب الصغيرة أو البالغة. في الكلاب حديثي الولادة ، ارتبطت تأثيرات الجهاز العصبي و / أو الجهاز العضلي الضار بـ Cالأعلى قيمة أقل بثلاث مرات تقريبًا من Cالأعلى في الكلاب الشابة ، وأقل بـ 9 أضعاف من Cالأعلى في الكلاب البالغة بعد 28 يومًا من الجرعات. بجرعة 25 مجم / كجم / يوم مع C المصاحبالأعلى والجامعة الأمريكية بالقاهرةإنف قيم 147 ميكروغرام / مل و 717 ميكروغرام · ساعة / مل ، على التوالي (1.6 و 1.0 ضعف C الإنسان البالغالأعلى والجامعة الأمريكية بالقاهرة ، على التوالي ، عند جرعة 6 مجم / كجم / يوم) ، لوحظت علامات سريرية خفيفة للوخز وحالة واحدة لتصلب العضلات مع عدم وجود تأثير مماثل على وزن الجسم. تم العثور على هذه الآثار يمكن عكسها في غضون 28 يومًا بعد توقف العلاج.

عند مستويات جرعة أعلى من 50 و 75 مجم / كجم / يوم مع C المصاحبالأعلى والجامعة الأمريكية بالقاهرةإنف لوحظت قيم ≥321 ميكروغرام / مل و 1470 ميكروغرام / ساعة / مل ، على التوالي ، وعلامات سريرية ملحوظة للوخز ، وصلابة العضلات في الأطراف ، وضعف استخدام الأطراف. أدى الانخفاض في أوزان الجسم وحالة الجسم العامة بجرعات 50 مجم / كجم / يوم إلى توقف مبكر عن طريق PND19.

لم يكشف تقييم الأنسجة المرضية عن أي تغييرات مرتبطة بالدابتومايسين في أنسجة الجهاز العصبي المحيطي والمركزي ، وكذلك في العضلات الهيكلية أو الأنسجة الأخرى التي تم تقييمها ، عند أي مستوى جرعة.

لم يلاحظ أي آثار ضارة في الكلاب التي تلقت دابتومايسين بمعدل 10 ملغم / كغم / يوم ، وهو المستوى الذي لا يلاحظ فيه تأثير ضار ، وما يرتبط به من مركبات الكربون.الأعلى والجامعة الأمريكية بالقاهرةإنف قيم 62 mcg / mL و 247 mcg · h / mL ، على التوالي (أو 0.6 و 0.4 أضعاف C البشري البالغالأعلى والجامعة الأمريكية بالقاهرة ، على التوالي بجرعة 6 مجم / كجم).

14 التجارب السريرية 14.1 التهابات الجلد وبنية الجلد المعقدة

تم تسجيل المرضى البالغين الذين يعانون من التهابات معقدة للجلد وبنية الجلد موثقة سريريًا (الجدول 11) في تجربتين عشوائيتين متعددتي الجنسيات ومتعددة المراكز ومعمى المحقق يقارن Daptomycin للحقن (4 مجم / كجم IV q24h) مع أي من الفانكومايسين (1 جم IV q12h) أو بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية (مثل nafcillin أو oxacillin أو cloxacillin أو flucloxacillin 4 إلى 12 g IV يوميًا). يمكن للمرضى التحول إلى العلاج عن طريق الفم بعد 4 أيام على الأقل من العلاج الوريدي إذا تم إثبات التحسن السريري. تم استبعاد المرضى المعروف أن لديهم تجرثم الدم في الأساس. المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين (CLسجل تجاري) بين 30 و 70 مل / دقيقة لتلقي جرعة أقل من دابتومايسين للحقن كما هو محدد في البروتوكول ، ومع ذلك ، فإن غالبية المرضى في هذه الفئة السكانية الفرعية لم يكن لديهم جرعة دابتومايسين للحقن المعدلة.

مرضى
(دابتومايسين للحقن / مقارنة المقارنة: فانكومايسين (1 جم IV q12h) أو بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية (مثل نافسيلين ، أوكسيلين ، أو كلوكساسيللين ، أو فلوكلوكساسيللين 4 إلى 12 جم / يوم IV في جرعات مقسمة).)

عدوى أخرى تم تصنيف غالبية الحالات لاحقًا على أنها التهاب النسيج الخلوي المعقد أو الخراجات الرئيسية أو التهابات الجروح الرضحية.

أجريت تجربة واحدة في المقام الأول في الولايات المتحدة وجنوب أفريقيا (الدراسة 9801) ، والثانية أجريت في مواقع خارج الولايات المتحدة فقط (الدراسة 9901). كانت التجربتان متشابهتين في التصميم لكنهما اختلفتا في خصائص المريض ، بما في ذلك تاريخ مرض السكري وأمراض الأوعية الدموية الطرفية. كان هناك ما مجموعه 534 مريضا عولجوا بدابتومايسين للحقن و 558 عولجوا بالمقارن في التجربتين. تلقى غالبية المرضى (89.7٪) الأدوية الوريدية حصريًا.

كانت نقاط نهاية الفعالية في كلتا التجربتين هي معدلات النجاح الإكلينيكي في مجموعة نية العلاج (ITT) وفي السكان الذين يمكن تقييمهم سريريًا (CE). في الدراسة رقم 9801 ، كانت معدلات النجاح السريري في مجموعة ITT 62.5٪ (165/264) في المرضى الذين عولجوا بدابتوميسين للحقن و 60.9٪ (162/266) في المرضى الذين عولجوا بأدوية المقارنة. كانت معدلات النجاح الإكلينيكي في مجتمع CE 76.0٪ (158/208) في المرضى الذين عولجوا بـ Daptomycin للحقن و 76.7٪ (158/206) في المرضى الذين عولجوا بأدوية المقارنة. في الدراسة 9901 ، كانت معدلات النجاح السريري في مجموعة ITT 80.4٪ (217/270) في المرضى الذين عولجوا بـ Daptomycin للحقن و 80.5٪ (235/292) في المرضى الذين عولجوا بأدوية المقارنة. كانت معدلات النجاح الإكلينيكي في مجتمع CE 89.9٪ (214/238) في المرضى الذين عولجوا بدابتومايسين للحقن و 90.4٪ (226/250) في المرضى الذين عولجوا بأدوية المقارنة.

يتم عرض معدلات النجاح من قبل الممرض للمرضى الذين يمكن تقييمهم ميكروبيولوجيًا في الجدول 12.

المقارنة: فانكومايسين (1 جم IV q12h) أو بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية (مثل nafcillin أو oxacillin أو cloxacillin أو flucloxacillin 4 إلى 12 g / day IV في جرعات مقسمة).

المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين (MSSA) على النحو الذي يحدده المختبر المركزي.

المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)

العقدية dysgalactiae subsp. التوازن

المكورات المعوية البرازية (حساسة للفانكومايسين فقط)

14.2 بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية / التهاب الشغاف

تم إثبات فعالية دابتومايسين للحقن في علاج المرضى الذين يعانون من بكتيريا S. aureus تجرثم الدم في تجربة عشوائية ، خاضعة للرقابة ، متعددة الجنسيات ، متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية. في هذه التجربة ، تم تسجيل المرضى البالغين الذين لديهم مزرعة دم إيجابية واحدة على الأقل من بكتيريا S. aureus التي تم الحصول عليها في غضون يومين تقويميين قبل الجرعة الأولى من عقار الدراسة وبغض النظر عن المصدر ، وتم اختيارهم عشوائيًا إما Daptomycin للحقن (6 مجم / كجم IV q24h ) أو معيار الرعاية [بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية 2 جم IV q4h (nafcillin أو oxacillin أو cloxacillin أو flucloxacillin) أو فانكومايسين 1 جم IV q12h ، كل منها يحتوي على الجنتاميسين الأولي 1 مجم / كجم IV كل 8 ساعات لأول 4 أيام]. من المرضى في المجموعة المقارنة ، تلقى 93٪ الجنتاميسين الأولي لمدة 4 أيام في المتوسط ​​، مقارنة بمريض واحد (& 1٪) في مجموعة دابتومايسين للحقن. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية ، والمواد الغريبة داخل الأوعية الدموية التي لم يتم التخطيط لإزالتها في غضون 4 أيام بعد الجرعة الأولى من دواء الدراسة ، قلة العدلات الشديدة ، التهاب العظم والنقي المعروف ، عدوى مجرى الدم متعدد الميكروبات ، تصفية الكرياتينين و 30 مل / دقيقة ، والالتهاب الرئوي.

عند الدخول ، تم تصنيف المرضى لاحتمالية الإصابة بالتهاب الشغاف باستخدام معايير Duke المعدلة (ممكن ، مؤكد ، أو ليس التهاب الشغاف). تم إجراء تخطيط صدى القلب ، بما في ذلك مخطط صدى القلب عبر المريء (TEE) ، في غضون 5 أيام بعد التسجيل في الدراسة. تم اختيار العامل المقارن على أساس حساسية الأوكساسيلين لعزلة S. aureus. استندت مدة علاج الدراسة إلى التشخيص السريري للمحقق. تم إجراء التشخيصات النهائية وتقييمات النتائج في اختبار الشفاء (6 أسابيع بعد آخر جرعة علاجية) من قبل لجنة قضائية أعمى العلاج باستخدام التعريفات السريرية المحددة بالبروتوكول ونقطة نهاية الفعالية الأولية المركبة (النجاح السريري والميكروبيولوجي) في اختبار زيارة علاج.

ما مجموعه 246 مريضًا بعمر أكبر من 18 عامًا (124 دابتومايسين للحقن ، 122 مقارنة) مع S. تم اختيارهم بصورة عشوائية تجرثم الدم المذهبة من 48 مركزًا في الولايات المتحدة وأوروبا. في مجتمع ITT ، تلقى 120 مريضًا دابتومايسين للحقن وتلقى 115 مقارنة (62 حصلوا على بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية و 53 حصلوا على فانكومايسين). تلقى خمسة وثلاثون مريضًا عولجوا بنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية الفانكومايسين في البداية لمدة 1 إلى 3 أيام ، في انتظار نتائج الحساسية النهائية لـ S. المذهبة. كان متوسط ​​العمر بين 235 مريضًا في مجموعة ITT 53 عامًا (المدى: 21 إلى 91 عامًا) 30/120 (25 ٪) في مجموعة الحقن Daptomycin و 37/115 (32 ٪) في المجموعة المقارنة كانت 65 سنوات من العمر. من بين 235 مريضًا من مرضى ITT ، كان هناك 141 (60 ٪) من الذكور و 156 (66 ٪) من القوقازيين عبر مجموعتي العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى 176 (75 ٪) من سكان ITT متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) في الأساس و 85 (36 ٪) خضعوا لعمليات جراحية في غضون 30 يومًا قبل ظهور بكتيريا S. aureus. كان تسعة وثمانون مريضا (38 ٪) يعانون من تجرثم الدم الناجم عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). استند تشخيص الدخول إلى معايير Duke المعدلة وشمل 37 (16٪) مؤكد و 144 (61٪) ممكن و 54 (23٪) ليس التهاب شغاف القلب. من بين 37 مريضًا تم تشخيصهم عند دخولهم إلى التهاب الشغاف المؤكد ، كان لدى جميعهم (100٪) تشخيص نهائي بالتهاب شغاف القلب المعدي ، ومن بين 144 مريضًا تم تشخيصهم بدخول التهاب الشغاف المحتمل ، كان لدى 15 (10٪) تشخيص نهائي لالتهاب الشغاف المعدي حسب تقييم لجنة التحكيم. من بين 54 مريضًا مع تشخيص دخول ليس التهاب شغاف القلب ، كان 1 (2 ٪) لديهم تشخيص نهائي لالتهاب شغاف القلب المعدي حسب تقييم لجنة التحكيم.

في مجموعة ITT ، كان هناك 182 مريضًا يعانون من تجرثم الدم و 53 مريضًا مصابًا بالتهاب الشغاف المعدي وفقًا لتقييم لجنة التحكيم ، بما في ذلك 35 مصابًا بالتهاب الشغاف الأيمن و 18 مصابًا بالتهاب الشغاف الأيسر. ال 182 مريضا يعانون من تجرثم الدم يتألفون من 121 مع S معقدة. aureus تجرثم الدم و 61 مع S. aureus تجرثم الدم غير المصحوب بمضاعفات.

تم تعريف تجرثم الدم المعقد على أنه بكتيريا S. aureus المعزولة من مزارع الدم التي تم الحصول عليها في يومين تقويميين مختلفين على الأقل ، و / أو بؤر نقيليّة للعدوى (إصابة الأنسجة العميقة) ، وتصنيف المريض على أنه لا يعاني من التهاب الشغاف وفقًا لمعايير Duke المعدلة. تم تعريف تجرثم الدم غير المصحوب بمضاعفات على أنه S. المذهبة المعزولة من مزرعة (ثقافات) الدم التي تم الحصول عليها في يوم تقويمي واحد ، ولا توجد بؤر نقيلية للعدوى ، ولا توجد عدوى بالمواد الاصطناعية ، وتصنيف المريض على أنه ليس مصابًا بالتهاب الشغاف وفقًا لمعايير Duke المعدلة.كان تعريف التهاب الشغاف الأيمن المعدي (RIE) المستخدم في التجربة السريرية هو التهاب شغاف القلب المحدد أو المحتمل وفقًا لمعايير Duke المعدلة ولا يوجد دليل على تخطيط صدى القلب على وجود أمراض مهيئة أو مشاركة نشطة للصمام التاجي أو الصمام الأبهري. يتألف RIE المعقد من المرضى الذين لم يكونوا من مستخدمي المخدرات عن طريق الوريد ، وكان لديهم ثقافة دم إيجابية لـ MRSA ، أو كرياتينين المصل ≥2.5 مجم / ديسيلتر ، أو دليل على مواقع خارج الرئة للعدوى. المرضى الذين كانوا متعاطي المخدرات عن طريق الوريد ، وكان لديهم ثقافة دم إيجابية من المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين (MSSA) ، وكان لديهم كرياتينين مصل و 2.5 ملجم / ديسيلتر ، وكانوا دون دليل على وجود مواقع خارج الرئة للعدوى واعتبروا أن لديهم RIE غير معقد.

كانت نقاط نهاية الفعالية المشتركة في التجربة هي معدلات نجاح لجنة التحكيم في زيارة اختبار الشفاء (6 أسابيع بعد آخر جرعة علاج) في مجموعات ITT و Per Protocol (PP). كانت معدلات نجاح لجنة التحكيم الإجمالية في مجموعة ITT 44.2٪ (53/120) في المرضى الذين عولجوا بدابتومايسين للحقن و 41.7٪ (48/115) في المرضى الذين عولجوا بالمقارن (الفرق = 2.4٪ [95٪ CI −10.2 ، 15.1]). كانت معدلات النجاح في مجموعة PP 54.4٪ (43/79) في المرضى الذين عولجوا بدابتوميسين للحقن و 53.3٪ (32/60) في المرضى الذين عولجوا بالمقارن (الفرق = 1.1٪ [95٪ CI −15.6 ، 17.8]) .


تجربة 201 عزل وتحديد المكورات العنقودية

يتم التشخيص المختبري لمرض المكورات العنقودية عن طريق تحديد الكائن الحي (عادة بكتريا S. aureus) في عينة سريرية تمثل موقع العدوى (صديد من آفة جلدية ، بلغم عند الاشتباه في التهاب رئوي ، بول ، سائل شوكي ، أو دم). يجب أن نتذكر أن المكورات العنقودية الذهبية أو العنقودية الوبائية قد تكون موجودة بشكل غير ضار على الأنسجة السطحية. يجب الحرص بشكل خاص على عدم تلويث العينة بالنباتات الطبيعية ، ويجب تفسير النتائج المختبرية في ضوء شكل المريض 20.1 اختبار تراص اللاتكس السريع لتحديد المكورات العنقودية الذهبية. الآبار العلوية اليسرى والوسطى هي الضوابط الإيجابية والسلبية ، على التوالي. البئر العلوي الأيمن هو رد الفعل الإيجابي لعزل المريض. أعراض مرضية. تشمل السمات الرئيسية التي يتم من خلالها التعرف على المكورات العنقودية وتمييزها في المختبر التشكل المجهري ، والمظهر الاستعماري على أجار الدم (خاصة النشاط الانحلالي) ، ونشاط تجلط الدم.


نتائج

خلال فترة الدراسة التي استمرت 6 سنوات ، تم تحديد 847 حلقة متتالية من CRB ، 291 (34 ٪) منها كانت PN-CRB تؤثر على 263 مريضًا (متوسط ​​العمر ، 64 عامًا ، معدل الذكاء 49-73) ، 148 (56 ٪) منهم من الرجال . كان متوسط ​​قيمة مؤشر المرض المشترك تشارلسون 2 (معدل الذكاء 0-3) ، وكانت أكثر الأمراض المصاحبة شيوعًا هي الأورام الخبيثة في 94 مريضًا (36٪).

كان متوسط ​​أيام المرضى الداخليين قبل إدخال CVC 9.5 (IQR 1-28) يومًا وكان متوسط ​​مدة القسطرة قبل بدء CRB 13 يومًا (معدل الذكاء 8-21). تم الكشف عن معظم النوبات في المرضى الذين لا يخضعون لوحدة العناية المركزة (241 ، 83٪) ، وبشكل رئيسي المرضى في المناطق الجراحية (157 ، 54٪). لم تكن هناك فروق في طول قسطرة التغذية بالحقن بين المرضى غير المعالجين بوحدة العناية المركزة ووحدة العناية المركزة (13 يومًا معدل الذكاء 8.75-21 يومًا مقابل 12 يومًا معدل الذكاء 8-21 ، ص 0.56).

تأثرت القثاطير الوريدية المركزية في 223 (77٪) نوبة ، وأخرى تم إدخالها طرفيًا في 62 (21٪) نوبة ، وقسطرة وريدية محيطية في 6 (2٪) نوبات. في المرضى الذين يعانون من CVC ، كان الوصول الوريدي تحت الترقوة في 159 (55٪) حالة ، وفخذ في 43 (15٪) ، وودي في 21 (7٪).

الكائنات الدقيقة التي تسبب PN-CRB وتلك التي تسبب تجرثم الدم المتعلقة بالقسطرة المستخدمة لأغراض أخرى موضحة في الجدول 1. المكورات العنقودية النيابة. كانت العوامل المسببة الأكثر شيوعًا في كل من PN-CRB وغير PN-CRB ، مع سلبي تجلط الدم. المكورات العنقودية أكثر تواترا في PN-CRB و بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية في غير PN-CRB. الكانديدا النيابة. كانت أكثر شيوعًا في القسطرة المستخدمة في PN أكثر من تلك المستخدمة لأغراض أخرى: 60 (21٪) مقابل 23 (4٪) (p & lt0.001). عدم-المبيضات البيض تم التعرف على 24 نوعًا (40٪) من حالات المبيضات المتعلقة بالقسطرة PN ، 17 منها ناتجة عن داء المبيضات.

PN-CRB ن = 291 (100%) غير PN-CRB ن = 556 (100%) ص
المكورات موجبة الجرام 175 (60) 399 (72) 0.001
المكورات العنقودية السلبية المخثرة 149 (51) 222 (40) 0.002
حساسية للميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية 13 (4) 99 (18) & lt0.001
مقاومة للميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية 9 (3) 48 (8.5) 0.002
المكورات المعوية النيابة. 4 (1) 28 (5) 0.008
العقدية النيابة. 0 (0) 2 (0.5) 0.306
الكانديدا النيابة. 60 (21) 23 (4) & lt0.001
المبيضات البيض 36 (13) 10 (1.7) & lt0.001
عدم-البيكانق المبيضات 24 (8) 13 (2.3) & lt0.001
عصيات سالبة الجرام 42 (14) 107 (19) 0.081
كليبسيلا النيابة. 14 (5) 21 (3.7) 0.473
الزائفة الزنجارية 13 (4) 31 (5.5) 0.490
المعوية النيابة. 8 (3) 26 (4.5) 0.175
الإشريكية القولونية 2 (0.5) 13 (2.3) 0.084
راكدة بومانية 2 (0.5) 2 (0.5) 0.509
السراتية الذابلة 11 (2)
متفرقات أ عدوى متنوعة تشمل واحدة المتقلبة الرائعة، واحد Citrobacter النيابة. و واحد سيراتيا النيابة. لـ PN-CRB واثنين مورغانيلا مورغاني و واحد المتقلبة الرائعة لغير PN-CRB.
3 (1) 3 (0.5)
عدوى مجرى الدم متعدد الميكروبات ب ب تشمل التهابات مجرى الدم متعدد الميكروبات في PN-CRB عدوى مختلطة ناجمة عن الكانديدا النيابة. و cocci موجبة الجرام (GPC) في ست حالات ، عصيتان مختلفتان سالبة الجرام (GNB) في خمس حالات ، واثنتان مختلفتان من GPC في ثلاث حالات ، و الكانديدا النيابة. و GNB في واحد. تشمل الإصابات المختلطة غير PN-CRB GNB و GPC في 12 حالة ، واثنان مختلفان من GNB في تسع حالات ، واثنان مختلفان من GPC في أربع حالات و الكانديدا النيابة. و GPC في حالتين.
15 (5) 27 (5) 0.849
  • أ عدوى متنوعة تشمل واحدة المتقلبة الرائعة، واحد Citrobacter النيابة. و واحد سيراتيا النيابة. لـ PN-CRB واثنين مورغانيلا مورغاني و واحد المتقلبة الرائعة لغير PN-CRB.
  • ب تشمل التهابات مجرى الدم متعدد الميكروبات في PN-CRB عدوى مختلطة ناجمة عن الكانديدا النيابة. و cocci موجبة الجرام (GPC) في ست حالات ، عصيتان مختلفتان سالبة الجرام (GNB) في خمس حالات ، واثنتان مختلفتان من GPC في ثلاث حالات ، و الكانديدا النيابة. و GNB في واحد. تشمل الإصابات المختلطة غير PN-CRB GNB و GPC في 12 حالة ، واثنان مختلفان من GNB في تسع حالات ، واثنان مختلفان من GPC في أربع حالات و الكانديدا النيابة. و GPC في حالتين.

يتم عرض البيانات المتعلقة بإدارة قسطرة التغذية بالحقن ، وعلاجات المضادات الحيوية التجريبية ، والنتائج المصنفة حسب المسببات المرضية ، في الجدول 2. مع التركيز على إدارة قسطرة التغذية بالحقن ، تمت إزالة القسطرة في 274 (94٪) نوبة ، وتم الاحتفاظ بها في 13 (5٪) ، وفي أربعة لم يتم تسجيل نوبات إدارة القسطرة. كان سبب عدم إزالة القسطرة هو وفاة المريض في تسع حالات واستخدام قفل المضادات الحيوية بالإضافة إلى المضادات الحيوية الجهازية في أربع حالات. كان متوسط ​​الوقت من تجرثم الدم إلى إزالة القسطرة يومًا واحدًا (معدل الذكاء 0-2 أيام) في 226 نوبة (79٪) تمت إزالة القسطرة خلال 48 ساعة بعد ظهور تجرثم الدم.

المكورات موجبة الجرام ن = 174 الكانديدا النيابة. ن = 60 عصيات سالبة الجرام ن = 42 متعدد الميكروبات CRB ن = 15 المجموع ن = 291
العلاج المناسب بالمضادات الحيوية التجريبية أ كانت البيانات الخاصة بالمعالجة التجريبية بالمضادات مفقودة في سبع حالات (ثلاث مكورات إيجابية الجرام CRB ، واثنتان من CRB سالبة الجرام ، ومبيضات دموية مرتبطة بالقسطرة ، وواحدة CRB متعددة الميكروبات).
131/171 (77) أ أ كانت البيانات الخاصة بالمعالجة التجريبية بالمضادات مفقودة في سبع حالات (ثلاث مكورات إيجابية الجرام CRB ، واثنتان من CRB سالبة الجرام ، ومبيضات دموية مرتبطة بالقسطرة ، وواحدة CRB متعددة الميكروبات).
3/59 (5) أ أ كانت البيانات الخاصة بالمعالجة التجريبية بالمضادات مفقودة في سبع حالات (ثلاث مكورات إيجابية الجرام CRB ، واثنتان من CRB سالبة الجرام ، ومبيضات دموية مرتبطة بالقسطرة ، وواحدة CRB متعددة الميكروبات).
19/40 (48) أ أ كانت البيانات الخاصة بالمعالجة التجريبية بالمضادات مفقودة في سبع حالات (ثلاث مكورات موجبة الجرام CRB ، واثنتان من CRB سالبة الجرام ، ومبيضات دموية مرتبطة بالقسطرة ، وواحدة CRB متعددة الميكروبات).
4/14 (29) أ أ كانت البيانات الخاصة بالمعالجة التجريبية بالمضادات مفقودة في سبع حالات (ثلاث مكورات موجبة الجرام CRB ، واثنتان من CRB سالبة الجرام ، ومبيضات دموية مرتبطة بالقسطرة ، وواحدة CRB متعددة الميكروبات).
157/284 (55) أ أ كانت البيانات الخاصة بالمعالجة التجريبية بالمضادات مفقودة في سبع حالات (ثلاث مكورات إيجابية الجرام CRB ، واثنتان من CRB سالبة الجرام ، ومبيضات دموية مرتبطة بالقسطرة ، وواحدة CRB متعددة الميكروبات).
سحب القسطرة PN خلال الـ 48 ساعة الأولى من الجرثومة ب كانت البيانات الخاصة بإدارة القسطرة مفقودة في أربع حالات من PN-CRB بسبب cocci إيجابي الجرام.
130/170 (76) ب ب كانت البيانات الخاصة بإدارة القسطرة مفقودة في أربع حالات من PN-CRB بسبب cocci إيجابي الجرام.
49/60 (82) 36/42 (86) 11/15 (73) 226/287 (79) ب ب كانت البيانات الخاصة بإدارة القسطرة مفقودة في أربع حالات من PN-CRB بسبب cocci إيجابي الجرام.
علاجه 147 (84) 47 (79) 31 (74) 11 (73) 236 (81)
موت
الموت المبكر (0-7 أيام) 10 (6) 7 (12) 4 (9.5) 3 (20) 24 (8.3)
الوفاة المتأخرة (8-30 يومًا) 10 (6) 3 (4) 4 (9.5) 1 (7) 18 (6.2)
انتكس 3 (2) 2 (3) 2 (5) 7 (2.4)
إعادة العدوى 4 (2) 1 (2) 1 (2) 6 (2.1)
  • أ كانت البيانات الخاصة بالمعالجة التجريبية بالمضادات مفقودة في سبع حالات (ثلاث مكورات موجبة الجرام CRB ، واثنتان من CRB سالبة الجرام ، ومبيضات دموية مرتبطة بالقسطرة ، وواحدة CRB متعددة الميكروبات).
  • ب كانت البيانات الخاصة بإدارة القسطرة مفقودة في أربع حالات من PN-CRB بسبب cocci إيجابي الجرام.

تم إعطاء العلاج التجريبي المناسب بمضادات الميكروبات في 157/284 (55٪) حالة (في سبع حالات ، كانت هذه البيانات مفقودة). التقسيم الطبقي بواسطة المسببات الميكروبيولوجية ، كان العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية مناسبًا في معظم نوبات PN-CRB التي تسببها الكائنات الدقيقة إيجابية الجرام (131/171 ، 77٪) ، ولكن في 12 حالة فقط من 30 حالة (40٪) تسببها الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة.

تم تحقيق الشفاء في 236 (81٪) نوبة ، توفي 42 (14.5٪) مريضاً في غضون 30 يوماً بعد ظهور العدوى (24 (8٪) خلال الأيام السبعة الأولى) ، 7 (2.5٪) انتكاس ، و 6 (2٪) ) إعادة العدوى.

خلال فترة الدراسة التي استمرت 6 سنوات ، كان هناك انخفاض مستمر في حدوث PN-CRB من 5.36 حلقة / 1000 يوم من استخدام القسطرة PN في عام 2007 إلى 2.9 حلقة / 1000 يوم في عام 2012 ، أي انخفاض بمعدل 46.1٪ ( 95٪ CI 15.7-65.54٪) (الشكل 1). كان اتجاه متوسط ​​تخفيض المعدل للفترة الإجمالية ذو دلالة إحصائية (p 0.00082).

تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لاستكشاف العوامل التنبؤية للوفيات لمدة 30 يومًا (الجدول 3). كان العلاج السابق المثبط للمناعة (OR 5.62 95٪ CI 1.69–18.68 p 0.0048) وعمر المريض (OR 1.05 95٪ CI 1.02-1.07 p 0.0009) منبئات مستقلة للوفيات لمدة 30 يومًا ، في حين أن إزالة القسطرة خلال 48 ساعة بعد ظهور تجرثم الدم (OR كان 0.269 95٪ CI 0.12-0.58 p 0.0010) والمعالجة التجريبية الكافية بالمضادات الحيوية (OR 0.36 95٪ CI 0.17-0.77 p 0.0081) عوامل وقائية.

عامل مات ن = 41 (16%) على قيد الحياة ن = 222 (84%) تحليل أحادي أو عديد المتغير تحليل متعدد المتغيرات
أو (95٪ CI) ص أو (95٪ CI) ص
العمر ، سنوات 73 (62.5–80) 61.5 (47–71) 1.04 (1.02–1.07) 0.001 1.05 (1.02–1.07) 0.0009
الجنس الذكور 25 (61) 124 (56) 1.23 (0.62–2.44) 0.543
نتيجة مؤشر تشارلسون للأمراض المصاحبة 2 (1–3) 2 (0–3) 1.16 (0.97–1.39) 0.098
خباثة 17/39 (44) 77/215 (36) 1.38 (0.69–2.76) 0.355
السكرى 8/39 (20) 38/215 (18) 1.20 (0.51–2.82) 0.672
العلاج المثبط للمناعة 6/39 (15) 11/215 (5) 3.37 (1.17–9.74) 0.018 5.62 (1.69–18.68) 0.0048
موقع القسطرة الفخذية 8 (19) 30 (13) 1.55 (0.65–3.68) 0.316
PN-CRB بسبب مكورات موجبة الجرام 20 (50) 134 (60) 0.62 (0.32–1.22) 0.167
بسبب PN-CRB الكانديدا النيابة. 9 (22) 48 (22) 1.02 (0.46–2.28) 0.962
PN-CRB بسبب عصيات سالبة الجرام 8 (19) 33 (15) 1.39 (0.59–3.27) 0.451
PN-CRB بسبب عدوى الميكروبات 3 (7) 11 (5) 1.51 (0.40–5.68) 0.536
تسبب CRB الكائنات الحية المقاومة للأدوية المتعددة 7 (17) 23 (10) 1.78 (0.71–4.47) 0.214
إزالة القسطرة في غضون 48 ساعة بعد PN-CRB 26 (63) 178/219 (81) 0.40 (0.19–0.82) 0.011 0.26 (0.12–0.58) 0.001
العلاج المناسب بالمضادات الحيوية التجريبية 15 (37) 125/218 (57) 0.43 (0.21–0.86) 0.014 0.36 (0.17–0.77) 0.0081
  • يتم التعبير عن البيانات الفئوية بالعدد المطلق (النسبة المئوية) يتم التعبير عن المتغيرات المستمرة في المتوسط ​​(المدى بين الشرائح الربعية).

توقعات سوق عدوى المكورات العنقودية الذهبية

تساعد توقعات سوق Staphylococcus Aureus Infection الواردة في التقرير في بناء فهم مفصل لاتجاهات السوق التاريخية والحالية والمتوقعة لعدوى Staphylococcus Aureus من خلال تحليل تأثير العلاجات الحالية على السوق والاحتياجات غير الملباة والمحركات والحواجز والطلب على تكنولوجيا أفضل .

يقدم هذا الجزء تفاصيل دقيقة لاتجاه السوق لعدوى المكورات العنقودية الذهبية لكل دواء يتم تسويقه وعلاج خط الأنابيب المتأخر من خلال تقييم تأثيرها بناءً على التكلفة السنوية للعلاج ، ومعايير التضمين والاستبعاد ، وآلية العمل ، ومعدل الامتثال ، والحاجة المتزايدة للسوق ، وزيادة تجمع المرضى ، وشريحة المرضى المغطاة ، وسنة الإطلاق المتوقعة ، والمنافسة مع العلاجات الأخرى ، وقيمة العلامة التجارية ، وتأثيرها على السوق ، ووجهة نظر قادة الرأي الرئيسيين. يتم تقديم بيانات السوق المحسوبة مع الجداول والرسوم البيانية ذات الصلة لإعطاء رؤية واضحة للسوق من النظرة الأولى.

وفقًا لـ DelveInsight ، من المتوقع أن يتغير سوق Staphylococcus Aureus Infection في 7MM في فترة الدراسة 2017-2030.

النتائج الرئيسية

يتضمن هذا القسم لمحة عن سوق Staphylococcus Aureus Infection في 7MM.

توقعات سوق الولايات المتحدة

يقدم هذا القسم حجم السوق الإجمالي لعدوى المكورات العنقودية الذهبية وحجم السوق عن طريق العلاجات في الولايات المتحدة.

دول الاتحاد الأوروبي الخمس: توقعات السوق

يتم توفير حجم السوق الإجمالي لعدوى المكورات العنقودية الذهبية وحجم السوق حسب العلاجات في ألمانيا وفرنسا وإيطاليا وإسبانيا والمملكة المتحدة في هذا القسم.

توقعات السوق اليابانية

كما تم ذكر حجم السوق الإجمالي لعدوى المكورات العنقودية الذهبية وحجم السوق عن طريق العلاجات في اليابان.


التقطير المتزامن داخل الجنبة لمنشط البلازمينوجين النسيجي و DNase للعدوى الجنبية. تجربة مركز واحد

الأساس المنطقي: ثبت أن علاج عدوى الجنب بتقطير منشط البلازمينوجين للنسيج داخل الجنبة (tPA) و DNase المؤتلف البشري (DNase) يقلل من مدة الإقامة في المستشفى ، ويقلل الإحالة الجراحية ، ويحسن الصرف. تبقى الجرعة المثلى ، والإدارة ، والتوقيت ، وتكرار النظام غير واضح. من غير المعروف ما إذا كان يمكن تناول العقارين على الفور واحدًا تلو الآخر (يشار إليها باسم منافس) بدلاً من غرسها بشكل منفصل مع فاصل زمني من 1 إلى 2 ساعة بينهما.

أهداف: لتقييم سلامة وفعالية التقطير المتزامن لـ tPA / DNase داخل الجنبة يسترشد بالاستجابة الشعاعية والسريرية في المرضى الذين يعانون من عدوى الجنب.

أساليب: أجرينا دراسة جماعية بأثر رجعي. تم تضمين المرضى المتتاليين المصابين بعدوى الجنب الذين تلقوا منشط البلازمينوجين النسيجي المتزامن / الدناز. استند بدء وعدد جرعات علاج tPA / DNase على تصريف السائل الجنبي ، والاستجابة السريرية ، ونتائج التصوير الشعاعي.

القياسات والنتائج الرئيسية: تلقى ثلاثة وسبعون مريضا العلاج المتزامن tPA / DNase. كان العلاج ناجحًا في 90.4٪ منهم 80.8٪ تم علاجهم بشكل فعال بأقل من ست جرعات من العلاج (متوسط ​​، 2 نطاق رباعي [IQR] ، 1-3.5) وتلقى 71.2٪ جرعتهم الأولى من tPA / DNase في غضون 24 ساعة بعد الصدر إدخال الأنبوب. كان متوسط ​​الإقامة في المستشفى من الجرعة الأولى من tPA / DNase إلى التفريغ 7 أيام (معدل الذكاء ، 5-11 يوم). زاد حجم السائل الجنبي الذي تم تصريفه من متوسط ​​295 مل (معدل الذكاء ، 97.5-520 مل) قبل 24 ساعة من العلاج إلى متوسط ​​1102 مل (معدل الذكاء 627-2200 مل) 72 ساعة بعد العلاج (ص & lt 0.001). حدث النزف الجنبي غير المميت بنسبة 5.4٪ ، وعانى 15.1٪ من آلام في الصدر ، وتوفي 2.7٪ نتيجة العدوى الجنبية.

الاستنتاجات: تظهر هذه الدراسة الأترابية أن الإدارة المبكرة لـ tPA / DNase المتزامنة في المرضى الذين يعانون من عدوى الجنب آمنة وفعالة نسبيًا. نظرًا لارتفاع تكلفة العلاج ، من الممكن توجيه العلاج على أساس الاستجابة السريرية والتصوير الشعاعي.

يمثل الانصباب الجنبي أحد أكثر التشخيصات السريرية شيوعًا في الممارسة السريرية. يصاب ما يقرب من 1.5 مليون شخص بالانصباب الجنبي كل عام في الولايات المتحدة (1).

ارتبطت العدوى الجنبية بزيادة معدل الوفيات والمراضة وزيادة تكاليف المستشفى (2-4). يعود سبب دخول حوالي 90.000 مستشفى سنويًا في الولايات المتحدة إلى عدوى غشاء الجنب ، مع معدل وفيات إجمالي يقترب من 10-20٪. تم العثور على العدوى الجنبية بشكل شائع في المرضى المسنين وأولئك الذين يعانون من أمراض مصاحبة غالبًا ما تكون غير مناسبة للإدارة الجراحية (2-4).

يتطلب علاج الانصباب الرئوي المعقد (CPPE) أو الدبيلة المضادات الحيوية وتصريف التجويف الجنبي (3). ومع ذلك ، في حوالي 30 ٪ من المرضى الذين يعانون من عدوى الجنب ، يصعب تصريف السوائل بسبب المواقع ، والحواجز ، وزيادة لزوجة السائل الجنبي (5 ، 6). ثبت أن العلاج داخل الجافية لمنشط بلازمينوجين الأنسجة المشترك (tPA) و DNase المؤتلف البشري (DNase) في إدارة العدوى الجنبية يحسن تصريف الانصباب الملوث ، ويقلل من الحاجة إلى التدخل الجراحي (6) ، ويقلل من طول المستشفى البقاء (6 ، 7).

لا تزال الإدارة المثلى (متزامنة أو متسلسلة) ومدة العلاج داخل الجنبة غير واضحة. في تجربتين سابقتين ، تم غرس tPA المتسلسل (10 مجم) و DNase (5 مجم) داخل الجنبة مرتين يوميًا بحد أقصى ست جرعات على مدار 3 أيام (6 ، 7). بعد كل دواء ، تم تثبيت أنبوب الصدر لمدة تصل إلى 60 دقيقة للسماح للأدوية بالبقاء في الفضاء الجنبي. ومع ذلك ، في إحدى الدراسات ، تلقى حوالي 28٪ (30 من 107) من المرضى إعطاءًا متزامنًا للأدوية داخل الجنبة ، وتطلب ما يصل إلى 16٪ من المرضى أقل من ست جرعات من العلاج المركب للحصول على تصريف كامل للانصباب (7). كان الهدف من هذه الدراسة هو التقييم ، على أساس تصريف السائل الجنبي ، والاستجابة السريرية ، ونتائج التصوير الشعاعي ، سلامة وفعالية عمليات التقطير المتزامنة داخل الجنبة لـ tPA و DNase مباشرة بعد بعضها البعض (يشار إليها فيما يلي باسم منافس) بدلاً من منفصلة مع فاصل زمني من 1 إلى 2 ساعة في مجموعة كبيرة من المرضى الذين يعانون من CPPE أو الدبيلة.

أجرينا دراسة جماعية بأثر رجعي. تمت الموافقة على الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسي لجمع البيانات وتحليلها من مركز Beth Israel Deaconess الطبي (IRB 2015P-000034) مع التنازل عن الموافقة. تلقى المرضى المتعاقبون العلاج المتزامن داخل الجنبة tPA / DNase للعدوى الجنبية بين يناير 2010 وأكتوبر 2015.

تشمل العدوى الجنبية إما CPPE أو الدبيلة. تم تعريف CPPE على أنه انصباب غير قذر في مريض لديه دليل سريري على الإصابة ، مثل الحمى و / أو ارتفاع عدد كريات الدم البيضاء ، مع درجة حموضة السائل الجنبي أقل من أو يساوي 7.2 (تم قياسه باستخدام محلل غازات الدم) ، وجلوكوز السائل الجنبي أقل من 60 مجم / ديسيلتر ، نازعة هيدروجين اللاكتات السائل الجنبي أكبر من 1000 وحدة دولية / لتر ، و / أو خصائص التصوير الشعاعي (المواقع) (6-8). تم تعريف الدبيلة على أنها صديد داخل الفراغ الجنبي و / أو وجود البكتيريا على أساس تلطيخ الجرام بالسائل الجنبي أو الثقافة (6-8). مع التوجيه بالموجات فوق الصوتية ، تم إدخال أنبوب صدري في المنطقة الأكثر اعتمادًا على الانصباب الجنبي أو في أكبر موقع في المرضى الذين يعانون من الانصباب متعدد السلالات.

بعد إدخال الأنبوب الصدري ، حدد الأطباء المعالجون (AM و EF) مدى ملاءمة وتوقيت علاج tPA / DNase داخل الجنبة على أساس تصريف السائل الجنبي (& lt 200 مل في غضون 24 ساعة) والأدلة الشعاعية للحجر على الصدر بالموجات فوق الصوتية (الولايات المتحدة) أو التصوير المقطعي المحوسب للصدر بجرعة منخفضة (9). تم تعريف الانصباب الجنبي المعقد والمحدد الذي تصوره الولايات المتحدة على أنه خيوط الفيبرين أو الحاجز العائم داخل الانصباب الجنبي عديم الصدى / ناقص الصدى جنبًا إلى جنب مع وجود جيوب متعددة محددة في التجويف الجنبي (10). بالنسبة للصدر المقطعي المحوسب ، تم تعريف الانصباب الجنبي على أنه محدد إذا كان (1) كان له شكل مفصص ذو حدود محدبة أو (2) تم تجزئته وتجميعه في شق أو جزء غير مستقل من غشاء الجنب (11).تم إجراء الصدر الأمريكي على جميع المرضى في وقت الإدخال الأولي للأنبوب الصدري للتصريف وكذلك قبل وبعد كل إدارة للعلاج بمحلول الفبرين داخل الجنبة. بالإضافة إلى ذلك ، خضع جميع المرضى الذين يعانون من حنفية جافة أو تصريف سائل أقل من 200 مل في غضون 24 ساعة لجرعة منخفضة من التصوير المقطعي المحوسب على الصدر قبل 24-48 ساعة و 48-72 ساعة بعد العلاج المتزامن بـ tPA / DNase لضمان وضع مناسب لأنبوب الصدر ، وتقييم المجموعة المتعددة التعيينات ، وتقييم استجابة العلاج (الشكل 1).

شكل 1. تصوير الصدر بالموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي المحوسب للصدر مع الانصباب الجنبي قبل وبعد العلاج بمنشط البلازمينوجين النسيجي / علاج DNase.

كانت جرعة DNase (Pulmozyme Genentech ، جنوب سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا) 5 مجم ، وكانت جرعة tPA (Actilyse Genentech) 10 مجم ، كل 50 مل من 0.9٪ كلوريد الصوديوم. لم يتم خلط tPA و DNase معًا في حقنة واحدة. تم إعطاء tPA و DNase المتزامنين داخل الجنبة من خلال أنبوب الصدر ، متبوعًا بتدفق ملحي سعة 60 مل. تم بعد ذلك تثبيت الأنبوب لمدة 120 دقيقة قبل فتح الأنبوب الصدري إلى -20 سم ارتفاع2يا من شفط الجدار. تم إعطاء العلاج مرتين يوميًا بحد أقصى ست جرعات. تمت مراجعة سجلات المستشفى لمعرفة التركيبة السكانية للمرضى ، والأمراض المصاحبة ، والبيانات المختبرية (عدد كريات الدم البيضاء ، والكيمياء الحيوية للسائل الجنبي ، والثقافات الميكروبيولوجية) ، والأدوية (المضادات الحيوية والعلاج المضاد للتخثر) ، والعلاج داخل الجنبة (التردد والتوقيت) ، وعدد أنابيب الصدر ، وحجم الصدر أنبوب وأيام أنبوب الصدر وأيام الإقامة في المستشفى.

تم قياس مساحة التعتيم الجنبي عن طريق إنشاء عمليات إعادة بناء ثلاثية الأبعاد للانصباب الجنبي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب للصدر بجرعة منخفضة للمرضى باستخدام برنامج التحليل الرقمي OsiriX (OsiriX Imaging Software، v3.6.1 OsiriX Foundation ، جنيف ، سويسرا). تم تحديد منطقة الانصباب الجنبي في كل مسح 5 مم. ثم تم استخدام البرنامج لحساب حجم الانصباب الجنبي بالملليلتر (1 مل = 1 سم 3) قبل وبعد العلاج tPA / DNase (الشكل 2).

الشكل 2. حجم الانصباب الجنبي قبل وبعد علاج منشط البلازمينوجين الأنسجة / DNase المقاسة بواسطة برنامج التحليل الرقمي OsiriX.

نجاح العلاج ، الذي يُعرَّف بأنه إكلينيكي (تطبيع عدد خلايا الدم البيضاء في الدم والتخلص منها) والتحسين الإشعاعي دون الحاجة إلى تدخل جراحي

الأحداث الضائرة ، بما في ذلك النزيف الجنبي (يُعرَّف بأنه انخفاض في الهيماتوكريت في الدم يتطلب نقل الدم أو التسبب في عدم استقرار الدورة الدموية) والألم الشديد الذي يتطلب تصعيد التسكين

تغيير في منطقة التعتيم الجنبي قبل وبعد العلاج يحدده جرعة منخفضة من التصوير المقطعي المحوسب على الصدر

الحاجة إلى التدخلات الجراحية

الموت المرتبط بالعدوى الجنبية

الحجم التراكمي للسائل الجنبي الذي تم تصريفه قبل 24 ساعة و 72 ساعة بعد العلاج المتزامن tPA / DNase

مدة الإقامة في المستشفى (إجمالي ومن الجرعة الأولى من tPA / DNase إلى الخروج من المستشفى)

مدة الأنبوب الصدري في التجويف الجنبي (الكلية ومن الإدخال إلى الجرعة الأولى من tPA / DNase)

عدد العلاجات اللازمة لتحلل الفبرين

عدد وحجم أنابيب الصدر

تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج IBM SPSS Statistics الإصدار 21 (IBM ، Armonk ، NY). أ ص تم تعريف القيمة الأقل من 0.05 على أنها كبيرة. تم التعبير عن النتائج على أنها متوسط ​​(SD) إذا تم توزيعها بشكل طبيعي وبخلاف ذلك كمتوسط ​​(النطاق الرباعي [IQR]). تم استخدام اختبار تصنيف موقع ويلكوكسون لمقارنة تصريف السائل الجنبي وحجم الانصباب الجنبي المرئي بواسطة التصوير المقطعي المحوسب للصدر قبل وبعد العلاج المتزامن لـ tPA / DNase.

تلقى ما مجموعه 73 مريضًا متتاليًا مصابين بعدوى الجنب علاجًا متزامنًا لـ tPA / DNase. كان متوسط ​​أعمارهم 59.3 سنة ، وكان 70٪ (51 من 73) من الرجال. خضع أربعون مريضاً (54.8٪) لإدخال أنبوب من الجانب الأيمن في الصدر. تم إدخال أنابيب الصدر ذات التجويف الصغير (14 بالفرنسية) في 91.8٪ (67 من 73) من المرضى ، منهم 78.1٪ (57 من 73) لديهم أنبوب صدر واحد ، و 19.2٪ (14 من 73) لديهم أنبوبان صدريان ، و 2.7٪ (2 من 73) تم إدخال ثلاثة أنابيب في الصدر. تم استخدام أنابيب الصدر الكبيرة (& gt15 الفرنسية) في سبعة مرضى يعانون من صديد كثيف. تظهر الخصائص الديموغرافية والسريرية والميكروبيولوجية الأساسية للمرضى في (الجدول 1). كانت الأمراض المصاحبة الطبية موجودة في معظم المرضى (91.8٪ 67 من 73) (الجدول 2).

الجدول 1. التركيبة السكانية والخصائص السريرية

الجدول 2. الأمراض المصاحبة للمريض

كان متوسط ​​درجة الحموضة في السائل الجنبي ومستويات نازعة هيدروجين اللاكتات 6.93 وحدة دولية / لتر (معدل الذكاء ، 6.82-7.12) و 1163 وحدة دولية / لتر (معدل الذكاء ، 406-3737) ، على التوالي (الجدول 1). كانت الانصباب صديديًا في 30.1٪ من المرضى ، وكان لدى 26٪ نتيجة إيجابية لصبغة جرام أو نتيجة استزراع (الجدول 1). أنتجت ثقافة علم الأحياء الدقيقة العقدية ميليري (ن = 7) ، المكورات العنقودية الذهبية (ن = 2) ، العقدية الرئوية (ن = 1) ، المكورات العنقودية البشروية (ن = 1) ، بريفوتيلا (ن = 1) ، العقديات فيريدان (ن = 1) ، مورغانيلا مورغاني (ن = 1) ، الكلبسيلة الرئوية (ن = 1) ، المغزلية (ن = 1) ، الأبراج العقدية (ن = 1) ، و باكتيرويديز الهشة (ن = 1). أظهر الصدر الأمريكي انصباب جنبي متوسط ​​إلى كبير في 75.3٪ من المرضى ، وشوهدت المواقع الجنبية في 76.7٪ من المرضى (الجدول 1).

نجح علاج tPA / DNase في 90.4٪ (66 من 73) من المرضى. استجاب تسعة وخمسون (80.8٪) من 73 مريضًا بشكل فعال لأقل من ست جرعات من العلاج. بعد أقل من 24 ساعة من إدخال الأنبوب الصدري ، تلقى 71.2٪ من المرضى جرعتهم الأولى من tPA / DNase المتزامن. كان متوسط ​​عدد علاجات انحلال الفبرين المعطاة اثنين (معدل الذكاء ، 1–3.5). سبعة مرضى (9.6٪) لم يكن لديهم استجابة إكلينيكية أو شعاعية والتدخل الجراحي المطلوب (الجدول 3).

الجدول 3. نتائج أبحاث سريريه

زاد علاج tPA / DNase حجم السائل الجنبي الذي تم تصريفه من متوسط ​​295 مل (معدل الذكاء ، 97.5-520) قبل 24 ساعة من العلاج إلى متوسط ​​1102 مل (معدل الذكاء ، 627-2200) 72 ساعة بعد العلاج (ص & lt 0.001) (الشكل 3). خفض tPA / DNase حجم السائل الجنبي المحدد بواسطة التصوير المقطعي للصدر من متوسط ​​361 مل (معدل الذكاء ، 239-677) إلى متوسط ​​80 مل (معدل الذكاء ، 37.2-154.3) (ص & lt 0.001) (الشكل 4).

الشكل 3. حجم السائل الجنبي الذي تم تصريفه (متوسط ​​النطاق الرباعي والمدى العددي) الذي تم تصريفه في الـ 24 ساعة السابقة قبل وبعد 72 ساعة من منشط البلازمينوجين النسيجي / تقطير DNase. *ص & لتر 0.05.

الشكل 4. حجم السائل في التصوير المقطعي المحوسب للصدر (متوسط ​​مع المدى الرباعي والنطاق العددي) قبل وبعد تقطير البلازمينوجين النسيجي / DNase. *ص & لتر 0.05.

توفي مريضان (2.7٪) في 10 و 11 يومًا على التوالي بعد العلاج داخل الجنبة. كان أحد المرضى يعاني من فشل تنفسي حاد مع التهاب رئوي ، والآخر يعاني من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. كان كلا المريضين مصابين بمرض مشترك واحد على الأقل وأمراض رئيسية تحد من الحياة ، كان أحدهما مصابًا بتليف الكبد وعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي C وارتفاع ضغط الدم ، والآخر كان مصابًا بأمراض المناعة الذاتية مع فشل كلوي في نهاية المرحلة ومرض الشريان التاجي ومرض السكري.

أربعة مرضى (5.4 ٪) لديهم نزيف جنبي مرتبط بالعلاج دون عدم استقرار الدورة الدموية الذي يتطلب نقل الدم (الجدول 3). كان اثنان فقط من المرضى يعانون من تجلط الدم. كان لدى أحدهما تاريخ من تليف الكبد ، والآخر يعاني من الرجفان الأذيني الذي يعالج بمضادات تخثر الدم. ومع ذلك ، في الوقت الذي تلقوا فيه العلاج داخل الجنبة ، كان لدى كلا المريضين صفائح دموية وخصائص تخثر طبيعية. تمت معالجة جميع المرضى مع انقطاع العلاج داخل الجنبة ونقل الدم دون الحاجة إلى التدخل الجراحي. أيضًا ، تلقى جميع المرضى أكثر من جرعتين من علاج tPA / DNase (تلقت اثنتان ثلاث جرعات ، وحصلت واحدة على أربع جرعات ، وحصلت الأخرى على ست جرعات). حدث ألم في الصدر يتطلب تصعيدًا لتسكين الأفيون في 11 مريضًا (15.1٪) ولم يتطلب إنهاء العلاج داخل الجنبة.

كان متوسط ​​مدة وضع الأنبوب الصدري في التجويف الجنبي 5 أيام (معدل الذكاء ، 4-8). كان متوسط ​​الوقت من إدخال القسطرة إلى أول علاج داخل الجنبة يوم واحد (معدل الذكاء ، 0-2). كان متوسط ​​الطول الإجمالي للإقامة في المستشفى 11 يومًا (معدل الذكاء ، 7-15). كان متوسط ​​الإقامة في المستشفى من الجرعة الأولى من العلاج داخل الجنبة حتى الخروج من المستشفى 7 أيام (معدل الذكاء ، 5-11) (الجدول 3).

في المرضى الذين يعانون من CPPE والدبيلة ، هناك استجابة التهابية شديدة تؤدي إلى إطلاق السيتوكين وتحفيز مثبط منشط البلازمينوجين 1 ، مما يؤدي إلى حالة بروتيبوتيك ، وترسب الفيبرين ، وفي النهاية تحديد المواقع (12 ، 13). أيضًا ، هناك زيادة في لزوجة السائل الجنبي بسبب المستويات العالية من بروتين ديوكسي ريبونوكليوبروتين مع الحمض النووي من تدهور الكريات البيض (14). النظرية المبسطة هي أن DNase يقلل لزوجة السوائل ، بينما يقوم tPA بتفكيك المواقع داخل الفضاء الجنبي ويحفز كميات كبيرة من السائل الجنبي (15 ، 16).

على الرغم من أن آلية عمل tPA / DNase على المستويين الخلوي والجزيئي لم يتم تحديدها بشكل جيد بعد ، إلا أن التأثير التآزري والسلامة والفعالية للعلاج داخل الجنبة المتسلسل بفاصل من 1 إلى 2 ساعة بين تقطير العقارين في المرضى تتضح الإصابة بالعدوى الجنبية على أساس نموذج حيواني للدبيلة وتجربتين سريريتين حديثتين (6 ، 7 ، 15). لا تزال الجرعات المثلى ، والتكرار ، والتوقيت ، والجمع (المتزامن أو المتسلسل) للعلاج داخل النخاع غير محدد. في تجربة الإنتان الجنبي متعدد المراكز (MIST2) ، تم إعطاء العلاج بالتتابع في وقت تشخيص العدوى الجنبية ، بينما قام الباحثون في دراسة حديثة أخرى بإعطاء العلاج داخل الجنبة بالتتابع بعد فشل العلاج التقليدي بالمضادات الحيوية والتصريف (6 ، 7).

يعد استخدام العلاج المتزامن بدلاً من العلاج المتسلسل أمرًا جذابًا للغاية. يعتبر العلاج المتزامن لـ tPA / DNase أقل تعقيدًا بالنسبة للفريق الطبي والممرضات والمرضى لأنه (1) يقلل من الحاجة إلى الوصول إلى أنبوب الصدر إلى مرتين يوميًا (بحد أقصى 6 مرات في 3 د) مقارنة بأربع مرات يوميًا (بحد أقصى 12 مرة في 3 د) في العلاج المتسلسل ، (2) يقصر وقت العلاج من 3 ساعات إلى ساعتين لكل عملية تقطير ، و (3) ويجعل تنفيذ البروتوكول أسهل في نظام التسليم مرتين في اليوم. في دراستنا ، استخدمنا العلاج المتزامن لـ tPA / DNase للمرضى الذين يعانون من التهابات الجنبي التي كان معدل نجاح العلاج فيها 90.4٪ ، وهو ما يمكن مقارنته مع الدراسة التي أجراها Piccolo وزملاؤه (92.3٪) (7). يجب التأكيد على أن حوالي 71٪ من مرضانا تلقوا العلاج المتزامن لـ tPA / DNase في غضون 24 ساعة (في وقت مبكر من مسار المرض) ، مقارنة بالمرضى في الدراسة التي أجراها Piccolo وزملاؤه ، الذين تلقوا العلاج بعد 24 ساعة (7) . قد يفسر هذا سبب طلب المرضى في دراستنا الحالية متوسط ​​جرعتين فقط من tPA / DNase ، مقارنة بالدراسة الأخرى (7) ، حيث تطلب غالبية المرضى ست جرعات من العلاج. تؤكد نتائج دراسة حديثة أخرى ، أجراها ميهتا وزملاؤه ، نتائج دراستنا. في تلك الدراسة ، تم علاج 92٪ من المرضى الذين تلقوا tPA / DNase مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام بنجاح دون الحاجة إلى تدخل جراحي (17).

علاوة على ذلك ، استند قرارنا لبدء العلاج بمحلول الفبرين وتوجيهه إلى الأدلة السريرية وكذلك الشعاعية (الولايات المتحدة أو التصوير المقطعي بالجرعة المنخفضة من التصوير المقطعي المحوسب للصدر) بدلاً من البدء عند القبول أو كعلاج إنقاذ (6 ، 7). تُرجم هذا إلى متوسط ​​إقامة أقصر في المستشفى من الجرعة الأولى من العلاج داخل الجنبة (7 د) من تلك (10 د) التي أبلغ عنها بيكولو وزملاؤه ، بالإضافة إلى معدل نجاح أفضل للعلاج (80.8٪ مقابل 16٪) في المرضى الذين يتلقون العلاج. أقل من ست جرعات من العلاج داخل الجنبة (7). أيضًا ، يبلغ متوسط ​​تكلفة ست جرعات من العلاج المركب (10 ملغ من tPA و 5 ملغ من DNase) حوالي 6840 دولارًا (18 ، 19). نظرًا للتكلفة العالية لـ tPA / DNase ، فقد يكون من الممكن توجيه توقيت وعدد الجرعات على أساس الاستجابة السريرية والشعاعية ، مما يؤدي إلى تقليل عدد الجرعات وتكلفة أقل. في دراستنا ، كان متوسط ​​عدد علاجات انحلال الفبرين اثنين ، مما أدى إلى تكلفة تقريبية قدرها 2280 دولارًا.

لا يزال يتعين تحديد دور وتوقيت التدخل الجراحي في المرضى الذين يعانون من عدوى الجنب. في دراسة حديثة ، دعا الباحثون إلى دور جراحة الصدر بمساعدة الفيديو المبكرة (VATS) للتصريف وتقشير القشرة التي تم تحديدها على أنها أقل من 4 أسابيع من مدة الأعراض (19). ومع ذلك ، فإن معظم المرضى الذين خضعوا لـ VATS كانوا صغارًا نسبيًا وكان لديهم مؤشر اعتلال مشترك منخفض ، لذلك تم استبعاد السكان المسنين المصابين بأمراض مصاحبة متعددة (20 ، 21). كان متوسط ​​عمر المرضى الذين خضعوا لتدخل جراحي في دراستنا 56.4 سنة (متوسط ​​العمر الإجمالي ، 59.3 سنة) ، مما يؤكد الدراسات المذكورة أعلاه (20 ، 21). في دراستنا ، تمت إحالة حوالي 9.6٪ من المرضى للتدخل الجراحي ، مقارنة بـ 4٪ و 7.5٪ في دراستين من الدراسات السابقة (6 ، 7). التفسير المحتمل هو أننا وجهنا علاجنا على أساس الأدلة الشعاعية (الولايات المتحدة و / أو التصوير المقطعي للصدر بدلاً من التصوير الشعاعي للصدر قبل وبعد تقطير العلاج) جنبًا إلى جنب مع الاستجابة السريرية. علاوة على ذلك ، كان فريق جراحة الصدر الذي يتمتع بخبرة كبيرة في مجال تقنية VATS متاحًا بسهولة ، ووفقًا لبروتوكول مؤسسي ، غالبًا ما يتم استنزاف الجيوب المتبقية التي تزيد عن 200 مل والتي يتم تصورها بواسطة التصوير المقطعي للصدر أو الولايات المتحدة دون استجابة سريرية باستخدام VATS. يمكن أن يؤدي هذا إلى التحيز في الإحالة الجراحية ، لأن التصوير المقطعي للصدر والأشعة السينية أكثر فعالية من التصوير الشعاعي للصدر للكشف عن المواقع (22).

كان تقطير العلاج المتزامن بدلاً من العلاج المتسلسل tPA / DNase آمنًا نسبيًا ولم يزيد بشكل عكسي من معدل المضاعفات في مثل هؤلاء السكان المرضى. كان معدل النزيف الذي يتطلب نقل الدم 5.4 ٪ ، وهو ما يقارن بشكل إيجابي للغاية مع ذلك في تجربة MIST2 (6 ٪) ولكنه أعلى من المعدل المذكور في الدراسة بواسطة Piccolo وزملائه (1.8 ٪) (6 ، 7). التفسير المحتمل هو أن 91.8٪ من المرضى لدينا يعانون من أمراض مصاحبة طبية ، مقارنة بـ 76.6٪ في دراسة Piccolo وزملائه (7). أيضًا ، كان 15.1٪ من مرضانا يعانون من ألم يحتاج إلى تسكين أثناء العلاج داخل الجنبة ، مقارنة بـ 19.1٪ من المرضى في الدراسة الأخرى (7). لم يتم إثبات موانع استخدام العلاج tPA / DNase داخل الجنبة. اعتلال التخثر (كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة ، تليف الكبد مع تجلط الدم ، العلاج المتزامن لمنع تخثر الدم ، نزيف كبير حديث) ، الحساسية أو فرط الحساسية لـ tPA ، و / أو وجود الناسور القصبي الجنبي هي موانع الاستعمال الأكثر شيوعًا (23 ، 24).

تضيف دراستنا إلى الأدبيات المتزايدة حول سلامة وفعالية العلاج بمحلول الفبرين في المرضى الذين يعانون من التهابات الجنبي. علاوة على ذلك ، على حد علمنا ، تمثل مجموعتنا أكبر مجموعة من المرضى الذين عولجوا بعلاج tPA / DNase المتزامن. قد تشير البيانات المستمدة من الدراسة الحالية إلى أن مثل هذا العلاج ، الذي يسترشد بالتصوير الإشعاعي جنبًا إلى جنب مع الاستجابة السريرية ، فعال وقد يساعد الأطباء على اتخاذ قرار بشأن بدء العلاج بمحلول الفبرين. بالإضافة إلى ذلك ، قد يقلل من عدد الجرعات المطلوبة ويقصر مدة الإقامة في المستشفى في مثل هؤلاء السكان المرضى ، مما يؤدي إلى انخفاض التكلفة الإجمالية.

هذه الدراسة لها حدود. لقد كانت دراسة جماعية بأثر رجعي أجريت في مؤسسة واحدة بدون ذراع دراسة ، مما أدى إلى تحيز الاختيار المحتمل. أيضًا ، لم تكن هناك معايير محددة مسبقًا حول وقت الشروع في التدخل الجراحي ، والذي تم تحديده وفقًا لتقدير الطبيب. هناك حاجة لدراسات مقارنة مستقبلية مستقبلية لتقييم الإدارة المثلى لعلاج tPA / DNase ، والجرعات اللازمة ، وتوقيت بدء العلاج.

في الختام ، فإن الإدارة المبكرة للعلاج المتزامن داخل الجنبة tPA / DNase في المرضى الذين يعانون من CPPE والدبيلة الموجهة بالاستجابة السريرية والشعاعية هو آمن وفعال نسبيًا. هذا يمكن أن يؤدي إلى جرعات أقل ، وتقليل الإقامة في المستشفى ، وانخفاض التكلفة الإجمالية.


شاهد الفيديو: التهاب الأمعاء بالمكورات العنقوديات. الأحياء. أمراض الجهاز الهضمي (قد 2022).


تعليقات:

  1. Shaktizragore

    تفكيرك رائع

  2. Gairbith

    في رأيي ، هو مخطئ. نحن بحاجة إلى مناقشة. اكتب لي في PM ، إنه يتحدث إليك.

  3. Stocwiella

    هذه العبارة الجيدة يجب أن تكون بالتحديد عن قصد

  4. Thorpe

    هذه الفكرة ، بالمناسبة ، تحدث للتو



اكتب رسالة