معلومة

42.2: الاستجابة المناعية التكيفية - علم الأحياء

42.2: الاستجابة المناعية التكيفية - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

مهارات التطوير

  • اشرح المناعة التكيفية
  • قارن وقارن بين المناعة التكيفية والفطرية
  • وصف الاستجابة المناعية الخلطية والاستجابة المناعية الخلطية
  • وصف التحمل المناعي

تستغرق الاستجابة المناعية التكيفية أو المكتسبة أيامًا أو حتى أسابيع لتثبت - أطول بكثير من الاستجابة الفطرية ؛ ومع ذلك ، فإن المناعة التكيفية أكثر تحديدًا لمسببات الأمراض ولديها ذاكرة. المناعة التكيفية هي مناعة تحدث بعد التعرض لمستضد إما من العامل الممرض أو التطعيم. يتم تنشيط هذا الجزء من الجهاز المناعي عندما تكون الاستجابة المناعية الفطرية غير كافية للسيطرة على العدوى. في الواقع ، بدون معلومات من الجهاز المناعي الفطري ، لا يمكن حشد الاستجابة التكيفية. هناك نوعان من الاستجابات التكيفية: الاستجابة المناعية الخلوية التي تقوم بها الخلايا التائية ، والاستجابة المناعية الخلطية التي تتحكم فيها الخلايا البائية والأجسام المضادة المنشطة. تتكاثر الخلايا التائية والخلايا البائية المنشطة الخاصة بالتركيبات الجزيئية على العامل الممرض وتهاجم العامل الممرض الغازي. يمكن أن يقتل هجومهم مسببات الأمراض مباشرة أو يفرز الأجسام المضادة التي تعزز البلعمة من مسببات الأمراض وتعطل العدوى. تتضمن المناعة التكيفية أيضًا ذاكرة لتزويد المضيف بحماية طويلة الأمد من الإصابة مرة أخرى بنفس النوع من الممرض ؛ عند إعادة العرض ، ستسهل هذه الذاكرة الاستجابة الفعالة والسريعة.

خلايا تقديم المستضد

على عكس الخلايا القاتلة الطبيعية في الجهاز المناعي الفطري ، فإن الخلايا البائية (الخلايا الليمفاوية B) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تؤدي إلى ظهور الأجسام المضادة ، في حين أن الخلايا التائية (الخلايا الليمفاوية التائية) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا مهمًا في المناعة. استجابة. تعد الخلايا التائية مكونًا رئيسيًا في الاستجابة التي تتوسطها الخلايا - وهي الاستجابة المناعية المحددة التي تستخدم الخلايا التائية لتحييد الخلايا المصابة بفيروسات وبكتيريا معينة. هناك ثلاثة أنواع من الخلايا التائية: الخلايا التائية السامة للخلايا ، والخلايا المساعدة ، والخلايا التائية الكابتة. تدمر الخلايا التائية السامة للخلايا الخلايا المصابة بالفيروس في الاستجابة المناعية للخلية ، وتلعب الخلايا التائية المساعدة دورًا في تنشيط كل من الجسم المضاد والاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا. تقوم الخلايا التائية الكابتة بإلغاء تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية عند الحاجة ، وبالتالي تمنع الاستجابة المناعية من أن تصبح شديدة للغاية.

المستضد هو جزيء ضخم غريب أو "غير ذاتي" يتفاعل مع خلايا الجهاز المناعي. لن تثير جميع المستضدات استجابة. على سبيل المثال ، ينتج الأفراد عددًا لا يحصى من المستضدات "الذاتية" ويتعرضون باستمرار لمستضدات أجنبية غير ضارة ، مثل بروتينات الطعام أو حبوب اللقاح أو مكونات الغبار. يتم تنظيم قمع الاستجابات المناعية للجزيئات الكبيرة غير الضارة بدرجة عالية ويمنع عادةً العمليات التي يمكن أن تضر بالمضيف ، والمعروفة باسم التسامح.

يحتوي الجهاز المناعي الفطري على خلايا تكتشف المستضدات التي يحتمل أن تكون ضارة ، ثم تُعلم الاستجابة المناعية التكيفية حول وجود هذه المستضدات. الخلية العارضة للمستضد (APC) هي خلية مناعية تكتشف وتبتلع وتبلغ الاستجابة المناعية التكيفية حول العدوى. عندما يتم الكشف عن العامل الممرض ، سوف تقوم هذه الخلايا الناقلة للعدوى ببلعم العامل الممرض وهضمه لتشكيل العديد من الأجزاء المختلفة من المستضد. سيتم بعد ذلك نقل شظايا المستضد إلى سطح APC ، حيث ستكون بمثابة مؤشر لخلايا المناعة الأخرى. الخلايا المتغصنة هي خلايا مناعية تعالج مادة المستضد. توجد في الجلد (خلايا لانجرهانز) وبطانة الأنف والرئتين والمعدة والأمعاء. في بعض الأحيان تظهر الخلية المتغصنة على سطح الخلايا الأخرى لتحفيز استجابة مناعية ، وبالتالي تعمل كخلية عارضة للمستضد. تعمل البلاعم أيضًا مثل ناقلات الجنود المدرعة. قبل التنشيط والتمايز ، يمكن للخلايا البائية أن تعمل أيضًا مثل APCs.

بعد البلعمة بواسطة الخلايا المدرعة للجرثومة ، تندمج الحويصلة البلعمية مع جسيم داخل الخلايا مكونًا بلعمية. داخل البلعمة ، يتم تقسيم المكونات إلى شظايا ؛ يتم تحميل الأجزاء بعد ذلك على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى أو معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ويتم نقلها إلى سطح الخلية لعرض المستضد ، كما هو موضح في الشكل ( فهرس الصفحة {1} ). لاحظ أن الخلايا اللمفاوية التائية لا يمكنها الاستجابة بشكل صحيح للمستضد ما لم تتم معالجتها ودمجها في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II. تُعبِّر ناقلات الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة من معقد التوافق النسيجي الكبير على أسطحها ، وعند دمجها مع مستضد غريب ، تشير هذه المجمعات إلى غازٍ "غير ذاتي". بمجرد دمج جزء من المستضد في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II ، يمكن للخلية المناعية الاستجابة. تعد الخلايا التائية المساعدة واحدة من الخلايا الليمفاوية الرئيسية التي تستجيب للخلايا العارضة للمستضد. تذكر أن جميع الخلايا المنواة الأخرى في الجسم تعبر عن جزيئات MHC I ، والتي تشير إلى "صحية" أو "طبيعية".

تتكون الخلايا الليمفاوية في الدم المنتشر في الإنسان من 80 إلى 90 بالمائة تقريبًا من الخلايا التائية ، كما هو موضح في الشكل ( فهرس الصفحة {2} ) ، ومن 10 إلى 20 بالمائة من الخلايا البائية. تذكر أن الخلايا التائية متورطة في الاستجابة المناعية الخلطية ، في حين أن الخلايا البائية هي جزء من الاستجابة المناعية الخلطية.

تشمل الخلايا التائية مجموعة غير متجانسة من الخلايا ذات وظائف متنوعة للغاية. تستجيب بعض الخلايا التائية لـ APCs في الجهاز المناعي الفطري ، وتحفز بشكل غير مباشر الاستجابات المناعية عن طريق إطلاق السيتوكينات. تحفز الخلايا التائية الأخرى الخلايا البائية لتحضير استجابتها الخاصة. تكتشف مجموعة أخرى من الخلايا التائية إشارات APC وتقتل الخلايا المصابة مباشرة. تشارك الخلايا التائية الأخرى في قمع ردود الفعل المناعية غير الملائمة لمولدات المضادات غير الضارة أو "الذاتية".

تُظهر الخلايا T و B موضوعًا مشتركًا للتعرف / الارتباط بمولدات المضادات المحددة عبر مستقبلات تكميلية ، يليها التنشيط والتضخيم الذاتي / النضج للارتباط على وجه التحديد بمولد الضد المعين لمسببات الأمراض المعدية. تتشابه الخلايا الليمفاوية T و B أيضًا في أن كل خلية تعبر فقط عن نوع واحد من مستقبلات المستضد. قد يمتلك أي فرد مجموعة من الخلايا التائية والخلايا البائية التي تعبر معًا عن مجموعة شبه غير محدودة من مستقبلات المستضدات القادرة على التعرف فعليًا على أي عامل ممرض معدي. يتم تنشيط الخلايا T و B عندما تتعرف على مكونات صغيرة من المستضدات ، تسمى الحلقات ، التي تقدمها APCs ، موضحة في الشكل ( PageIndex {3} ). لاحظ أن التعرف يحدث عند حاتمة محددة بدلاً من المستضد بأكمله ؛ لهذا السبب ، تُعرف الحواتم باسم "محددات المستضد". في حالة عدم وجود معلومات من APCs ، تظل الخلايا التائية والخلايا البائية غير نشطة أو ساذجة وغير قادرة على تحضير استجابة مناعية. يوضح شرط الحصول على معلومات من APCs للمناعة الفطرية لتحفيز تنشيط الخلايا البائية أو الخلايا التائية الطبيعة الأساسية للاستجابة المناعية الفطرية لعمل الجهاز المناعي بأكمله.

يمكن لخلايا Naïve T التعبير عن واحد من جزيئين مختلفين ، CD4 أو CD8 ، على سطحها ، كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {4} ) ، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها CD4+ أو CD8+ الخلايا. هذه الجزيئات مهمة لأنها تنظم كيفية تفاعل الخلية التائية مع APC والاستجابة لها. ساذج CD4+ تربط الخلايا APCs عبر جزيئات MHC II المضمنة في مستضد ويتم تحفيزها لتصبح مساعدة T (Tح) الخلايا الليمفاوية ، الخلايا التي تستمر في تحفيز الخلايا البائية (أو الخلايا التائية السامة للخلايا) مباشرة أو تفرز السيتوكينات لإبلاغ الخلايا المستهدفة المختلفة والمتنوعة عن التهديد الممرض. في المقابل ، CD8+ تقوم الخلايا بإشراك جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC I) المدمجة في المستضد على الخلايا المُقدّمة للمستضد ويتم تحفيزها لتصبح الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs) ، والتي تقتل الخلايا المصابة مباشرةً عن طريق موت الخلايا المبرمج وتنبعث منها السيتوكينات لتضخيم الاستجابة المناعية. تمتلك مجموعتا الخلايا التائية آليات مختلفة للحماية المناعية ، لكن كلاهما يربط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير عبر مستقبلات المستضدات التي تسمى مستقبلات الخلايا التائية (TCRs). تميز جزيئات السطح CD4 أو CD8 ما إذا كان TCR سوف يشرك جزيء MHC II أو MHC I. نظرًا لأنها تساعد في خصوصية الارتباط ، يتم وصف جزيئات CD4 و CD8 كمستقبلات.

تمرين ( PageIndex {1} )

أي العبارات التالية خاطئة عن الخلايا التائية؟

  1. تطلق الخلايا التائية المساعدة السيتوكينات بينما تقتل الخلايا التائية السامة الخلية المصابة.
  2. الخلايا التائية المساعدة هي CD4 + ، بينما الخلايا التائية السامة للخلايا هي CD8 +.
  3. MHC II هو مستقبل موجود في معظم خلايا الجسم ، بينما MHC I هو مستقبل موجود في الخلايا المناعية فقط.
  4. تم العثور على مستقبل الخلايا التائية في كل من خلايا CD4 + و CD8 + T.
إجابة

ج

ضع في اعتبارك المستضدات التي لا حصر لها والتي سيتعرض لها الفرد خلال حياته. إن الجهاز المناعي التكيفي للثدييات بارع في الاستجابة بشكل مناسب لكل مستضد. تمتلك الثدييات تنوعًا هائلاً في مجموعات الخلايا التائية ، الناتجة عن تنوع TCRs. يتكون كل TCR من سلسلتين متعدد الببتيد يمتدان عبر غشاء الخلية التائية ، كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {5} ) ؛ السلاسل مرتبطة بجسر ثاني كبريتيد. تتكون كل سلسلة بولي ببتيد من مجال ثابت ومجال متغير: المجال ، بهذا المعنى ، هو منطقة معينة من البروتين قد تكون تنظيمية أو هيكلية. يشارك المجال داخل الخلايا في التشوير داخل الخلايا. ستعبر خلية T واحدة عن آلاف النسخ المتطابقة لمتغير TCR محدد على سطح الخلية. تحدث خصوصية الجهاز المناعي التكيفي لأنه يصنع الملايين من مجموعات الخلايا التائية المختلفة ، كل منها يعبر عن TCR الذي يختلف في مجاله المتغير. يتم تحقيق هذا التنوع في TCR عن طريق الطفرة وإعادة تركيب الجينات التي تشفر هذه المستقبلات في سلائف الخلايا الجذعية للخلايا التائية. يشير الارتباط بين جزيء MHC الذي يعرض مستضد و "تطابق" TCR التكميلي إلى أن الجهاز المناعي التكيفي يحتاج إلى تنشيط وإنتاج تلك الخلية التائية المحددة لأن بنيتها مناسبة للتعرف على العامل الممرض الغازي وتدميره.

الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة

تح تعمل الخلايا الليمفاوية بشكل غير مباشر لتحديد مسببات الأمراض المحتملة لخلايا الجهاز المناعي الأخرى. هذه الخلايا مهمة للعدوى خارج الخلية ، مثل تلك التي تسببها بعض البكتيريا والديدان الطفيلية والطفيليات. تيح تتعرف الخلايا الليمفاوية على مستضدات معينة معروضة في مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير II من ناقلات الخلايا الجذعية. هناك نوعان من السكان الرئيسيين من T.ح الخلايا: T.ح1 و تح2. تيحتفرز الخلايا 1 السيتوكينات لتعزيز أنشطة الضامة والخلايا التائية الأخرى. تيحتقوم الخلايا 1 بتنشيط عمل الخلايا التائية السمية ، وكذلك الضامة. تيحتحفز الخلايا 2 الخلايا البائية الساذجة لتدمير الغزاة الأجانب عن طريق إفراز الأجسام المضادة. سواء كان T.ح1 أو T.ح2 تعتمد الاستجابة المناعية على الأنواع المحددة من السيتوكينات التي تفرزها خلايا الجهاز المناعي الفطري ، والتي بدورها تعتمد على طبيعة العامل الممرض الغازي.

تحتتضمن الاستجابة 1-المتوسطة الضامة وترتبط بالتهاب. تذكر الدفاعات الأمامية للبلاعم المشاركة في الاستجابة المناعية الفطرية. بعض البكتيريا داخل الخلايا ، مثل السل الفطري، تطورت لتتكاثر في الضامة بعد ابتلاعها. هذه العوامل الممرضة تتجنب محاولات الضامة لتدمير وهضم العامل الممرض. متي مرض السل تحدث العدوى ، يمكن أن تحفز الضامة الخلايا التائية الساذجة لتصبح T.ح1 خلايا. تفرز هذه الخلايا التائية المحفزة سيتوكينات معينة ترسل تغذية راجعة إلى البلاعم لتحفيز قدراتها الهضمية والسماح لها بتدمير الاستعمار. مرض السل. بنفس الطريقة ، Tحتصبح الخلايا الضامة النشطة 1 أيضًا أكثر ملاءمة لابتلاع وقتل الخلايا السرطانية. في تلخيص؛ تيح1 يتم توجيه الردود نحو الغزاة داخل الخلايا بينما T.ح2 تهدف الردود إلى تلك الموجودة خارج الخلية.

الخلايا الليمفاوية ب

عندما يتم تحفيزها بواسطة T.حالمسار الثاني ، تتمايز الخلايا البائية الساذجة إلى خلايا بلازما تفرز الأجسام المضادة. خلية البلازما هي خلية مناعية تفرز الأجسام المضادة. تنشأ هذه الخلايا من الخلايا البائية التي تم تحفيزها بواسطة المستضدات. على غرار الخلايا التائية ، يتم تغليف الخلايا البائية الساذجة في البداية بآلاف مستقبلات الخلايا البائية (BCRs) ، وهي أشكال مرتبطة بالغشاء من Ig (الغلوبولين المناعي ، أو الجسم المضاد). يحتوي مستقبل الخلية البائية على سلسلتين ثقيلتين وسلاسل خفيفة متصلة بواسطة روابط ثاني كبريتيد. كل سلسلة لها منطقة ثابتة ومتغيرة ؛ هذا الأخير متورط في ارتباط المستضد. يشارك نوعان آخران من بروتينات الغشاء ، Ig alpha و Ig beta ، في إرسال الإشارات. تتشابه مستقبلات أي خلية B معينة ، كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {6} ) ، ولكن مئات الملايين من الخلايا البائية المختلفة في الفرد لها نطاقات تمييز مميزة تساهم في تنوع واسع في الأنواع من الهياكل الجزيئية التي يمكنهم الارتباط بها. في هذه الحالة ، تعمل الخلايا البائية مثل APCs. تربط المستضدات الأجنبية وتبتلعها عبر BCRs الخاصة بها ثم تعرض المستضدات المعالجة في سياق جزيئات MHC II إلى Tح2 خلايا. عندما تحتكتشف الخلية 2 أن الخلية البائية مرتبطة بمستضد ذي صلة ، وتفرز سيتوكينات معينة تحفز الخلية البائية على التكاثر بسرعة ، مما ينتج آلاف النسخ المتطابقة (نسيلية) منها ، ثم تقوم بتوليف وإفراز الأجسام المضادة مع نفس المستضد نمط التعرف على أنه BCRs. يُعرف تنشيط الخلايا البائية المقابلة لمتغير BCR محدد والانتشار الدراماتيكي لهذا المتغير بالاختيار النسيلي. تغير هذه الظاهرة بشكل جذري ، ولكن لفترة وجيزة ، نسب متغيرات BCR التي يعبر عنها الجهاز المناعي ، وتحول التوازن نحو BCRs الخاصة بمسببات الأمراض المعدية.

تختلف الخلايا T و B بطريقة أساسية واحدة: في حين أن الخلايا التائية تربط المستضدات التي تم هضمها ودمجها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير بواسطة APCs ، تعمل الخلايا B مثل APCs التي تربط مستضدات سليمة لم تتم معالجتها. على الرغم من أن كلا من الخلايا التائية والخلايا البائية تتفاعل مع الجزيئات التي يطلق عليها "المستضدات" ، فإن هذه الخلايا الليمفاوية تستجيب في الواقع لأنواع مختلفة جدًا من الجزيئات. يجب أن تكون الخلايا البائية قادرة على ربط المستضدات السليمة لأنها تفرز الأجسام المضادة التي يجب أن تتعرف على العامل الممرض مباشرة ، بدلاً من بقايا الممرض المهضومة. يمكن لجزيئات الكربوهيدرات والدهون البكتيرية تنشيط الخلايا البائية بشكل مستقل عن الخلايا التائية.

الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا

CTLs ، وهي فئة فرعية من الخلايا التائية ، تعمل على إزالة العدوى مباشرة. يتكون الجزء الخلوي من الجهاز المناعي التكيفي من CTLs التي تهاجم وتدمر الخلايا المصابة. CTLs مهمة بشكل خاص في الحماية من الالتهابات الفيروسية ؛ وذلك لأن الفيروسات تتكاثر داخل الخلايا حيث يتم حمايتها من الاتصال خارج الخلية بالأجسام المضادة المنتشرة. عندما تبلعم ناقلات الخلايا المُقدّمة للمرض مسببات الأمراض وتقدم مستضدات معقد التوافق النسيجي الأول المضمنة لسذاجة CD8+ الخلايا التائية التي تعبر عن TCRs التكميلية ، CD8+ يتم تنشيط الخلايا التائية لتتكاثر وفقًا للاختيار النسيلي. ثم تحدد CTLs الناتجة غير APCs التي تعرض نفس المستضدات المضمنة في MHC I (على سبيل المثال ، البروتينات الفيروسية) - على سبيل المثال ، تحدد CTLs الخلايا المضيفة المصابة.

داخل الخلايا ، تموت الخلايا المصابة عادة بعد أن يتكاثر الممرض المعدي إلى تركيز كاف ويحلل الخلية ، كما تفعل العديد من الفيروسات. تحاول CTLs التعرف على الخلايا المصابة وتدميرها قبل أن يتمكن العامل الممرض من التكاثر والهروب ، وبالتالي وقف تطور الالتهابات داخل الخلايا. تدعم CTLs أيضًا الخلايا الليمفاوية NK لتدمير السرطانات المبكرة. السيتوكينات التي يفرزها T.ح1 ـ الاستجابة التي تحفز الضامة تحفز أيضًا CTLs وتعزز قدرتها على تحديد الخلايا والأورام المصابة وتدميرها.

تستشعر CTL مستضدات MHC I المدمجة عن طريق التفاعل المباشر مع الخلايا المصابة عبر TCRs. يؤدي ارتباط TCRs مع المستضدات إلى تنشيط CTLs لإطلاق perforin و granzyme ، وهما إنزيمات متحللة من شأنها أن تحفز موت الخلايا المبرمج للخلية المصابة. تذكر أن هذه آلية تدمير مماثلة لتلك المستخدمة من قبل الخلايا القاتلة الطبيعية. في هذه العملية ، لا يصاب CTL بالعدوى ولا يتضرر من إفراز البيرفورين والغرانزيمات. في الواقع ، تعد وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية و CTLs تكميلية وتزيد من إزالة الخلايا المصابة ، كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {1} ). إذا لم تستطع خلية NK تحديد نمط "الذات المفقودة" لجزيئات MHC I الخاضعة للتنظيم السفلي ، فيمكن لـ CTL التعرف عليها من خلال مجمع MHC I مع مستضدات أجنبية ، والتي تشير إلى "الذات المتغيرة". وبالمثل ، إذا لم تتمكن CTL من اكتشاف معقد التوافق النسيجي الكبير I المدمج في المستضد لأن المستقبلات قد استنفدت من سطح الخلية ، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية ستدمر الخلية بدلاً من ذلك. تنبعث CTL أيضًا السيتوكينات ، مثل الإنترفيرون ، التي تغير تعبير البروتين السطحي في الخلايا المصابة الأخرى ، بحيث يمكن التعرف على الخلايا المصابة بسهولة وتدميرها. علاوة على ذلك ، يمكن لهذه الإنترفيرون أن تمنع الخلايا المصابة بالفيروس من إطلاق جزيئات الفيروس.

تمرين ( PageIndex {2} )

بناءً على ما تعرفه عن مستقبلات MHC ، لماذا تعتقد أنه سيتم رفض العضو المزروع من متبرع غير متوافق إلى متلقي؟

إجابة

تختلف مستقبلات MHC من شخص لآخر. وبالتالي ، فإن مستقبلات معقد التوافق النسيجي الكبير على متبرع غير متوافق تعتبر "غير ذاتية" ويرفضها الجهاز المناعي.

تسمى خلايا البلازما و CTLs مجتمعة الخلايا المستجيبة: فهي تمثل نسخًا متباينة من نظيراتها الساذجة ، وهي تشارك في إحداث دفاع مناعي لقتل مسببات الأمراض والخلايا المضيفة المصابة.

الأسطح المخاطية والتسامح المناعي

تشكل الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية التي تمت مناقشتها حتى الآن جهاز المناعة النظامي (الذي يؤثر على الجسم كله) ، والذي يختلف عن جهاز المناعة المخاطي. تتكون المناعة المخاطية من الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي ، والتي تعمل بشكل مستقل عن جهاز المناعة ، والتي لها مكوناتها الفطرية والتكيفية. النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) ، كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {8} ) ، هو مجموعة من الأنسجة اللمفاوية التي تتحد مع الأنسجة الظهارية التي تبطن الغشاء المخاطي في جميع أنحاء الجسم. يعمل هذا النسيج كحاجز مناعي واستجابة في مناطق الجسم ذات الاتصال المباشر بالبيئة الخارجية. تستخدم أجهزة المناعة الجهازية والمخاطية العديد من نفس أنواع الخلايا. يتم امتصاص الجزيئات الأجنبية التي تشق طريقها إلى MALT بواسطة الخلايا الظهارية الامتصاصية التي تسمى الخلايا M ويتم توصيلها إلى الخلايا المُقدّمة للمستضد الموجودة أسفل النسيج المخاطي مباشرةً. تعمل الخلايا M في النقل الموصوف ، وتقع في رقعة Peyer ، وهي عقدة ليمفاوية. إن الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة للجهاز المناعي المخاطي هي في الأساس خلايا شجيريّة ، مع أدوار ثانوية للخلايا البائية والضامة. يتم الكشف عن المستضدات المعالجة المعروضة على APCs بواسطة الخلايا التائية في MALT وفي مواقع تحريض الغشاء المخاطي المختلفة ، مثل اللوزتين أو اللحمية أو الزائدة الدودية أو العقد الليمفاوية المساريقية في الأمعاء. ثم تنتقل الخلايا التائية المنشطة عبر الجهاز اللمفاوي إلى جهاز الدورة الدموية إلى مواقع الغشاء المخاطي للعدوى.

MALT هو عنصر حاسم في جهاز المناعة الوظيفي لأن الأسطح المخاطية ، مثل الممرات الأنفية ، هي الأنسجة الأولى التي تترسب عليها مسببات الأمراض المستنشقة أو المبتلعة.يشمل النسيج المخاطي الفم والبلعوم والمريء والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي.

يجب تنظيم جهاز المناعة لمنع الاستجابات المسرفة وغير الضرورية للمواد غير الضارة ، والأهم من ذلك حتى لا يهاجم "الذات". توصف القدرة المكتسبة على منع استجابة مناعية غير ضرورية أو ضارة لمادة غريبة تم اكتشافها لا تسبب المرض على أنها تحمل مناعي. يعد التحمل المناعي أمرًا حاسمًا للحفاظ على التوازن المخاطي نظرًا للعدد الهائل من المواد الغريبة (مثل بروتينات الطعام) التي تواجهها APCs في تجويف الفم والبلعوم والغشاء المخاطي المعدي المعوي. يتم إحداث التحمل المناعي عن طريق الخلايا المُقدّمة للمستضد (APCs) المتخصصة في الكبد ، والعقد الليمفاوية ، والأمعاء الدقيقة ، والرئة التي تقدم مستضدات غير ضارة لمجموعة متنوعة بشكل استثنائي من T (T) التنظيمي.ريج) الخلايا ، الخلايا الليمفاوية المتخصصة التي تثبط الالتهاب الموضعي وتمنع إفراز عوامل المناعة التحفيزية. النتيجة المجمعة لـ T.ريج الخلايا لمنع التنشيط المناعي والالتهابات في أجزاء الأنسجة غير المرغوب فيها والسماح للجهاز المناعي بالتركيز على مسببات الأمراض بدلاً من ذلك. بالإضافة إلى تعزيز التحمل المناعي لمستضدات غير ضارة ، هناك مجموعات فرعية أخرى من T.ريج تشارك الخلايا في منع استجابة المناعة الذاتية ، وهي استجابة مناعية غير مناسبة للخلايا المضيفة أو المستضدات الذاتية. تي آخرريج يمنع الفصل الاستجابات المناعية لمسببات الأمراض الضارة بعد إزالة العدوى لتقليل تلف الخلايا المضيفة الناجم عن الالتهاب وتحلل الخلايا.

الذاكرة المناعية

يمتلك جهاز المناعة التكيفي مكون ذاكرة يسمح باستجابة فعالة ودراماتيكية عند إعادة غزو نفس العامل الممرض. يتم التعامل مع الذاكرة من خلال جهاز المناعة التكيفي مع القليل من الاعتماد على الإشارات من الاستجابة الفطرية. أثناء الاستجابة المناعية التكيفية لمسببات الأمراض التي لم يتم مواجهتها من قبل ، والتي تسمى الاستجابة الأولية ، تزداد خلايا البلازما التي تفرز الأجسام المضادة والخلايا التائية المتباينة ، ثم تستقر بمرور الوقت. عندما تنضج الخلايا B و T لتصبح خلايا فاعلة ، تتمايز مجموعة فرعية من المجموعات السكانية الساذجة إلى خلايا ذاكرة B و T بنفس خصائص المستضد ، كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {9} ).

خلية الذاكرة هي الخلايا الليمفاوية B أو T الخاصة بالمستضد والتي لا تتمايز إلى خلايا مستجيبة أثناء الاستجابة المناعية الأولية ، ولكن يمكن أن تصبح على الفور خلايا فاعلة عند إعادة التعرض لنفس العامل الممرض. أثناء الاستجابة المناعية الأولية ، لا تستجيب خلايا الذاكرة للمستضدات ولا تساهم في دفاعات المضيف. عندما يتم إزالة العدوى وتهدأ المنبهات المسببة للأمراض ، لم تعد هناك حاجة للمستجيبين ، ويخضعون لموت الخلايا المبرمج. في المقابل ، تستمر خلايا الذاكرة في الدوران.

تمرين ( PageIndex {3} )

تم العثور على مستضد Rh في خلايا الدم الحمراء إيجابية Rh. يمكن للأنثى ذات العامل الريصي السلبي أن تحمل جنينًا موجبًا للعامل الريصي لتنضج دون صعوبة. ومع ذلك ، إذا كان لديها جنين آخر إيجابي عامل عامل ريسس ، فقد يطلق جسدها هجومًا مناعيًا يسبب مرض انحلال الرحم عند الوليد. لماذا تعتقد أن الداء الانحلالي مشكلة فقط أثناء الحمل الثاني أو الحمل التالي؟

إجابة

إذا اختلط دم الأم والجنين ، فإن خلايا الذاكرة التي تتعرف على مستضد Rh يمكن أن تتشكل في وقت متأخر من الحمل الأول. خلال حالات الحمل اللاحقة ، تطلق خلايا الذاكرة هذه هجومًا مناعيًا على خلايا دم الجنين. يمنع حقن الأجسام المضادة لـ Rh أثناء الحمل الأول حدوث الاستجابة المناعية.

إذا لم تتم مصادفة العامل الممرض مرة أخرى خلال حياة الفرد ، فسوف تنتشر خلايا الذاكرة B و T لبضع سنوات أو حتى عدة عقود وستموت تدريجيًا ، حيث لم تعمل أبدًا كخلايا مستجيبة. ومع ذلك ، إذا تعرض المضيف مرة أخرى لنفس نوع العامل الممرض ، فإن خلايا الذاكرة المنتشرة سوف تتمايز على الفور إلى خلايا بلازما و CTLs دون مدخلات من APCs أو Tح الخلايا. أحد أسباب تأخر الاستجابة المناعية التكيفية هو أن الأمر يستغرق وقتًا حتى يتم تحديد وتنشيط الخلايا الساذجة B و T ذات الخصائص المناسبة للمستضد. عند الإصابة مرة أخرى ، يتم تخطي هذه الخطوة ، والنتيجة هي إنتاج أسرع للدفاعات المناعية. خلايا الذاكرة B التي تتمايز إلى خلايا بلازما تنتج كميات أكبر من الأجسام المضادة بعشرات إلى مئات المرات مما تم إفرازه أثناء الاستجابة الأولية ، كما يوضح الرسم البياني في الشكل ( PageIndex {10} ). هذه الاستجابة السريعة والدرامية للأجسام المضادة قد توقف العدوى قبل أن تتشكل ، وقد لا يدرك الفرد أنه تعرض لها.

يعتمد التطعيم على معرفة أن التعرض لمولدات المضادات غير المعدية ، المشتقة من مسببات الأمراض المعروفة ، يولد استجابة مناعية أولية معتدلة. قد لا ينظر المضيف إلى الاستجابة المناعية للتطعيم على أنها مرض ولكنه لا يزال يمنح ذاكرة مناعية. عند التعرض للعامل الممرض المقابل الذي تم تطعيم الفرد ضده ، يكون رد الفعل مشابهًا للتعرض الثانوي. نظرًا لأن كل إصابة مرة أخرى تولد المزيد من خلايا الذاكرة ومقاومة متزايدة للعوامل الممرضة ، ولأن بعض خلايا الذاكرة تموت ، فإن بعض دورات اللقاح تتضمن لقاحًا معزّزًا واحدًا أو أكثر لتقليد التعرض المتكرر: على سبيل المثال ، تكون معززات التيتانوس ضرورية كل عشر سنوات لأن خلايا الذاكرة فقط عش كل هذه المدة.

الذاكرة المناعية المخاطية

تتمايز مجموعة فرعية من الخلايا التائية والخلايا البائية في الجهاز المناعي المخاطي إلى خلايا ذاكرة تمامًا كما هو الحال في الجهاز المناعي العام. عند إعادة غزو نفس نوع الممرض ، تحدث استجابة مناعية واضحة في موقع الغشاء المخاطي حيث ترسب العامل الممرض الأصلي ، ولكن يتم تنظيم دفاع جماعي أيضًا داخل نسيج مخاطي مترابط أو مجاور. على سبيل المثال ، فإن الذاكرة المناعية لعدوى في تجويف الفم قد تثير أيضًا استجابة في البلعوم إذا تعرض تجويف الفم لنفس العامل الممرض.

العلاقة المهنية: طبيب لقاحات

يتضمن التطعيم (أو التحصين) إعطاء ، عادة عن طريق الحقن كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {11} ) ، مستضد (مستضدات) غير معدية مشتق من مسببات الأمراض المعروفة. يتم تقديم مكونات أخرى ، تسمى المواد المساعدة ، بشكل متوازٍ للمساعدة في تحفيز الاستجابة المناعية. الذاكرة المناعية هي سبب عمل اللقاحات. من الناحية المثالية ، فإن تأثير التطعيم هو استنباط ذاكرة مناعية ، وبالتالي مقاومة مسببات أمراض معينة دون أن يعاني الفرد من عدوى.

يشارك أخصائيو اللقاحات في عملية تطوير اللقاح من الفكرة الأولية إلى توفر اللقاح المكتمل. قد تستغرق هذه العملية عقودًا ، ويمكن أن تكلف ملايين الدولارات ، ويمكن أن تنطوي على العديد من العقبات على طول الطريق. على سبيل المثال ، تحفز اللقاحات المحقونة جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى إنتاج مناعة خلطية وخلوية ، ولكن ليس لها تأثير يذكر على استجابة الغشاء المخاطي ، مما يمثل تحديًا لأن العديد من مسببات الأمراض تترسب وتتضاعف في حجرات الغشاء المخاطي ، والحقن لا يوفر الذاكرة المناعية الأكثر كفاءة لهذه العوامل المرضية. لهذا السبب ، يشارك أخصائيو اللقاحات بنشاط في تطوير لقاحات جديدة يتم تطبيقها عن طريق طرق توصيل عبر الأنف أو الهباء الجوي أو عن طريق الفم أو عبر الجلد (يتم امتصاصها من خلال الجلد). الأهم من ذلك ، أن اللقاحات التي يتم تناولها بواسطة الغشاء المخاطي تنتج كلا من المناعة المخاطية والجهازية وتنتج نفس المستوى من مقاومة الأمراض مثل اللقاحات المحقونة.

يتوفر حاليًا إصدار من لقاح الأنفلونزا داخل الأنف ، ويمكن إعطاء لقاح شلل الأطفال والتيفوئيد عن طريق الفم ، كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {12} ). وبالمثل ، يتم تكييف لقاح الحصبة والحصبة الألمانية لتوصيل الهباء الجوي باستخدام أجهزة الاستنشاق. في نهاية المطاف ، يمكن هندسة النباتات المعدلة وراثيًا لإنتاج مستضدات لقاح يمكن أن تؤكل لتمنح مقاومة للأمراض. قد تتكيف لقاحات أخرى مع التطبيق المستقيم أو المهبلي لإثارة استجابات مناعية في الغشاء المخاطي للمستقيم أو الجهاز البولي التناسلي أو الغشاء المخاطي التناسلي. أخيرًا ، يمكن تكييف مستضدات اللقاح مع التطبيق عبر الجلد حيث يتم كشط الجلد قليلاً واستخدام الإبر الدقيقة لاختراق الطبقة الخارجية. بالإضافة إلى حشد الاستجابة المناعية المخاطية ، فإن هذا الجيل الجديد من اللقاحات قد ينهي القلق المرتبط بالحقن ، وبالتالي يحسن مشاركة المريض.

المراكز الأولية لجهاز المناعة

على الرغم من أن الجهاز المناعي يتميز بتدوير الخلايا في جميع أنحاء الجسم ، إلا أن التنظيم والنضج والتواصل بين العوامل المناعية تحدث في مواقع محددة. يدور الدم الخلايا المناعية والبروتينات وعوامل أخرى عبر الجسم. ما يقرب من 0.1 في المئة من جميع الخلايا في الدم هي الكريات البيض ، والتي تشمل وحيدات (سلائف الضامة) والخلايا الليمفاوية. غالبية الخلايا في الدم هي كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء). اللمف هو سائل مائي يغسل الأنسجة والأعضاء بخلايا الدم البيضاء الواقية ولا يحتوي على كريات الدم الحمراء. يمكن لخلايا الجهاز المناعي أن تنتقل بين الجهازين اللمفاوي والدورة الدموية المتميزين ، اللذين يفصل بينهما الفراغ الخلالي ، عن طريق عملية تسمى التسرب (بالمرور إلى الأنسجة المحيطة).

تنشأ خلايا الجهاز المناعي من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم. تحفز السيتوكينات هذه الخلايا الجذعية على التمايز إلى خلايا مناعية. يحدث نضج الخلايا البائية في نخاع العظام ، بينما تنتقل الخلايا التائية الساذجة من نخاع العظم إلى الغدة الصعترية للنضوج. في الغدة الصعترية ، يتم تدمير الخلايا التائية غير الناضجة التي تعبر عن TCRs المكملة للمستضدات الذاتية. تساعد هذه العملية في منع استجابات المناعة الذاتية.

عند النضج ، تنتشر الخلايا اللمفاوية التائية والبائية إلى وجهات مختلفة. تنتشر الغدد الليمفاوية في جميع أنحاء الجسم ، كما هو موضح في الشكل ( PageIndex {13} ) ، وتضم مجموعات كبيرة من الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا التغصنية والضامة. يقوم اللمف بتجميع المستضدات أثناء تصريفها من الأنسجة. ثم يتم ترشيح هذه المستضدات من خلال العقد الليمفاوية قبل عودة اللمف إلى الدورة الدموية. تلتقط APCs في العقد الليمفاوية المستضدات ومعالجتها وإبلاغ الخلايا الليمفاوية القريبة عن مسببات الأمراض المحتملة.

يحتوي الطحال على الخلايا البائية والتائية والضامة والخلايا المتغصنة والخلايا القاتلة الطبيعية. الطحال ، الموضح في الشكل ( PageIndex {14} ) ، هو الموقع الذي يمكن أن تتواصل فيه الخلايا الليمفاوية APC التي احتجزت جزيئات غريبة في الدم مع الخلايا الليمفاوية. يتم تصنيع الأجسام المضادة وإفرازها بواسطة خلايا البلازما المنشطة في الطحال ، ويقوم الطحال بترشيح المواد الغريبة ومسببات الأمراض المعقدة بالأجسام المضادة من الدم. وظيفيا ، الطحال في الدم مثل الغدد الليمفاوية هي الغدد الليمفاوية.

ملخص

الاستجابة المناعية التكيفية هي استجابة أبطأ وطويلة الأمد وأكثر تحديدًا من الاستجابة الفطرية. ومع ذلك ، تتطلب الاستجابة التكيفية معلومات من الجهاز المناعي الفطري ليعمل. تعرض APCs مستضدات عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير إلى الخلايا التائية الساذجة التكميلية. استجابة لذلك ، تتمايز الخلايا التائية وتتكاثر ، وتصبح تيح الخلايا أو CTLs. تيح تحفز الخلايا الخلايا البائية التي ابتلعت وقدمت مستضدات مشتقة من العوامل الممرضة. تتمايز الخلايا البائية إلى خلايا البلازما التي تفرز الأجسام المضادة ، بينما تحفز الخلايا البائية الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية أو المصابة داخل الخلايا. تستمر خلايا الذاكرة بعد التعرض الأولي لمسببات الأمراض. في حالة حدوث إعادة التعرض ، تتمايز خلايا الذاكرة إلى خلايا فاعلة دون مدخلات من الجهاز المناعي الفطري. جهاز المناعة المخاطي مستقل إلى حد كبير عن جهاز المناعة ولكنه يعمل بطريقة متوازية لحماية الأسطح المخاطية الواسعة للجسم.

حصانة التكيفية
المناعة التي لها ذاكرة وتحدث بعد التعرض لمستضد إما من مسببات الأمراض أو التطعيم
مولد المضاد
البروتين الأجنبي أو "غير الذاتي" الذي يؤدي إلى الاستجابة المناعية
خلية تقديم المستضد (APC)
خلية مناعية تكتشف وتبتلع وتبلغ الاستجابة المناعية التكيفية عن العدوى عن طريق تقديم المستضد المعالج على سطح الخلية
استجابة المناعة الذاتية
استجابة مناعية غير مناسبة للخلايا المضيفة أو المستضدات الذاتية
استجابة مناعية خلوية
الاستجابة المناعية التكيفية التي تقوم بها الخلايا التائية
اختيار نسيلي
تنشيط الخلايا البائية المقابلة لمتغير BCR محدد والتكاثر الدراماتيكي لهذا المتغير
الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTL)
الخلايا المناعية التكيفية التي تقتل الخلايا المصابة مباشرة عن طريق البيرفورين والجرانزيمات ، وتطلق السيتوكينات لتعزيز الاستجابة المناعية.
الخلايا الجذعية
خلية مناعية تعالج مادة المستضد وتقدمها على سطح الخلايا الأخرى لتحفيز الاستجابة المناعية
خلية المستجيب
الخلايا الليمفاوية المتمايزة ، مثل الخلية البائية أو خلية البلازما أو الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا
حاتمة
مكون صغير من مستضد يتم التعرف عليه بشكل خاص من خلال الأجسام المضادة والخلايا البائية والخلايا التائية ؛ محدد المستضد
الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة (T.ح)
خلية الجهاز المناعي التكيفي التي تربط الخلايا المُقدّمة للمستضد عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير II وتحفز الخلايا البائية أو تفرز السيتوكينات لبدء الاستجابة المناعية
الاستجابة المناعية الخلطية
الاستجابة المناعية التكيفية التي تتحكم فيها الخلايا البائية والأجسام المضادة المنشطة
التسامح المناعي
القدرة المكتسبة على منع استجابة مناعية غير ضرورية أو ضارة لجسم غريب مكتشف معروف أنه لا يسبب المرض أو المستضدات الذاتية
الليمفاوية
سائل مائي يغسل الأنسجة والأعضاء بخلايا الدم البيضاء الواقية ولا يحتوي على كريات الدم الحمراء
الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT)
تجمع الأنسجة اللمفاوية التي تتحد مع الأنسجة الظهارية المبطنة للغشاء المخاطي في جميع أنحاء الجسم
خلية الذاكرة
الخلايا الليمفاوية B أو T الخاصة بالمستضد والتي لا تتمايز إلى خلايا مستجيبة أثناء الاستجابة المناعية الأولية ولكنها يمكن أن تصبح على الفور خلية مستجيبة عند إعادة التعرض لنفس العامل الممرض
خلية البلازما
خلية مناعية تفرز الأجسام المضادة ؛ تنشأ هذه الخلايا من الخلايا البائية التي تم تحفيزها بواسطة المستضدات
التنظيمية T (Tريج) زنزانة
الخلايا الليمفاوية المتخصصة التي تثبط الالتهاب الموضعي وتثبط إفراز السيتوكينات والأجسام المضادة وعوامل المناعة التحفيزية الأخرى ؛ تشارك في التحمل المناعي

الاستجابة المناعية التكيفية

تستغرق الاستجابة المناعية التكيفية أو المكتسبة أيامًا أو حتى أسابيع حتى تتأسس - وقتًا أطول بكثير من الاستجابة الفطرية ، ومع ذلك ، فإن المناعة التكيفية تكون أكثر تحديدًا لمسببات الأمراض ولديها ذاكرة. المناعة التكيفية هي مناعة تحدث بعد التعرض لمستضد إما من العامل الممرض أو التطعيم. يتم تنشيط هذا الجزء من الجهاز المناعي عندما تكون الاستجابة المناعية الفطرية غير كافية للسيطرة على العدوى. في الواقع ، بدون معلومات من الجهاز المناعي الفطري ، لا يمكن حشد الاستجابة التكيفية. هناك نوعان من الاستجابات التكيفية: الاستجابة المناعية الخلوية التي تقوم بها الخلايا التائية ، والاستجابة المناعية الخلطية التي تتحكم فيها الخلايا البائية والأجسام المضادة المنشطة. تتكاثر الخلايا التائية والخلايا البائية المنشطة الخاصة بالتركيبات الجزيئية على العامل الممرض وتهاجم العامل الممرض الغازي. يمكن أن يقتل هجومهم مسببات الأمراض مباشرة أو يفرز الأجسام المضادة التي تعزز البلعمة من مسببات الأمراض وتعطل العدوى. تتضمن المناعة التكيفية أيضًا ذاكرة لتزويد المضيف بحماية طويلة الأمد من الإصابة مرة أخرى بنفس النوع من مسببات الأمراض عند إعادة التعرض ، وستسهل هذه الذاكرة الاستجابة الفعالة والسريعة.


الاستجابة المناعية لـ SARS-CoV-2 و COVID-19 - وجهات النظر الحالية

SARS-CoV-2 هو فيروس كورونا تجريبي جديد ، مشابه لـ SARS-CoV-1 ، ظهر في نهاية عام 2019 في مقاطعة هوبي في الصين. إنها مسؤولة عن مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) ، والذي أعلنت منظمة الصحة العالمية أنه جائحة عالمي في 11 مارس 2020. وقد أعاق الافتقار إلى المعرفة التفصيلية حول السارس القدرة على السيطرة السريعة على الوباء. تفاعلات مضيف CoV-2 ، خاصة فيما يتعلق بالبيولوجيا الفيروسية والاستجابة المناعية للمضيف. تشير الدورة السريرية السريعة التي شوهدت في COVID-19 إلى أن السيطرة على العدوى في المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض أو المرضى الذين يعانون من مرض خفيف ربما يرجع إلى الاستجابة المناعية الفطرية ، نظرًا لأن فيروس SARS-CoV-2 جديد على البشر ، فإن الاستجابة التكيفية الفعالة لن من المتوقع حدوثه حتى حوالي 2-3 أسابيع بعد الاتصال بالفيروس. تحتوي المناعة الفطرية المضادة للفيروسات على مكونات خلطية (أنظمة تحلل الفبرين المكملة والتخثر ، والبروتينات القابلة للذوبان التي تتعرف على الجليكانات الموجودة على سطح الخلية ، والإنترفيرون ، والكيموكينات ، والأجسام المضادة التي تحدث بشكل طبيعي) والمكونات الخلوية (الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الليمفاوية الفطرية الأخرى). سيؤدي فشل هذا النظام إلى تمهيد الطريق لتكاثر الفيروس غير المنضبط في الشعب الهوائية وتزايد استجابة مناعية تكيفية ، يحتمل تضخيمها بواسطة سلسلة التهابية. يبدو أن COVID-19 الشديد لا يرجع فقط إلى العدوى الفيروسية ولكن أيضًا إلى الاستجابة المناعية والالتهابية غير المنتظمة. في هذه الورقة ، يستعرض المؤلفون أحدث المنشورات حول علم الأحياء المناعي لـ SARS-CoV-2 ، وتفاعلات الفيروس مع الخلايا المستهدفة ، والاستجابات المناعية للمضيف ، ويسلطون الضوء على الارتباطات المحتملة بين الاستجابات المناعية الفطرية والمكتسبة الناقصة وتطور المرض والوفيات. كما يتم تناول استراتيجيات العلاج المناعي التي تستهدف كلا من الفيروس والاستجابات المناعية المختلة.

الكلمات الدالة: COVID-19 Coronavirus Coronavirus Immunopathology العلاج المناعي المناعة الفطرية SARS-CoV-2.


33.2 الاستجابة المناعية التكيفية

في هذا القسم سوف تستكشف الأسئلة التالية:

  • ما هي المناعة التكيفية؟
  • ما هو الفرق بين المناعة التكيفية والفطرية؟
  • ما هي الاستجابة المناعية الخلطية والاستجابة المناعية الخلطية؟
  • ما هو التحمل المناعي؟

اتصال لدورات AP ®

تستغرق الاستجابة المناعية التكيفية أيامًا أو حتى أسابيع لتثبت - أطول بكثير من الاستجابة الفطرية - وتكون أكثر تحديدًا لمسببات الأمراض وتتضمن ذاكرة جزيئية. يحدث هذا النوع من المناعة بعد أن نتعرض لمستضد إما من العامل الممرض أو من خلال التطعيم ويتم تنشيطه عندما تكون الاستجابة المناعية الفطرية غير كافية للسيطرة على العدوى. هناك نوعان من الاستجابات التكيفية: استجابة مناعية خلوية، التي نفذتها الخلايا التائية ، و الاستجابة المناعية الخلطية، التي تسيطر عليها الخلايا البائية المنشطة وإنتاجها للأجسام المضادة. حصانة التكيفية يتضمن ذاكرة بحيث تؤدي إعادة التعرض لنفس العامل الممرض إلى استجابة فعالة وسريعة. هذا يوفر حماية طويلة الأمد من الإصابة مرة أخرى.

ستبدو المعلومات الواردة في هذا القسم معقدة للغاية مع مناقشتها للمستضدات ، والخلايا العارضة للمستضد ، وجزيئات التوافق النسيجي الرئيسية (MHC) ، وأنواع مختلفة من الخلايا التائية ، والخلايا البائية التي تفرز الأجسام المضادة ، وبرمجة خلايا الذاكرة. أحد الاقتراحات هو قراءة المعلومات ببطء ، ودراسة الأشكال والتعليقات التوضيحية عليها بعناية ، وإنشاء سلسلة من المخططات الخاصة بك. على الرغم من صعوبة المعلومات ، ستبدو العديد من المفاهيم مألوفة ، مثل دور البروتينات المضمنة في أغشية خلايا البلازما والتفاعلات بين الأنواع المختلفة من الخلايا والجزيئات.

المعلومات المقدمة والأمثلة الموضحة في القسم تدعم المفاهيم الموضحة في Big Idea 2 و Big Idea 3 من إطار منهج AP ® Biology.توفر أهداف التعلم AP ® المدرجة في إطار المنهج الدراسي أساسًا شفافًا لدورة AP ® Biology ، وتجربة معملية قائمة على الاستفسار ، وأنشطة تعليمية ، وأسئلة اختبار AP ®. يدمج هدف التعلم المحتوى المطلوب مع واحد أو أكثر من الممارسات العلمية السبعة.

فكرة كبيرة 2 تستخدم النظم البيولوجية الطاقة المجانية ولبنات البناء الجزيئية للنمو والتكاثر والحفاظ على التوازن الديناميكي.
الفهم الدائم 2. د يتأثر النمو والتوازن الديناميكي للنظام البيولوجي بالتغيرات في بيئة النظام.
المعرفة الأساسية 2-د -4 تمتلك النباتات والحيوانات مجموعة متنوعة من الدفاعات الكيميائية ضد العدوى التي تؤثر على التوازن الديناميكي.
ممارسة العلوم 1.1 يمكن للطالب إنشاء تمثيلات ونماذج للظواهر والأنظمة الطبيعية أو من صنع الإنسان في المجال.
ممارسة العلوم 1.2 يمكن للطالب وصف تمثيلات ونماذج للظواهر الطبيعية أو من صنع الإنسان والأنظمة في المجال.
هدف التعلم 2.29 يمكن للطالب إنشاء تمثيلات ونماذج لوصف الاستجابات المناعية.
فكرة كبيرة 3 تقوم الأنظمة الحية بتخزين المعلومات الأساسية لعمليات الحياة واستردادها ونقلها والاستجابة لها.
التفاهم الدائم 3. د تتواصل الخلايا عن طريق توليد ونقل واستقبال إشارات كيميائية.
المعرفة الأساسية 3.D.2 تتواصل الخلايا مع بعضها البعض من خلال الاتصال المباشر بالخلايا الأخرى أو من مسافة عبر الإشارات الكيميائية.
ممارسة العلوم 6.2 يمكن للطالب بناء تفسيرات للظواهر بناءً على الأدلة المنتجة من خلال الممارسات العلمية.
هدف التعلم 3.34 الطالب قادر على بناء تفسيرات للاتصال الخلوي من خلال الاتصال المباشر من خلية إلى خلية أو من خلال الإشارات الكيميائية.
المعرفة الأساسية 3.D.2 تتواصل الخلايا مع بعضها البعض من خلال الاتصال المباشر بالخلايا الأخرى أو من مسافة عبر الإشارات الكيميائية.
ممارسة العلوم 1.1 يمكن للطالب إنشاء تمثيلات ونماذج للظواهر والأنظمة الطبيعية أو من صنع الإنسان في المجال.
هدف التعلم 3.35 يستطيع الطالب إنشاء تمثيلات تصور كيفية حدوث الاتصال من خلية إلى أخرى عن طريق الاتصال المباشر أو من مسافة عبر الإشارات الكيميائية.

خلايا تقديم المستضد

على عكس الخلايا القاتلة الطبيعية في الجهاز المناعي الفطري ، فإن الخلايا البائية (الخلايا الليمفاوية B) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تؤدي إلى ظهور الأجسام المضادة ، في حين أن الخلايا التائية (الخلايا الليمفاوية التائية) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا مهمًا في المناعة. استجابة. تعد الخلايا التائية مكونًا رئيسيًا في الاستجابة التي تتوسطها الخلايا - وهي الاستجابة المناعية المحددة التي تستخدم الخلايا التائية لتحييد الخلايا المصابة بفيروسات وبكتيريا معينة. هناك ثلاثة أنواع من الخلايا التائية: الخلايا التائية السامة للخلايا ، والخلايا المساعدة ، والخلايا التائية الكابتة. تدمر الخلايا التائية السامة للخلايا الخلايا المصابة بالفيروس في الاستجابة المناعية للخلية ، وتلعب الخلايا التائية المساعدة دورًا في تنشيط كل من الجسم المضاد والاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا. تقوم الخلايا التائية الكابتة بإلغاء تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية عند الحاجة ، وبالتالي تمنع الاستجابة المناعية من أن تصبح شديدة للغاية.

ان مولد المضاد هو جزيء غريب أو "غير ذاتي" يتفاعل مع خلايا الجهاز المناعي. لن تثير جميع المستضدات استجابة. على سبيل المثال ، ينتج الأفراد عددًا لا يحصى من المستضدات "الذاتية" ويتعرضون باستمرار لمستضدات أجنبية غير ضارة ، مثل بروتينات الطعام أو حبوب اللقاح أو مكونات الغبار. يتم تنظيم قمع الاستجابات المناعية للجزيئات الكبيرة غير الضارة بدرجة عالية ويمنع عادةً العمليات التي يمكن أن تضر بالمضيف ، والمعروفة باسم التسامح.

يحتوي الجهاز المناعي الفطري على خلايا تكتشف المستضدات التي يحتمل أن تكون ضارة ، ثم تُعلم الاستجابة المناعية التكيفية حول وجود هذه المستضدات. ان خلية تقديم المستضد (APC) هي خلية مناعية تكتشف وتبتلع وتبلغ الاستجابة المناعية التكيفية حول العدوى. عندما يتم الكشف عن العامل الممرض ، سوف تقوم هذه الخلايا الناقلة للعدوى ببلعم العامل الممرض وهضمه لتشكيل العديد من الأجزاء المختلفة من المستضد. سيتم بعد ذلك نقل شظايا المستضد إلى سطح APC ، حيث ستكون بمثابة مؤشر لخلايا المناعة الأخرى. الخلايا الجذعية هي خلايا مناعية تعالج مادة المستضد وهي موجودة في الجلد (خلايا لانجرهانز) وبطانة الأنف والرئتين والمعدة والأمعاء. في بعض الأحيان تظهر الخلية المتغصنة على سطح الخلايا الأخرى لتحفيز استجابة مناعية ، وبالتالي تعمل كخلية عارضة للمستضد. تعمل البلاعم أيضًا مثل ناقلات الجنود المدرعة. قبل التنشيط والتمايز ، يمكن للخلايا البائية أن تعمل أيضًا مثل APCs.

بعد البلعمة بواسطة الخلايا المدرعة للجرثومة ، تندمج الحويصلة البلعمية مع جسيم داخل الخلايا مكونًا بلعمية. داخل البلعمة ، يتم تقسيم المكونات إلى أجزاء ، ثم يتم تحميل الأجزاء على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى أو معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ويتم نقلها إلى سطح الخلية لعرض المستضد ، كما هو موضح في الشكل 33.8. لاحظ أن الخلايا اللمفاوية التائية لا يمكنها الاستجابة بشكل صحيح للمستضد ما لم تتم معالجتها ودمجها في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II. تُعبِّر ناقلات الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة من معقد التوافق النسيجي الكبير على أسطحها ، وعند دمجها مع مستضد غريب ، تشير هذه المجمعات إلى غازٍ "غير ذاتي". بمجرد دمج جزء من المستضد في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II ، يمكن للخلية المناعية الاستجابة. تعد الخلايا التائية المساعدة واحدة من الخلايا الليمفاوية الرئيسية التي تستجيب للخلايا العارضة للمستضد. تذكر أن جميع الخلايا المنواة الأخرى في الجسم تعبر عن جزيئات MHC I ، والتي تشير إلى "صحية" أو "طبيعية".

ارتباط بالتعلم

تُظهر هذه الرسوم المتحركة من جامعة روكفلر كيف تعمل الخلايا المتغصنة كحراس في جهاز المناعة في الجسم.


المراكز الأولية لجهاز المناعة

على الرغم من أن الجهاز المناعي يتميز بتدوير الخلايا في جميع أنحاء الجسم ، إلا أن التنظيم والنضج والتواصل بين العوامل المناعية تحدث في مواقع محددة. يدور الدم الخلايا المناعية والبروتينات وعوامل أخرى عبر الجسم. ما يقرب من 0.1 في المئة من جميع الخلايا في الدم هي الكريات البيض ، والتي تشمل وحيدات (سلائف الضامة) والخلايا الليمفاوية. غالبية الخلايا في الدم هي كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء). اللمف هو سائل مائي يغمر الأنسجة والأعضاء بخلايا الدم البيضاء الواقية ولا يحتوي على كريات الدم الحمراء. يمكن لخلايا الجهاز المناعي أن تنتقل بين الجهازين اللمفاوي والدورة الدموية المتميزين ، اللذين يفصل بينهما الفراغ الخلالي ، عن طريق عملية تسمى التسرب (بالمرور إلى الأنسجة المحيطة).

تنشأ خلايا الجهاز المناعي من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم. تحفز السيتوكينات هذه الخلايا الجذعية على التمايز إلى خلايا مناعية. يحدث نضج الخلايا البائية في نخاع العظام ، بينما تنتقل الخلايا التائية الساذجة من نخاع العظم إلى الغدة الصعترية للنضوج. في الغدة الصعترية ، يتم تدمير الخلايا التائية غير الناضجة التي تعبر عن TCRs المكملة للمستضدات الذاتية. تساعد هذه العملية في منع استجابات المناعة الذاتية.

عند النضج ، تنتشر الخلايا اللمفاوية التائية والبائية إلى وجهات مختلفة. تنتشر الغدد الليمفاوية في جميع أنحاء الجسم ، كما هو موضح في الشكل ، وتضم مجموعات كبيرة من الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا التغصنية والضامة. يقوم اللمف بتجميع المستضدات أثناء تصريفها من الأنسجة. ثم يتم ترشيح هذه المستضدات من خلال العقد الليمفاوية قبل عودة اللمف إلى الدورة الدموية. تلتقط APCs في العقد الليمفاوية المستضدات ومعالجتها وإبلاغ الخلايا الليمفاوية القريبة عن مسببات الأمراض المحتملة.

(أ) تحمل الأوعية اللمفاوية سائلًا صافًا يسمى اللمف في جميع أنحاء الجسم. يدخل السائل (ب) العقد الليمفاوية من خلال الأوعية الواردة. تمتلئ الغدد الليمفاوية بالخلايا الليمفاوية التي تطهر الخلايا المصابة. ثم يخرج الليمف من خلال الأوعية الصادرة. (الائتمان: تعديل العمل بواسطة NIH ، NCI)

يحتوي الطحال على الخلايا البائية والتائية والضامة والخلايا المتغصنة والخلايا القاتلة الطبيعية. الطحال ، الموضح في الشكل ، هو المكان الذي يمكن أن تتواصل فيه الخلايا المُقدّمة للمستضد التي احتجزت جزيئات غريبة في الدم مع الخلايا الليمفاوية. يتم تصنيع الأجسام المضادة وإفرازها بواسطة خلايا البلازما المنشطة في الطحال ، ويقوم الطحال بترشيح المواد الغريبة ومسببات الأمراض المعقدة بالأجسام المضادة من الدم. وظيفيا ، الطحال في الدم مثل الغدد الليمفاوية هي الغدد الليمفاوية.

يشبه الطحال العقدة الليمفاوية ولكنه أكبر بكثير ويقوم بتصفية الدم بدلاً من الليمفاوية. يدخل الدم إلى الطحال عبر الشرايين ويخرج عبر الأوردة. يحتوي الطحال على نوعين من الأنسجة: اللب الأحمر واللب الأبيض. يتكون اللب الأحمر من تجاويف تخزن الدم. داخل اللب الأحمر ، تتم إزالة خلايا الدم الحمراء التالفة واستبدالها بأخرى جديدة. اللب الأبيض غني بالخلايا الليمفاوية التي تزيل البكتيريا المغلفة بالمستضد من الدم. (الائتمان: تعديل العمل بواسطة NCI)


الجوانب الصيدلانية والتقييم السريري للقاحات COVID-19

تم اكتشاف COVID-19 ، المرض الناجم عن فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) الجديد المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة ، لأول مرة في ديسمبر 2019 وتحول منذ ذلك الحين إلى جائحة عالمي يودي بحياة أكثر من 2.4 مليون شخص ويؤثر بشدة على العالم. اقتصاد. وهكذا بدأ السباق من أجل لقاح آمن وفعال مع الوكالات الحكومية وكذلك شركات الأدوية الكبرى كرائد أول. من شأن اللقاح المثالي أن ينشط أذرع متعددة لجهاز المناعة التكيفي لتوليد استجابات الخلايا التائية السامة للخلايا وكذلك تحييد استجابات الأجسام المضادة ، مع تجنب الاستجابات المناعية المرضية أو الضارة التي تؤدي إلى تلف الأنسجة أو تفاقم المرض. يتطلب تطوير لقاح فعال جهدًا متعدد التخصصات يشمل علم الفيروسات وبيولوجيا البروتين والتكنولوجيا الحيوية وعلم المناعة والعلوم الصيدلانية. في هذه المراجعة ، نقدم لمحة موجزة عن علم الأمراض والاستجابات المناعية لـ SARS-CoV-2 ، والتي تعتبر أساسية لتطوير اللقاح. ثم نلخص الأساس المنطقي لتطوير لقاحات COVID-19 ونقدم رؤى جديدة في تطوير اللقاح من منظور العلوم الصيدلانية ، مثل اختيار المستضدات المختلفة والمواد المساعدة ومنصات التوصيل والتركيبات. أخيرًا ، نقوم بمراجعة نتائج التجارب السريرية المتعددة للقاحات جديدة من حيث السلامة والفعالية.

الكلمات الدالة: لقاح لصياغة التجارب السريرية لـ COVID-19 SARS-CoV-2.

بيان تضارب المصالح

لم يتم الإبلاغ عن أي تضارب محتمل في المصالح من قبل المؤلف (المؤلفين).

الأرقام

الجوانب الحاسمة للقاح جديد ...

الجوانب الحاسمة لتصميم لقاح جديد. أهم أربعة اعتبارات أثناء تطوير ...

الجوانب الحاسمة للقاح جديد ...

الجوانب الحاسمة لتصميم لقاح جديد. أهم أربعة اعتبارات أثناء تطوير ...

منصات / شركات رائدة في مجال لقاح COVID-19 ...

منصات / شركات رائدة في تطوير لقاح COVID-19. النقاط البارزة تسلط الضوء على الشركات الأبعد ...

منصات / شركات رائدة في مجال لقاح COVID-19 ...

منصات / شركات رائدة في مجال تطوير لقاحات COVID-19. النقاط البارزة تسلط الضوء على الشركات الأبعد ...


ينظم تجانس الببتيد من الصنف الأول والثاني من معقد التوافق النسيجي الكبير الاستجابة المناعية الخلوية

تبدأ الاستجابات المناعية للثدييات من خلال إشارات "الخطر" - الهياكل الجزيئية الثابتة المعروفة باسم PAMPs. عند اكتشافه بواسطة مستقبلات مشفرة للخط الجرثومي الثابت ، فإن النمط الجزيئي المرتبط بالعوامل الممرضة (PAMPs) يُعلم لاحقًا استقطاب الاستجابات التكيفية النهائية اعتمادًا على هوية وتوطين PAMP. هنا ، نُبلغ عن وجود "PAMP" جديد تمامًا ليس بنية جزيئية بل نمط مستضدي. هذا النمط - حدوث حواتم الببتيد مع امتدادات من هوية متوالية 100٪ مرتبطة بكل من التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) للخلايا المتغصنة (DC) من الفئة الأولى ومعقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية - يستحث بشدة Tح 1 ـ الاستقطاب المناعي وتنشيط الاستجابة المناعية الخلوية. متأصل في وجود PAMP هو الوجود المصاحب لمركب استشعار جزيئي مع القدرة على مسح ومقارنة هويات تسلسل الأحماض الأمينية للببتيدات من الصنف الأول والثاني. نحن نقدم أدلة جوهرية تشير إلى تورط مركب إنزيم aminoacyl-tRNA synthetase (mARS) ومكونه الهيكلي AIMp1 كمكونات رئيسية لهذا المجمع. تظهر النتائج آلية جديدة تمامًا يمكن من خلالها T-helper (T.ح ) يتم التحكم في الاستقطاب وتوفير معلومات مهمة لتصميم استراتيجيات التطعيم التي تهدف إلى إثارة مناعة خلوية.

الكلمات الدالة: AIMp1 CTLA-4 PAMP PRR TH1 خلية استقطاب شجيري.

© 2020 اتحاد الجمعيات الأمريكية لعلم الأحياء التجريبي.

الأرقام

الشكل 1 .. زيادة تنظيم تعبير AIMp1 هو ...

الشكل 1 .. تنظيم تعبير AIMp1 مستقل عن ناهض TLR ومرتبط بـ T ...

الشكل 2 .. إفراز وإفراز الخلية التغصنية ...

الشكل 2 .. التعبير الخلوي الشجيري وإفراز الحويصلات المجهرية CTLA-4 + يعاكسه AIMp1.

الشكل 3 .. التماثل الأنتيجيني ولكن ليس TLR ...

الشكل 3 .. التماثل الأنتيجيني وليس ناهض TLR يعدل إفراز DC CTLA-4 البشري و AIMp1.

الشكل 4 .. تحميل DC بفئة متماثلة ...

الشكل 4 .. تحميل DC مع مستضدات الببتيد المتجانسة من الصنف الأول والثاني يقلل من تنظيم CTLA-4 + ...

الشكل 5 .. الكشف عن الفئة الأولى و ...

الشكل 5 .. يتطلب الكشف عن تجانس الببتيد من الصنفين الأول والثاني امتدادًا متجاورًا من ...

الشكل 6 .. خصائص وتفاعلات البروتين البروتين ...

الشكل 6 .. الخصائص والتفاعلات البروتينية للبروتين لمركب مركب aminoacyl-tRNA synthetase متعدد الإنزيمات (mARS) أثناء DC ...

الشكل 7 .. تمثيل تخطيطي للتنظيم بواسطة ...

الشكل 7 .. تمثيل تخطيطي للتنظيم بواسطة تناظر حاتمة الببتيد معقد التوافق النسيجي الكبير.


الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا

CTLs ، وهي فئة فرعية من الخلايا التائية ، تعمل على إزالة العدوى مباشرة. يتكون الجزء الخلوي من الجهاز المناعي التكيفي من CTLs التي تهاجم وتدمر الخلايا المصابة. تعتبر CTLs مهمة بشكل خاص في الحماية من العدوى الفيروسية وذلك لأن الفيروسات تتكاثر داخل الخلايا حيث يتم حمايتها من الاتصال خارج الخلية بالأجسام المضادة المنتشرة. عندما تبلعم الخلايا المُقدّمة للمستضد المُلْتهِم مسببات الأمراض وتقدم مستضدات MHC I المدمجة لسذاجة خلايا CD8 + T التي تعبر عن TCRs التكميلية ، يتم تنشيط خلايا CD8 + T لتتكاثر وفقًا للاختيار النسيلي. ثم تحدد CTLs الناتجة غير APCs التي تعرض نفس المستضدات المضمنة في MHC I (على سبيل المثال ، البروتينات الفيروسية) - على سبيل المثال ، تحدد CTLs الخلايا المضيفة المصابة.

داخل الخلايا ، تموت الخلايا المصابة عادة بعد أن يتكاثر الممرض المعدي إلى تركيز كاف ويحلل الخلية ، كما تفعل العديد من الفيروسات. تحاول CTLs التعرف على الخلايا المصابة وتدميرها قبل أن يتمكن العامل الممرض من التكاثر والهروب ، وبالتالي وقف تطور الالتهابات داخل الخلايا. تدعم CTLs أيضًا الخلايا الليمفاوية NK لتدمير السرطانات المبكرة. السيتوكينات التي يفرزها T.ح1 ـ الاستجابة التي تحفز الضامة تحفز أيضًا CTLs وتعزز قدرتها على تحديد الخلايا والأورام المصابة وتدميرها.

تستشعر CTL مستضدات MHC I المدمجة عن طريق التفاعل المباشر مع الخلايا المصابة عبر TCRs. يؤدي ارتباط TCRs مع المستضدات إلى تنشيط CTLs لإطلاق perforin و granzyme ، وهما إنزيمات متحللة من شأنها أن تحفز موت الخلايا المبرمج للخلية المصابة. تذكر أن هذه آلية تدمير مماثلة لتلك المستخدمة من قبل الخلايا القاتلة الطبيعية. في هذه العملية ، لا يصاب CTL بالعدوى ولا يتضرر من إفراز البيرفورين والغرانزيمات. في الواقع ، تعد وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية و CTLs مكملة وتزيد من إزالة الخلايا المصابة ، كما هو موضح في الشكل. إذا لم تستطع خلية NK تحديد نمط "الذات المفقودة" لجزيئات MHC I الخاضعة للتنظيم السفلي ، فيمكن لـ CTL التعرف عليها من خلال مجمع MHC I مع مستضدات أجنبية ، والتي تشير إلى "الذات المتغيرة". وبالمثل ، إذا لم تتمكن CTL من اكتشاف معقد التوافق النسيجي الكبير I المدمج في المستضد لأن المستقبلات قد استنفدت من سطح الخلية ، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية ستدمر الخلية بدلاً من ذلك. تنبعث CTL أيضًا السيتوكينات ، مثل الإنترفيرون ، التي تغير تعبير البروتين السطحي في الخلايا المصابة الأخرى ، بحيث يمكن التعرف على الخلايا المصابة بسهولة وتدميرها. علاوة على ذلك ، يمكن لهذه الإنترفيرون أن تمنع الخلايا المصابة بالفيروس من إطلاق جزيئات الفيروس.

اتصال فني

تتعرف الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) على مستقبلات معقد التوافق النسيجي الكبير I على الخلايا السليمة. إذا كان MHC I غائبًا ، يتم فصل الخلية.

بناءً على ما تعرفه عن مستقبلات MHC ، لماذا تعتقد أنه سيتم رفض العضو المزروع من متبرع غير متوافق إلى متلقي؟

تسمى خلايا البلازما و CTLs بشكل جماعي خلايا المستجيب: إنهم يمثلون نسخًا متباينة من نظرائهم الساذجين ، وهم يشاركون في إحداث دفاع مناعي لقتل مسببات الأمراض والخلايا المضيفة المصابة.


محتويات

تم استخدام مصطلح "التكيف" لأول مرة من قبل روبرت جود في إشارة إلى استجابات الأجسام المضادة في الضفادع كمرادف لـ "الاستجابة المناعية المكتسبة" في عام 1964. اعترف جود بأنه استخدم المصطلحات كمرادفات لكنه أوضح فقط أنه يفضل استخدام مصطلح "التكيف" ". ربما كان يفكر في النظرية غير القابلة للتصديق لتكوين الأجسام المضادة والتي تكون فيها الأجسام المضادة بلاستيكية ويمكن أن تتكيف مع الشكل الجزيئي للمستضدات ، و / أو مع مفهوم "الإنزيمات التكيفية" كما وصفها Monod في البكتيريا ، وهذا هو ، الإنزيمات التي يمكن أن يحدث تعبيرها بواسطة ركائزها. تم استخدام العبارة بشكل حصري تقريبًا بواسطة Good وطلابه وعدد قليل من علماء المناعة الآخرين الذين يعملون مع الكائنات الحية الهامشية حتى التسعينيات عندما أصبحت مستخدمة على نطاق واسع جنبًا إلى جنب مع مصطلح "المناعة الفطرية" الذي أصبح موضوعًا شائعًا بعد اكتشاف نظام مستقبلات Toll في ذبابة الفاكهة، وهو كائن هامشي سابقًا لدراسة علم المناعة. يعد مصطلح "التكيف" كما هو مستخدم في علم المناعة مشكلة حيث يمكن أن تكون الاستجابات المناعية المكتسبة قابلة للتكيف وغير قابلة للتكيف بالمعنى الفسيولوجي. في الواقع ، يمكن أن تكون الاستجابات المناعية المكتسبة والفطرية على حد سواء تكيفية وغير قابلة للتكيف بالمعنى التطوري. معظم الكتب المدرسية اليوم ، بعد الاستخدام المبكر من قبل Janeway ، تستخدم "التكيف" بشكل حصري تقريبًا وتشير في المسارد إلى أن المصطلح مرادف لكلمة "مكتسبة".

جاء المعنى الكلاسيكي "للمناعة المكتسبة" ليقصد ، منذ اكتشاف تونيغاوا ، "المناعة النوعية للمستضد بوساطة إعادة ترتيب الجينات الجسدية التي تخلق مستقبلات تحديد الاستنساخ للمستضد". في العقد الماضي ، تم تطبيق مصطلح "التكيف" بشكل متزايد على فئة أخرى من الاستجابة المناعية غير المرتبطة حتى الآن بإعادة ترتيب الجينات الجسدية. وتشمل هذه توسيع الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) مع خصوصية غير مفسرة حتى الآن للمستضدات ، وتوسيع الخلايا القاتلة الطبيعية التي تعبر عن مستقبلات مشفرة بالخط الجرثومي ، وتنشيط الخلايا المناعية الفطرية الأخرى إلى حالة نشطة تمنح "ذاكرة مناعية قصيرة المدى" ". وبهذا المعنى ، فإن "المناعة التكيفية" تشبه إلى حد بعيد مفهوم "الحالة المنشطة" أو "التباعد المغاير" ، وبالتالي تعود بمعنى "التكيف" الفسيولوجي مع التغيرات البيئية.

يتم تشغيل المناعة المكتسبة في الفقاريات عندما يتهرب العامل الممرض من الجهاز المناعي الفطري و (1) يولد مستوى عتبة للمستضد و (2) يولد إشارات "غريبة" أو "خطر" تنشط الخلايا المتغصنة. [2]

تشمل الوظائف الرئيسية لجهاز المناعة المكتسب ما يلي:

  • التعرف على مستضدات محددة "غير ذاتية" في وجود "الذات" ، أثناء عملية عرض المستضد.
  • توليد الاستجابات المصممة للتخلص إلى أقصى حد من مسببات الأمراض المحددة أو الخلايا المصابة بالعدوى.
  • تطوير الذاكرة المناعية ، حيث يتم "تذكر" مسببات الأمراض من خلال خلايا الذاكرة ب وخلايا الذاكرة التائية.

في البشر ، يستغرق الجهاز المناعي التكيفي 4-7 أيام ليقوم باستجابة كبيرة. [3]

الخلايا الليمفاوية T و B هي خلايا الجهاز المناعي التكيفي. يحتوي جسم الإنسان على حوالي 2 تريليون خلية ليمفاوية ، أي 20-40٪ من خلايا الدم البيضاء ، كتلتها الإجمالية هي تقريبًا نفس كتلة الدماغ أو الكبد. يحتوي مجرى الدم المحيطي على 2٪ فقط من جميع الخلايا الليمفاوية المتداولة ، بينما تتحرك 98٪ الأخرى داخل الأنسجة والجهاز الليمفاوي ، والذي يشمل العقد الليمفاوية والطحال. [1] في البشر ، تتم إعادة تدوير ما يقرب من 1-2٪ من تجمع الخلايا الليمفاوية كل ساعة لزيادة فرصة الخلايا لمواجهة العامل الممرض والمستضد المحدد الذي تتفاعل معه. [4]

يتم اشتقاق الخلايا البائية والخلايا التائية من نفس الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات ، وتبدو متطابقة مع بعضها البعض حتى يتم تنشيطها. تلعب الخلايا البائية دورًا كبيرًا في الاستجابة المناعية الخلطية ، بينما تشارك الخلايا التائية بشكل وثيق في الاستجابات المناعية الخلطية. في جميع الفقاريات باستثناء Agnatha ، يتم إنتاج الخلايا البائية والخلايا التائية بواسطة الخلايا الجذعية في نخاع العظام. [5] ثم تهاجر أسلاف الخلايا التائية من نخاع العظم إلى الغدة الصعترية ، حيث تتطور أكثر.

في حيوان بالغ ، تحتوي الأعضاء اللمفاوية المحيطية على خليط من الخلايا البائية والتائية في ثلاث مراحل على الأقل من التمايز:

    والخلايا التائية الساذجة ، التي غادرت نخاع العظم أو الغدة الصعترية ودخلت الجهاز اللمفاوي ، لكنها لم تصادف مستضدها المطابق الذي تم تنشيطه بواسطة مستضدها المطابق ، وتشارك بنشاط في القضاء على العامل الممرض
  • خلايا الذاكرة ، الناجين من عدوى سابقة

تعتمد المناعة المكتسبة على قدرة الخلايا المناعية على التمييز بين خلايا الجسم والغزاة غير المرغوب فيهم. تعبر خلايا المضيف عن مستضدات "ذاتية". تختلف هذه المستضدات عن تلك الموجودة على سطح البكتيريا أو على سطح الخلايا المضيفة المصابة بالفيروس (مستضدات "غير ذاتية" أو "أجنبية"). يتم تشغيل الاستجابة المناعية المكتسبة عن طريق التعرف على مستضد غريب في السياق الخلوي لخلية شجيرية نشطة.

باستثناء الخلايا غير المنواة (بما في ذلك كريات الدم الحمراء) ، فإن جميع الخلايا قادرة على تقديم مستضد من خلال وظيفة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). [5] بعض الخلايا مجهزة خصيصًا لتقديم مستضد ولإعداد الخلايا التائية الساذجة. تم تجهيز الخلايا التغصنية والخلايا البائية والضامة بروابط خاصة "تحفيزية مشتركة" معترف بها من خلال مستقبلات التحفيز المشترك على الخلايا التائية ، ويطلق عليها اسم الخلايا المهنية العارضة للمستضد (APCs).

يمكن تنشيط العديد من المجموعات الفرعية للخلايا التائية بواسطة APCs المحترفة ، وكل نوع من الخلايا التائية مجهز خصيصًا للتعامل مع كل سم فريد أو مسببات الأمراض الجرثومية. يعتمد نوع الخلية التائية النشطة ونوع الاستجابة المتولدة ، جزئيًا ، على السياق الذي واجهت فيه APC المستضد لأول مرة. [2]

المستضدات الخارجية

تبتلع الخلايا المتغصنة مسببات الأمراض الخارجية ، مثل البكتيريا أو الطفيليات أو السموم في الأنسجة ثم تهاجر ، عبر الإشارات الكيميائية ، إلى العقد الليمفاوية المخصبة بالخلايا التائية. أثناء الهجرة ، تخضع الخلايا التغصنية لعملية نضج تفقد فيها معظم قدرتها على ابتلاع مسببات الأمراض الأخرى ، وتطور قدرتها على التواصل مع الخلايا التائية. تستخدم الخلية المتغصنة الإنزيمات لتقطيع العامل الممرض إلى قطع أصغر تسمى المستضدات. في العقدة الليمفاوية ، تعرض الخلية المتغصنة هذه المستضدات غير الذاتية على سطحها عن طريق اقترانها بمستقبل يسمى معقد التوافق النسيجي الرئيسي ، أو MHC (المعروف أيضًا في البشر باسم مستضد الكريات البيض البشري (HLA)). يتم التعرف على مجمع مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير هذا عن طريق الخلايا التائية التي تمر عبر العقدة الليمفاوية. عادة ما يتم عرض المستضدات الخارجية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، والتي تنشط الخلايا المساعدة CD4 + T. [2]

المستضدات الذاتية

يتم إنتاج المستضدات الذاتية عن طريق البكتيريا والفيروسات داخل الخلايا التي تتكاثر داخل الخلية المضيفة. تستخدم الخلية المضيفة إنزيمات لهضم البروتينات المرتبطة بالفيروس وتعرض هذه القطع على سطحها للخلايا التائية عن طريق اقترانها بـ MHC. عادة ما يتم عرض المستضدات الذاتية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى ، وتنشط CD8 + الخلايا التائية السامة للخلايا. باستثناء الخلايا غير المنواة (بما في ذلك كريات الدم الحمراء) ، يتم التعبير عن الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير من قبل جميع الخلايا المضيفة. [2]

تحرير الخلايا الليمفاوية CD8 + T والسمية الخلوية

الخلايا التائية السامة للخلايا (المعروفة أيضًا باسم TC ، أو الخلية التائية القاتلة ، أو الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTL)) هي مجموعة فرعية من الخلايا التائية التي تحفز موت الخلايا المصابة بالفيروسات (ومسببات الأمراض الأخرى) ، أو غير ذلك. تالفة أو مختلة. [2]

يتم تنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا عندما يتفاعل مستقبل الخلايا التائية (TCR) بقوة مع جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير المرتبط بالببتيد. يعتمد هذا التقارب على نوع واتجاه مجمع المستضد / معقد التوافق النسيجي الكبير ، وهو ما يحافظ على ارتباط CTL والخلية المصابة معًا. [2] بمجرد تفعيلها ، تخضع CTL لعملية تسمى الانتقاء النسيلي ، حيث تكتسب وظائف وتنقسم بسرعة لإنتاج جيش من الخلايا المستجيبة "المسلحة". ثم ينتقل CTL المنشط في جميع أنحاء الجسم بحثًا عن الخلايا التي تحمل الببتيد الفريد من نوعه من معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى +. [ بحاجة لمصدر ]

عند التعرض لهذه الخلايا الجسدية المصابة أو المختلة وظيفيًا ، يقوم المستجيب CTL بإفراز البيرفورين والجرانولايسين: السموم الخلوية التي تشكل مسامًا في غشاء البلازما للخلية المستهدفة ، مما يسمح للأيونات والمياه بالتدفق إلى الخلية المصابة ، مما يؤدي إلى انفجارها أو تحللها. يطلق CTL Granzyme ، وهو بروتين سيرين مغلف في حبيبة تدخل الخلايا عبر المسام للحث على موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا). للحد من تلف الأنسجة الواسع أثناء الإصابة ، يتم التحكم بشدة في تنشيط CTL ويتطلب بشكل عام إشارة تنشيط MHC / مستضد قوية جدًا ، أو إشارات تنشيط إضافية مقدمة من الخلايا التائية "المساعدة" (انظر أدناه). [2]

عند حل العدوى ، تموت معظم الخلايا المستجيبة وتقوم الخلايا البلعمية بإزالتها - لكن القليل من هذه الخلايا تبقى كخلايا ذاكرة. [5] في مواجهة لاحقة مع نفس المستضد ، تتمايز خلايا الذاكرة هذه بسرعة إلى خلايا فاعلة ، مما يقلل بشكل كبير من الوقت اللازم لتكوين استجابة فعالة. [ بحاجة لمصدر ]

تحرير الخلايا التائية المساعدة

الخلايا الليمفاوية CD4 + ، والتي تسمى أيضًا الخلايا التائية المساعدة ، هي وسطاء للاستجابة المناعية ، وتلعب دورًا مهمًا في إنشاء وتعظيم قدرات الاستجابة المناعية المكتسبة. [2] هذه الخلايا ليس لها نشاط سامة للخلايا أو بلعمية ولا يمكنها قتل الخلايا المصابة أو إزالة مسببات الأمراض ، ولكن في جوهرها "إدارة" الاستجابة المناعية ، عن طريق توجيه الخلايا الأخرى لأداء هذه المهام.

تعبر الخلايا التائية المساعدة عن مستقبلات الخلايا التائية (TCR) التي تتعرف على المستضد المرتبط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية. يؤدي تنشيط الخلية التائية المساعدة الساذجة إلى إطلاق السيتوكينات ، مما يؤثر على نشاط العديد من أنواع الخلايا ، بما في ذلك APC (خلية تقديم المستضد) التي قامت بتنشيطها. تتطلب الخلايا التائية المساعدة حافز تنشيط أكثر اعتدالًا من الخلايا التائية السامة للخلايا. يمكن أن توفر الخلايا التائية المساعدة إشارات إضافية "تساعد" في تنشيط الخلايا السامة للخلايا. [5]

Th1 و Th2: تحرير استجابات الخلايا التائية المساعدة

كلاسيكياً ، يمكن تحفيز نوعين من استجابات الخلايا المساعدة CD4 + T بواسطة APC محترف ، يُسمى Th1 و Th2 ، كل منهما مصمم للقضاء على أنواع مختلفة من مسببات الأمراض. العوامل التي تحدد ما إذا كانت العدوى تؤدي إلى استجابة من النوع Th1 أو Th2 ليست مفهومة تمامًا ، لكن الاستجابة المتولدة تلعب دورًا مهمًا في إزالة مسببات الأمراض المختلفة. [2]

تتميز استجابة Th1 بإنتاج Interferon-gamma ، الذي ينشط الأنشطة القاتلة للجراثيم للبلاعم ، ويحث الخلايا البائية على صنع طمس (علامات البلعمة) والأجسام المضادة المثبتة للمكملات ، ويؤدي إلى مناعة خلوية. [2] بشكل عام ، تكون استجابات Th1 أكثر فاعلية ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا (الفيروسات والبكتيريا الموجودة داخل الخلايا المضيفة).

تتميز استجابة Th2 بإفراز انترلوكين 5 ، الذي يحفز الحمضات في التخلص من الطفيليات. [7] ينتج Th2 أيضًا إنترلوكين 4 ، مما يسهل التبديل النظري للخلايا البائية. [2] بشكل عام ، تكون استجابات Th2 أكثر فاعلية ضد البكتيريا والطفيليات خارج الخلية بما في ذلك الديدان الطفيلية والسموم. [2] مثل الخلايا التائية السامة للخلايا ، تموت معظم الخلايا المساعدة CD4 + عند زوال العدوى ، مع بقاء القليل منها كخلايا ذاكرة CD4 +.

على نحو متزايد ، هناك أدلة قوية من الدراسات العلمية المستندة إلى الماوس والإنسان على تنوع أوسع في مجموعات فرعية من الخلايا التائية المساعدة للمستجيب + CD4. [8] [9] تم تحديد الخلايا التائية التنظيمية (Treg) كمنظمين سلبيين مهمين للمناعة التكيفية لأنها تحد وتثبط جهاز المناعة للتحكم في الاستجابات المناعية الشاذة للمستضدات الذاتية وهي آلية مهمة في التحكم في تطور أمراض المناعة الذاتية . [5] الخلايا التائية المساعدة المسامية (Tfh) هي مجموعة مميزة أخرى من خلايا CD4 + T المستجيبة التي تتطور من تنشيط الخلايا التائية الساذجة بعد تنشيط المستضد. تتخصص خلايا Tfh في مساعدة المناعة الخلطية للخلايا البائية لأنها قادرة بشكل فريد على الانتقال إلى الخلايا البائية الجريبية في الأعضاء الليمفاوية الثانوية وتزويدها بإشارات نظير موجبة لتمكين إنتاج واسترجاع إنتاج أجسام مضادة عالية الجودة ذات نضج تقارب. على غرار خلايا Tregs ، تلعب خلايا Tfh أيضًا دورًا في التحمل المناعي حيث يمكن أن يؤدي التوسع غير الطبيعي في أعداد خلايا Tfh إلى إنتاج غير مقيد للأجسام المضادة الذاتية مما يتسبب في اضطرابات المناعة الذاتية الجهازية الشديدة. [10]

يتم إبراز أهمية الخلايا المساعدة CD4 + T أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. إن فيروس نقص المناعة البشرية قادر على تخريب جهاز المناعة من خلال مهاجمة خلايا CD4 + T على وجه التحديد ، وهي الخلايا التي يمكن أن تدفع عملية إزالة الفيروس ، وكذلك الخلايا التي تحرك المناعة ضد جميع مسببات الأمراض الأخرى التي واجهتها خلال حياة الكائن الحي. [5]

تحرير خلايا جاما دلتا تي

تمتلك خلايا جاما دلتا التائية (γδ T cells) مستقبلًا بديلًا للخلايا التائية (TCR) على عكس الخلايا التائية CD4 + و CD8 + αβ T وتشترك في خصائص الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية. مثل المجموعات الفرعية الأخرى من الخلايا التائية "غير التقليدية" التي تحمل TCRs الثابتة ، مثل الخلايا التائية القاتلة الطبيعية المقيدة بـ CD1d ، تُظهر الخلايا التائية الخصائص التي تضعها على الحدود بين المناعة الفطرية والمكتسبة. من ناحية أخرى ، يمكن اعتبار الخلايا التائية γδ أحد مكونات المناعة التكيفية من حيث أنها تعيد ترتيب جينات TCR عبر إعادة التركيب V (D) J ، والتي تنتج أيضًا تنوعًا وظيفيًا ، وتطور نمطًا ظاهريًا للذاكرة. من ناحية أخرى ، ومع ذلك ، يمكن أيضًا اعتبار المجموعات الفرعية المختلفة جزءًا من الجهاز المناعي الفطري حيث يمكن استخدام مستقبلات TCR أو NK كمستقبل للتعرف على الأنماط. على سبيل المثال ، وفقًا لهذا النموذج ، تستجيب أعداد كبيرة من خلايا Vγ9 / Vδ2 T في غضون ساعات للجزيئات الشائعة التي تنتجها الميكروبات ، وتستجيب خلايا Vδ1 T داخل الظهارة المقيدة بشدة للخلايا الظهارية المجهدة.

الخلايا البائية هي الخلايا الرئيسية المشاركة في تكوين الأجسام المضادة التي تنتشر في بلازما الدم واللمف ، والمعروفة باسم المناعة الخلطية. الأجسام المضادة (المعروفة أيضًا باسم الغلوبولين المناعي ، Ig) ، هي بروتينات كبيرة على شكل Y يستخدمها الجهاز المناعي لتحديد الأجسام الغريبة وتحييدها. في الثدييات ، هناك خمسة أنواع من الأجسام المضادة: IgA و IgD و IgE و IgG و IgM ، والتي تختلف في الخصائص البيولوجية وقد تطور كل منها للتعامل مع أنواع مختلفة من المستضدات. عند التنشيط ، تنتج الخلايا البائية أجسامًا مضادة ، يتعرف كل منها على مستضد فريد ، وتحييد مسببات الأمراض المحددة. [2]

قد يتسبب ارتباط المستضد والأجسام المضادة في خمس آليات وقائية مختلفة:

  • التراص: يقلل من عدد الوحدات المعدية المطلوب التعامل معها
  • تفعيل المكمل: يسبب التهابا وتحلل الخلايا
  • Opsonization: طلاء المستضد بالأجسام المضادة يعزز البلعمة
  • السمية الخلوية التي تعتمد على الجسم المضاد: تتسبب الأجسام المضادة المرتبطة بالخلية المستهدفة في تدمير الخلايا الضامة والحمضات والخلايا القاتلة الطبيعية
  • التحييد: يمنع التصاق البكتيريا والفيروسات بالغشاء المخاطي

مثل الخلية التائية ، تعبر الخلايا البائية عن مستقبل خلية بائية فريد (BCR) ، في هذه الحالة ، جزيء جسم مضاد مرتبط بالغشاء. يتعرف كل BCR لأي نسخة واحدة من الخلايا البائية على مستضد معين واحد فقط ويرتبط به. يتمثل أحد الاختلافات الجوهرية بين الخلايا البائية والخلايا التائية في كيفية "رؤية" كل خلية لمستضد. تتعرف الخلايا التائية على مستضدها المشابه في شكل معالج - كببتيد في سياق جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير ، [2] بينما تتعرف الخلايا البائية على المستضدات في شكلها الأصلي. [2] بمجرد أن تصادف الخلية البائية مستضدها المتماثل (أو المحدد) (وتتلقى إشارات إضافية من الخلية التائية المساعدة (نوع ث 2 في الغالب)) ، فإنها تتمايز أيضًا إلى خلية مستجيبة ، تُعرف باسم خلية البلازما. [2]

خلايا البلازما هي خلايا قصيرة العمر (2-3 أيام) تفرز الأجسام المضادة. ترتبط هذه الأجسام المضادة بالمستضدات ، مما يجعلها أهدافًا أسهل للخلايا البلعمية ، وتحفز الشلال التكميلي. [2] حوالي 10٪ من خلايا البلازما تعيش لتصبح خلايا ذاكرة ب طويلة العمر خاصة بالمستضد. [2] معدة بالفعل لإنتاج أجسام مضادة محددة ، يمكن استدعاء هذه الخلايا للاستجابة بسرعة إذا أعاد نفس العامل الممرض إصابة المضيف ، بينما يعاني المضيف من أعراض قليلة ، إن وجدت.

في الفقاريات عديمة الفك

تمتلك الفقاريات البدائية عديمة الفك ، مثل لامبري وسمكة الهاg ، جهازًا مناعيًا تكيفيًا يظهر 3 سلالات خلوية مختلفة ، يتشارك كل منها أصلًا مشتركًا مع الخلايا البائية ، والخلايا التائية ، والخلايا التائية الشبيهة بالفطريات. [11] [12] بدلاً من الأجسام المضادة التقليدية ومستقبلات الخلايا التائية ، تمتلك هذه الحيوانات مجموعة كبيرة من الجزيئات تسمى مستقبلات الخلايا الليمفاوية المتغيرة (VLRs اختصارًا) والتي ، مثل مستقبلات المستضدات في الفقاريات الفكية ، يتم إنتاجها من عدد صغير فقط (واحد أو اثنان) من الجينات. يُعتقد أن هذه الجزيئات تربط المستضدات المسببة للأمراض بطريقة مماثلة للأجسام المضادة ، وبنفس الدرجة من الخصوصية. [13]

في الحشرات تحرير

لفترة طويلة كان يعتقد أن الحشرات واللافقاريات الأخرى تمتلك فقط جهاز المناعة الفطري. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، تم اكتشاف بعض السمات المميزة الأساسية للمناعة التكيفية في الحشرات. هذه السمات هي الذاكرة المناعية والخصوصية. على الرغم من وجود العلامات المميزة ، إلا أن الآليات تختلف عن تلك الموجودة في الفقاريات.

تم اكتشاف الذاكرة المناعية في الحشرات من خلال ظاهرة فتيلة. عندما تتعرض الحشرات لجرعة غير قاتلة أو للبكتيريا المميتة بالحرارة ، فإنها تكون قادرة على تطوير ذاكرة لتلك العدوى التي تسمح لها بمقاومة الجرعة المميتة من نفس البكتيريا التي تعرضت لها من قبل. [14] [15] على عكس الفقاريات ، لا تمتلك الحشرات خلايا خاصة بالمناعة التكيفية. بدلاً من ذلك ، يتم توسط هذه الآليات بواسطة خلايا الدم. تعمل خلايا الدم بشكل مشابه للخلايا البلعمية وبعد التحضير تكون قادرة على التعرف بشكل أكثر فعالية على العامل الممرض وابتلاعه. [16] كما تبين أنه من الممكن نقل الذاكرة إلى ذرية. على سبيل المثال ، في نحل العسل إذا كانت الملكة مصابة بالبكتيريا ، فإن العمال حديثي الولادة قد عززوا قدراتهم في القتال مع نفس البكتيريا. [17] نموذج تجريبي آخر يعتمد على خنفساء الطحين الأحمر أظهر أيضًا نقل ذاكرة معدة خاصة بالعوامل الممرضة إلى النسل من كل من الأمهات والآباء. [18]

تعتمد النظرية الأكثر شيوعًا للخصوصية على dscam الجين. dscam الجين المعروف أيضًا باسم جزيء الخلية اللاصقة لمتلازمة داون هو جين يحتوي على 3 نطاقات Ig متغيرة. يمكن تقسيم هذه المجالات بدلاً من ذلك لتصل إلى أعداد كبيرة من الاختلافات. [19] وقد تبين أنه بعد التعرض لمسببات الأمراض المختلفة ، يتم إنتاج أشكال لصق مختلفة من dscam. بعد أن تتعرض الحيوانات ذات أشكال لصق مختلفة لنفس العامل الممرض فقط الأفراد الذين لديهم شكل لصق خاص لهذا العامل الممرض يظلون على قيد الحياة. [19]

الآليات الأخرى التي تدعم خصوصية مناعة الحشرات هي تدخل الحمض النووي الريبي (RNAi). RNAi هو شكل من أشكال المناعة المضادة للفيروسات ذو خصوصية عالية. [20] له عدة مسارات مختلفة تنتهي جميعها بعدم قدرة الفيروس على التكاثر. أحد المسارات هو siRNA حيث يتم تقطيع الحمض النووي الريبي المزدوج الشريطة الطويلة إلى أجزاء تعمل كقوالب لمركب البروتين Ago2-RISC الذي يعثر على الحمض النووي الريبي التكميلي للفيروس ويحلله. يرتبط مسار MiRNA في السيتوبلازم بمركب Ago1-RISC ويعمل كقالب لتدهور الحمض النووي الريبي الفيروسي. آخرها هو piRNA حيث يرتبط RNA الصغير بعائلة بروتين Piwi ويتحكم في الينقولات والعناصر المتنقلة الأخرى. [21] على الرغم من البحث ، فإن الآليات الدقيقة المسؤولة عن التهيئة المناعية وخصوصية الحشرات ليست موصوفة جيدًا.

عندما يتم تنشيط الخلايا البائية والخلايا التائية ، تصبح بعضها خلايا ذاكرة ب وبعض خلايا الذاكرة التائية. طوال عمر الحيوان ، تشكل خلايا الذاكرة هذه قاعدة بيانات للخلايا اللمفاوية B و T الفعالة. عند التفاعل مع مستضد تمت مصادفته سابقًا ، يتم اختيار خلايا الذاكرة المناسبة وتنشيطها. بهذه الطريقة ، ينتج عن التعرض الثاني واللاحق لمستضد استجابة مناعية أقوى وأسرع. هذا "تكيفي" بمعنى أن جهاز المناعة في الجسم يهيئ نفسه للتحديات المستقبلية ، ولكنه "غير قادر على التكيف" بالطبع إذا كانت المستقبلات من المناعة الذاتية. يمكن أن تكون الذاكرة المناعية في شكل أي منهما مبني للمجهول ذاكرة قصيرة المدى أو نشيط ذاكرة طويلة المدى.

تحرير الذاكرة السلبية

عادة ما تكون الذاكرة السلبية قصيرة المدى ، وتستمر ما بين بضعة أيام وعدة أشهر. لم يتعرض الأطفال حديثو الولادة من قبل للميكروبات وهم معرضون بشكل خاص للعدوى. يتم توفير عدة طبقات من الحماية السلبية من قبل الأم. في الرحم، يتم نقل IgG للأمهات مباشرة عبر المشيمة ، بحيث يكون لدى الأطفال الرضع ، عند الولادة ، مستويات عالية من الأجسام المضادة ، مع نفس مجموعة خصائص المستضدات مثل أمهاتهم. [2] يحتوي حليب الثدي على أجسام مضادة (IgA بشكل رئيسي) تنتقل إلى أمعاء الرضيع ، وتحمي من العدوى البكتيرية ، حتى يتمكن المولود من تصنيع الأجسام المضادة الخاصة به. [2]

هذه مناعة سلبية لأن الجنين لا يصنع في الواقع أي خلايا ذاكرة أو أجسام مضادة: إنه يقترضها فقط. يمكن أيضًا نقل المناعة السلبية قصيرة المدى بشكل مصطنع من فرد إلى آخر عبر مصل غني بالأجسام المضادة.

تحرير الذاكرة النشطة

بشكل عام ، تكون المناعة النشطة طويلة الأمد ويمكن اكتسابها عن طريق العدوى تليها تنشيط الخلايا البائية والخلايا التائية ، أو المكتسبة صناعياً عن طريق اللقاحات ، في عملية تسمى التحصين.

تحرير التحصين

تاريخيا ، كانت الأمراض المعدية هي السبب الرئيسي للوفاة بين البشر. على مدى القرن الماضي ، تم تطوير عاملين مهمين لمكافحة انتشارها: الصرف الصحي والتحصين. [5] التحصين (يشار إليه عادة باسم التطعيم) هو التحريض المتعمد للاستجابة المناعية ، ويمثل التلاعب الوحيد الأكثر فاعلية في الجهاز المناعي الذي طوره العلماء.[5] تنجح التحصينات لأنها تستخدم الخصائص الطبيعية لجهاز المناعة بالإضافة إلى قابليته للإحداث.

يتمثل المبدأ الكامن وراء التحصين في إدخال مستضد ، مشتق من كائن حي مسبب للمرض ، يحفز جهاز المناعة على تطوير مناعة وقائية ضد هذا الكائن الحي ، لكن هذا لا يفعل ذلك. بحد ذاتها تسبب التأثيرات الممرضة لهذا الكائن الحي. مستضد (اختصار لـ مضادهيئة الجنرالerator) ، على أنه أي مادة ترتبط بجسم مضاد معين وتؤدي إلى استجابة مناعية تكيفية. [1]

تعتمد معظم اللقاحات الفيروسية على فيروسات حية موهنة ، في حين أن العديد من اللقاحات البكتيرية تعتمد على مكونات لا خلوية من الكائنات الحية الدقيقة ، بما في ذلك المكونات السامة غير الضارة. [1] العديد من المستضدات المشتقة من اللقاحات اللاخلوية لا تحفز بقوة استجابة تكيفية ، وتتطلب معظم اللقاحات البكتيرية إضافة المواد المساعدة التي تنشط الخلايا العارضة للمستضد في الجهاز المناعي الفطري لتعزيز المناعة. [5]

يمكن لمعظم الجزيئات الكبيرة ، بما في ذلك جميع البروتينات والعديد من السكريات ، أن تعمل كمستضدات. [2] تسمى أجزاء المستضد التي تتفاعل مع جزيء الجسم المضاد أو مستقبل الخلايا الليمفاوية الحاتمات أو محددات المستضدات. تحتوي معظم المستضدات على مجموعة متنوعة من الحواتم ويمكن أن تحفز إنتاج الأجسام المضادة أو استجابات الخلايا التائية المحددة أو كليهما. [2] نسبة صغيرة جدًا (أقل من 0.01٪) من إجمالي الخلايا الليمفاوية قادرة على الارتباط بمستضد معين ، مما يشير إلى أن عددًا قليلاً فقط من الخلايا يستجيب لكل مستضد. [5]

من أجل "تذكر" الاستجابة المكتسبة والقضاء على عدد كبير من مسببات الأمراض ، يجب أن يكون الجهاز المناعي قادرًا على التمييز بين العديد من المستضدات المختلفة ، [1] ويجب إنتاج المستقبلات التي تتعرف على المستضدات في مجموعة متنوعة من التكوينات ، في جوهرها واحد مستقبل (على الأقل) لكل مُمْرِض مختلف يمكن مواجهته. حتى في حالة عدم وجود تحفيز للمستضد ، يمكن للإنسان أن ينتج أكثر من 1 تريليون جزيء من جزيئات الأجسام المضادة المختلفة. [5] ستكون هناك حاجة لملايين الجينات لتخزين المعلومات الجينية التي تنتج هذه المستقبلات ، ولكن الجينوم البشري بأكمله يحتوي على أقل من 25000 جين. [22]

يتم إنتاج عدد لا يحصى من المستقبلات من خلال عملية تعرف باسم الانتقاء النسيلي. [1] [2] وفقًا لنظرية الانتقاء النسيلي ، عند الولادة ، يولد الحيوان بشكل عشوائي تنوعًا كبيرًا من الخلايا الليمفاوية (كل منها يحمل مستقبل مستضد فريد) من المعلومات المشفرة في عائلة صغيرة من الجينات. لتوليد كل مستقبل مستضد فريد ، خضعت هذه الجينات لعملية تسمى إعادة التركيب V (D) J ، أو التنويع التوافقي، حيث يتم إعادة اتحاد قطعة جينية واحدة مع أجزاء جينية أخرى لتشكيل جين فريد واحد. تولد عملية التجميع هذه تنوعًا هائلاً من المستقبلات والأجسام المضادة ، قبل أن يواجه الجسم مستضدات ، وتمكن الجهاز المناعي من الاستجابة لمجموعة متنوعة غير محدودة تقريبًا من المستضدات. [2] طوال حياة الحيوان ، يتم اختيار الخلايا الليمفاوية التي يمكن أن تتفاعل ضد المستضدات التي يصادفها الحيوان بالفعل - موجهة ضد أي شيء يعبر عن هذا المستضد.

لاحظ أن الأجزاء الفطرية والمكتسبة من الجهاز المناعي تعمل معًا ، وليس على الرغم من بعضها البعض. لا يمكن لخلايا الذراع و B و T المكتسبة أن تعمل بدون إدخال النظام الفطري. الخلايا التائية غير مجدية بدون الخلايا العارضة للمستضد لتنشيطها ، والخلايا البائية تكون مشلولة بدون مساعدة الخلايا التائية. من ناحية أخرى ، من المحتمل أن يتم تجاوز النظام الفطري بمسببات الأمراض دون الإجراء المتخصص للاستجابة المناعية التكيفية.

حجر الزاوية في جهاز المناعة هو التعرف على "الذات" مقابل "غير الذات". لذلك ، فإن الآليات التي تحمي الجنين البشري (الذي يعتبر "غير ذاتي") من هجوم الجهاز المناعي ، مثيرة للاهتمام بشكل خاص. على الرغم من عدم ظهور تفسير شامل لشرح هذا النقص الغامض والمتكرر في كثير من الأحيان في الرفض ، إلا أن هناك سببين تقليديين قد يفسران كيفية التسامح مع الجنين. الأول هو أن الجنين يحتل جزءًا من الجسم محميًا بحاجز غير مناعي ، وهو الرحم ، والذي لا يقوم الجهاز المناعي بدورياته بشكل روتيني. [2] والثاني هو أن الجنين نفسه قد يعزز تثبيط المناعة الموضعي لدى الأم ، ربما عن طريق عملية استنفاد المغذيات النشطة. [2] وهناك تفسير أكثر حداثة لهذا التحريض على التحمل وهو أن البروتينات السكرية المعينة التي يتم التعبير عنها في الرحم أثناء الحمل تثبط الاستجابة المناعية للرحم (انظر eu-FEDS).

أثناء الحمل في الثدييات الولودة (جميع الثدييات باستثناء Monotremes) ، يتم تنشيط الفيروسات القهقرية الذاتية (ERVs) وإنتاجها بكميات كبيرة أثناء انغراس الجنين. من المعروف حاليًا أن لديهم خصائص مثبطة للمناعة ، مما يشير إلى دور في حماية الجنين من جهاز المناعة لدى أمه. أيضًا ، تتسبب بروتينات الاندماج الفيروسي في تكوين النسيج المخلوي المشيمي [23] للحد من تبادل الخلايا المهاجرة بين الجنين النامي وجسم الأم (وهو أمر لا تستطيع الظهارة القيام به بشكل كافٍ ، حيث تتخصص خلايا دم معينة لإدخال نفسها فيما بينها الخلايا الظهارية المجاورة). كان العمل المثبط للمناعة هو السلوك الطبيعي الأولي للفيروس ، على غرار فيروس نقص المناعة البشرية. كانت بروتينات الاندماج وسيلة لنشر العدوى إلى الخلايا الأخرى ببساطة عن طريق دمجها مع الخلايا المصابة (يقوم فيروس نقص المناعة البشرية بهذا أيضًا). يُعتقد أن أسلاف الثدييات الولودة الحديثة تطورت بعد الإصابة بهذا الفيروس ، مما مكّن الجنين من البقاء على قيد الحياة في الجهاز المناعي للأم. [24]

وجد مشروع الجينوم البشري عدة آلاف من الفيروسات العكوسة المصنفة في 24 عائلة. [25]

يتم توفير إطار نظري يشرح طريقة عمل الجهاز المناعي المكتسب من خلال نظرية الشبكة المناعية ، استنادًا إلى التفاعلات بين الأنماط الذاتية (السمات الجزيئية الفريدة لنمط استنساخ واحد ، أي المجموعة الفريدة من محددات المستضدات للجزء المتغير من الجسم المضاد) و''مضادات- idiotypes (مستقبلات المستضدات التي تتفاعل مع النمط الوهمي كما لو كانت مستضدًا غريبًا). هذه النظرية ، التي تبنى على فرضية الانتقاء النسيلي الحالية ومنذ عام 1974 تم تطويرها بشكل رئيسي من قبل Niels Jerne و Geoffrey W. Hoffmann ، يُنظر إليها على أنها ذات صلة بفهم التسبب في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والبحث عن لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية.

تحفيز المناعة التكيفية تحرير

كان من أكثر التطورات إثارة للاهتمام في علم الطب الحيوي خلال العقود القليلة الماضية توضيح الآليات التي تتوسط المناعة الفطرية. مجموعة واحدة من آليات المناعة الفطرية هي الخلطية ، مثل تنشيط المكمل. تشتمل مجموعة أخرى على مستقبلات التعرف على الأنماط مثل المستقبلات الشبيهة بالحصيلة ، والتي تحفز إنتاج الإنترفيرون والسيتوكينات الأخرى التي تزيد من مقاومة الخلايا مثل الخلايا الوحيدة للعدوى. [26] السيتوكينات التي يتم إنتاجها أثناء الاستجابات المناعية الفطرية هي من بين المنشطات للاستجابات المناعية التكيفية. [26] تمارس الأجسام المضادة تأثيرات مضافة أو تآزرية مع آليات المناعة الفطرية. عناقيد HbS غير المستقرة Band-3 ، وهو بروتين رئيسي متكامل للخلايا الحمراء [27] ، تتعرف الأجسام المضادة على هذه المجموعات وتسرع إزالتها بواسطة الخلايا البلعمية. تعمل بروتينات النطاق 3 العنقودية مع الأجسام المضادة المرفقة على تنشيط المكمل ، وشظايا C3 المكملة عبارة عن أوبسونينات معترف بها بواسطة مستقبلات مكمل CR1 على الخلايا البلعمية. [28]

أظهرت دراسة سكانية أن التأثير الوقائي لسمات الخلايا المنجلية ضد الملاريا المنجلية ينطوي على زيادة الاستجابات المناعية المكتسبة وكذلك الفطرية لطفيل الملاريا ، مما يوضح الانتقال المتوقع من المناعة الفطرية إلى المناعة المكتسبة. [29]

تقوي عدوى الملاريا المتكررة المناعة المكتسبة وتوسع تأثيرها ضد الطفيليات التي تعبر عن مستضدات سطحية مختلفة. بحلول سن المدرسة ، يكون معظم الأطفال قد طوروا مناعة تكيفية فعالة ضد الملاريا. تثير هذه الملاحظات أسئلة حول الآليات التي تفضل بقاء معظم الأطفال في إفريقيا بينما تسمح للبعض بتطوير عدوى قاتلة.

في الملاريا ، كما في حالات العدوى الأخرى ، [26] تؤدي الاستجابات المناعية الفطرية إلى استجابات مناعية تكيفية وتحفزها. أصبح التحكم الجيني للمناعة الفطرية والمكتسبة الآن مجالًا كبيرًا ومزدهرًا.

تحد الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية من تكاثر طفيليات الملاريا ، وتساهم العديد من السيتوكينات في التسبب في الإصابة بالملاريا وكذلك في حل العدوى. [30]

نشأ الجهاز المناعي المكتسب ، والذي تمت دراسته بشكل أفضل في الثدييات ، في الأسماك الفكية منذ حوالي 500 مليون سنة. تم العثور على معظم الجزيئات والخلايا والأنسجة والآليات المرتبطة بنظام الدفاع هذا في الأسماك الغضروفية. [31] تم العثور على مستقبلات الخلايا الليمفاوية ، Ig و TCR ، في جميع الفقاريات الفكية. أقدم فئة Ig ، IgM ، مرتبطة بالغشاء ثم تُفرز عند تحفيز خلايا B للأسماك الغضروفية. نوع نظير آخر ، سمك القرش IgW ، مرتبط بالثدييات IgD. تم العثور على TCRs ، كلاهما α / β و γ / ، في جميع الحيوانات من gnathostomes إلى الثدييات. يختلف تنظيم الأجزاء الجينية التي تخضع لإعادة ترتيب الجينات في الأسماك الغضروفية ، التي لها شكل عنقودي مقارنة بالشكل شبه المنتظم في الأسماك العظمية إلى الثدييات. مثل TCR و Ig ، يوجد MHC فقط في الفقاريات الفكية. ترتبط الجينات المشاركة في معالجة وعرض المستضد ، بالإضافة إلى جينات الصنف الأول والفئة الثانية ، ارتباطًا وثيقًا داخل معقد التوافق النسيجي الكبير لجميع الأنواع المدروسة تقريبًا.

يمكن التعرف على الخلايا الليمفاوية في بعض deuterostomes قبل الفقاريات (أي قنافذ البحر). [32] تربط هذه المستضدات بمستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) لجهاز المناعة الفطري. في الأسماك الخالية من الفك ، تستخدم مجموعتان فرعيتان من الخلايا الليمفاوية مستقبلات الخلايا الليمفاوية المتغيرة (VLRs) لربط المستضد. [33] يتم إنشاء التنوع عن طريق إعادة ترتيب السيتوزين بوساطة نزع أميناز لقطاعات الحمض النووي القائمة على LRR. [34] لا يوجد دليل على الجينات المنشطة لإعادة التركيب (RAGs) التي تعيد ترتيب مقاطع الجين Ig و TCR في الفقاريات الفكية.

يُعتقد أن تطور AIS ، استنادًا إلى جزيئات Ig و TCR و MHC ، نشأ من حدثين تطوريين رئيسيين: نقل RAG transposon (ربما من أصل فيروسي) واثنين من ازدواج الجينوم الكامل. [31] على الرغم من أن جزيئات AIS محفوظة جيدًا ، إلا أنها تتطور بسرعة أيضًا. ومع ذلك ، وجد النهج المقارن أن العديد من الميزات موحدة تمامًا عبر الأصناف. نشأت جميع الميزات الرئيسية لنظام AIS مبكرًا وبسرعة. تمتلك الأسماك الخالية من الفكوك AIS مختلفًا يعتمد على إعادة ترتيب الجينات لتوليد مستقبلات مناعية متنوعة مع تقسيم وظيفي يوازي جزيئات Ig و TCR. [35] الجهاز المناعي الفطري ، الذي يلعب دورًا مهمًا في تنشيط AIS ، هو أهم نظام دفاعي لللافقاريات والنباتات.

يمكن اكتساب المناعة إما بشكل نشط أو سلبي. يتم اكتساب المناعة بنشاط عندما يتعرض الشخص لمواد غريبة ويستجيب جهاز المناعة. المناعة السلبية هي عندما تنتقل الأجسام المضادة من مضيف إلى آخر. يمكن الحصول على المناعة المكتسبة بشكل فعال والمكتسبة بشكل سلبي بالوسائل الطبيعية أو الاصطناعية.


الذاكرة المناعية المخاطية

تتمايز مجموعة فرعية من الخلايا التائية والخلايا البائية في الجهاز المناعي المخاطي إلى خلايا ذاكرة تمامًا كما هو الحال في الجهاز المناعي العام. عند إعادة غزو نفس نوع الممرض ، تحدث استجابة مناعية واضحة في موقع الغشاء المخاطي حيث ترسب العامل الممرض الأصلي ، ولكن يتم تنظيم دفاع جماعي أيضًا داخل نسيج مخاطي مترابط أو مجاور. على سبيل المثال ، فإن الذاكرة المناعية لعدوى في تجويف الفم قد تثير أيضًا استجابة في البلعوم إذا تعرض تجويف الفم لنفس العامل الممرض.

الاتصال الوظيفي

طبيب لقاحاتيتضمن التطعيم (أو التحصين) إعطاء ، عادة عن طريق الحقن كما هو مبين في الشكل ، مستضد (مستضدات) غير معدية مشتق من مسببات الأمراض المعروفة. يتم تقديم مكونات أخرى ، تسمى المواد المساعدة ، بشكل متوازٍ للمساعدة في تحفيز الاستجابة المناعية. الذاكرة المناعية هي سبب عمل اللقاحات. من الناحية المثالية ، فإن تأثير التطعيم هو استنباط ذاكرة مناعية ، وبالتالي مقاومة مسببات أمراض معينة دون أن يعاني الفرد من عدوى.

غالبًا ما يتم إعطاء اللقاحات عن طريق الحقن في الذراع. (الائتمان: زميل المصور بالبحرية الأمريكية طيار المتدرب كريستوفر دي بلاشلي)

يشارك أخصائيو اللقاحات في عملية تطوير اللقاح من الفكرة الأولية إلى توفر اللقاح المكتمل. قد تستغرق هذه العملية عقودًا ، ويمكن أن تكلف ملايين الدولارات ، ويمكن أن تنطوي على العديد من العقبات على طول الطريق. على سبيل المثال ، تحفز اللقاحات المحقونة جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى إنتاج مناعة خلطية وخلوية ، ولكن ليس لها تأثير يذكر على استجابة الغشاء المخاطي ، مما يمثل تحديًا لأن العديد من مسببات الأمراض تترسب وتتضاعف في حجرات الغشاء المخاطي ، والحقن لا يوفر الذاكرة المناعية الأكثر كفاءة لهذه العوامل المرضية. لهذا السبب ، يشارك أخصائيو اللقاحات بنشاط في تطوير لقاحات جديدة يتم تطبيقها عن طريق طرق توصيل عبر الأنف أو الهباء الجوي أو عن طريق الفم أو عبر الجلد (يتم امتصاصها من خلال الجلد). الأهم من ذلك ، أن اللقاحات التي يتم تناولها بواسطة الغشاء المخاطي تنتج كلا من المناعة المخاطية والجهازية وتنتج نفس المستوى من مقاومة الأمراض مثل اللقاحات المحقونة.

يمكن إعطاء لقاح شلل الأطفال عن طريق الفم. (الائتمان: تعديل العمل من قبل اليونيسف Sverige)

يتوفر حاليًا إصدار من لقاح الأنفلونزا داخل الأنف ، ويمكن إعطاء لقاح شلل الأطفال والتيفوئيد عن طريق الفم ، كما هو موضح في الشكل. وبالمثل ، يتم تكييف لقاح الحصبة والحصبة الألمانية لتوصيل الهباء الجوي باستخدام أجهزة الاستنشاق. في نهاية المطاف ، يمكن هندسة النباتات المعدلة وراثيًا لإنتاج مستضدات لقاح يمكن أن تؤكل لتمنح مقاومة للأمراض. قد تتكيف لقاحات أخرى مع التطبيق المستقيم أو المهبلي لإثارة استجابات مناعية في الغشاء المخاطي للمستقيم أو الجهاز البولي التناسلي أو الغشاء المخاطي التناسلي. أخيرًا ، يمكن تكييف مستضدات اللقاح مع التطبيق عبر الجلد حيث يتم كشط الجلد قليلاً واستخدام الإبر الدقيقة لاختراق الطبقة الخارجية. بالإضافة إلى حشد الاستجابة المناعية المخاطية ، فإن هذا الجيل الجديد من اللقاحات قد ينهي القلق المرتبط بالحقن ، وبالتالي يحسن مشاركة المريض.


شاهد الفيديو: أليات دفاع الجسم: الاستجابة المناعية النوعيةالجزء 3 (يوليو 2022).


تعليقات:

  1. Thorndike

    موضوع لا مثيل له ، إنه ممتع بالنسبة لي))))

  2. Xabiere

    الرسالة الموثوقة :) ، بفضول ...

  3. Charleson

    تماما يتفق معك. أعتقد أن هذه هي الفكرة الجيدة.



اكتب رسالة